培哚普利联合螺内酯对慢性心力衰竭患者神经内分泌的影响

徐会玲，董良璞

(河南省桐柏县人民医院内科，河南 桐柏 474750)

培哚普利联合螺内酯对慢性心力衰竭患者神经内分泌的影响

徐会玲*，董良璞

(河南省桐柏县人民医院内科，河南 桐柏 474750)

目的：探讨培哚普利联合螺内酯对慢性心力衰竭患者神经内分泌的影响。方法：选取2015年9月—2016年8月河南省桐柏县人民医院收治的慢性心力衰竭患者88例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组44例。对照组患者给予抗心力衰竭标准化治疗，观察组患者给予培哚普利联合螺内酯治疗。比较两组患者治疗前后的神经内分泌变化。结果：治疗后，观察组患者N-末端B型利钠肽原、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平均明显低于对照组，左心室射血分数明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭可有效抑制神经内分泌系统激活，减轻心肌细胞损伤和心室重构，有利于预后。

培哚普利； 螺内酯； 慢性心力衰竭； 神经内分泌

慢性心力衰竭是多种心血管疾病发展的终末阶段，该病病理过程复杂，内皮功能障碍、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)激活、自身免疫系统激活、泵衰竭、心肌损伤及交感神经系统机能亢进皆可能引发该病。近年来，该病的治疗方式已有重大突破，但其致死率及致残率居高不下，严重威胁患者的健康及生活质量[1]。长期的RAAS会带来细胞肥大甚至凋亡，最终可能发展为器官功能不完整。因此，RAAS被认为是治疗慢性心力衰竭的靶点，临床上通常采用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、醛固酮合成酶抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)等对RAAS级联效应中的不同阶段进行治疗[2]。本研究采用培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年9月—2016年8月河南省桐柏县人民医院收治的慢性心力衰竭患者88例作为研究对象。纳入标准：(1)确诊为慢性心力衰竭；(2)左心室舒张功能降低(左心室射血分数<55%)；(3)根据美国纽约心脏病学会的分级标准，分级为Ⅱ—Ⅳ级的患者，且伴有不同程度的胸水、腹水、夜间阵发性呼吸困难、端坐呼吸、水肿等临床症状。排除标准：(1)先天性心脏病、甲状腺功能亢进症、贫血等导致心力衰竭者；(2)酒精性心脏病或并发结缔组织疾病、严重肝功能不全、继发性高血压病、心房颤动者；(3)妊娠期或哺乳期妇女；(4)存在血管神经性水肿病史或双侧肾动脉狭窄者；(5)收缩压<90 mm Hg者(1 mm Hg=0.133 kPa)。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组44例。观察组患者中，男性27例，女性17例；年龄43～84岁，平均(62.3±13.9)岁；体质量指数16～27 kg/m2，平均(22.5±4.7) kg/m2；心功能分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级20例，Ⅳ级15例。对照组患者中，男性29例，女性15例；年龄41～82岁，平均(61.1±15.3)岁；体质量指数15～28 kg/m2，平均(21.8±4.3)kg/m2；心功能分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级22例，Ⅳ级16例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予心力衰竭标准化治疗，并根据病情给予洋地黄类、硝酸酯类药物及利尿剂等治疗。观察组患者在对照组的基础上口服培哚普利片，初始剂量为4 mg/d，于早晨1次服用；根据患者病情，剂量可于3～4周内逐渐增至最大剂量8 mg/d；同时口服螺内酯片20 mg，1日1次。两组患者均治疗8周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患者治疗前后的N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及醛固酮含量、左心室射血分数。采用美国GE Logiq多普勒超声诊断仪，从胸骨旁的左侧2—4肋间为声窗进行切面测量，并将探头调整至患者心尖搏动最强点与右胸锁关节连线相互平行的位置，使用二维Simpson法检测患者的左心室射血分数；取患者空腹状态下的静脉血液2 ml置于乙二胺四乙酸抗凝管内，并根据Nano-Checker 710免疫层析检测仪检测患者的全血NT-proBNP浓度；于患者晨起时取静脉血液5 ml放置于冰水浴冷却后的酶抑制剂抗凝管，摇匀后放回冰水中，后送至实验室检测患者的AngⅡ水平。醛固酮含量的测定采用肝素抗凝管，方法与AngⅡ水平的检测相同。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗后，两组患者NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平及左心室射血分数明显优于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平均明显低于对照组，左心室射血分数明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别时间NT⁃proBNP/(pg/ml)AngⅡ/(pg/ml)醛固酮/(pg/ml)左心室射血分数/%观察组(n=44)治疗前205567±2789214675±193816934±13273121±813治疗后65896±104657925±189212185±18936516±356对照组(n=44)治疗前206494±6870214564±241316774±13613275±814治疗后178592±2722413421±225215271±32423864±623

