舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症的疗效与安全性

王丽辉，吴喜强，姜海军，李 玉，董立萍

(1.惠州市复员退伍军人医院精神科，广东 惠州 516001； 2.惠州市第二人民医院精神科，广东 惠州 516000)

舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症的疗效与安全性

王丽辉1*，吴喜强2，姜海军1，李 玉1，董立萍1

(1.惠州市复员退伍军人医院精神科，广东 惠州 516001； 2.惠州市第二人民医院精神科，广东 惠州 516000)

目的：探讨舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症的临床疗效及安全性。方法：选择2014年9月—2016年9月收治的难治性