3 讨论

慢性心力衰竭的治疗一直是研究热点，该病是交感神经系统、RAAS、神经-内分泌细胞因子的激活等多种原因作用的结果[3-4]。其中神经-内分泌系统的激活可触发血流动力学障碍、心功能障碍及心肌损伤等疾病。另外，慢性心力衰竭患者在发病过程中体内会释放较多的活性氧，该物质为氧化应激的关键物质。发病后，患者体内过量的活性氧积存，机体的抗氧化防御系统受损，活性氧的清除能力进而下降，增加了氧化应激损伤的概率，预后较差[5]。故神经系统内分泌的改善可加快心力衰竭患者的康复。因此，慢性心力衰竭的治疗重点不仅应阻断炎性因子、神经内分泌释放，还应修复机体的抗氧化系统。

本研究结果表明，治疗后，观察组患者NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平均明显低于对照组，左心室射血分数明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭可改善患者心功能及各项临床症状。但对于左心室射血分数>55%的患者，培哚普利联合螺内酯降低患者AngⅡ、NT-proBNP及醛固酮水平的效果不明显，且不能显著改善神经内分泌的激活。其原因可能为：患者左心室射血功能下降(<55%)会降低心输出量，影响血流动力学，激活神经内分泌系统，释放醛固酮、AngⅡ等激素，并分泌转化生长因子、白细胞介素等炎性物质，给患者的心肌细胞带来不可逆的损伤[6-7]。

培哚普利可降低血管紧张素I转换酶的活性，减少AngⅠ与AngⅡ之间的转化，降低机体循环系统及组织内的AngⅡ含量，从而减轻AngⅡ对垂体抗利尿激素分泌的刺激及对强收缩血管的力度，创造一个不利于交感神经激活和肾上腺皮质髓质释放去甲肾上腺素的环境[8-9]。另外，培哚普利可明显改善患者血流动力学和心肌功能，副作用较少，死亡率较低[10]。缓激肽是一种内皮依赖性血管舒张剂，可起到降低血压、舒张血管的作用，而培哚普利可抑制缓激肽的降解[11]。培哚普利可降低患者血管加压素和血中儿茶酚胺水平，同时提高副交感神经张力，达到减少心肌氧耗的作用[12]。螺内酯是一种醛固酮拮抗剂，该药的化学结构与醛固酮相似，可阻碍机体醛固酮受体的合成，进而有效抑制醛固酮对心肌纤维化作用和心肌的重构，避免使用ACEI过程中出现“醛固酮逃逸”的现象，从而达到抗心力衰竭的效果[13-14]。另外，该药可有效避免心肌间质及外周血管纤维化的发生，进而改善机体血管内皮功能。培哚普利联合螺内酯可明显延缓慢性心力衰竭患者的心肌重构，改善左心室射血分数及心功能，同时降低不良反应发生率[15]。

综上所述，培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭可有效抑制神经内分泌系统激活，减轻心肌细胞损伤和心室重构。

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Effects of Perindopril Combined with Spironolactone on Neuroendocrine in Patients with Chronic Heart Failure

XU Huiling, DONG Liangpu

(Dept.of Internal Medicine, Henan Tongbai County People’s Hospital, Henan Tongbai 474750, China)

OBJECTIVE：To investigate effects of perindopril combined with spironolactone on neuroendocrine in patients with chronic heart failure. METHODS: 88 patients with chronic heart failure admitted into Henan Tongbai County People’s Hospital from Sept. 2015 to Aug. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 44 cases in each. The control group were treated with standardized treatment of anti-heart failure, while the observation group were given perindopril combined with spironolactone. Changes of neuroendocrine of two groups were compared before and after treatment. RESULTS: After treatment, levels of NT-proBNP, AngⅡ, aldosterone in observation group were significantly lower than those of control group, yet the LVEF was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Perindopril combined with spironolactone in treatment of chronic heart failure can effectively inhibit activation of neuroendocrine system, reduce myocardial cell injury and ventricular remodeling, and promote to the facilitate prognosis.

Perindopril; Spironolactone; Chronic heart failure; Neuroendocrine

R972

A

1672-2124(2017)04-0494-03

2016-11-04)

*主治医师。研究方向：普通内科。E-mail：2154927907@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.024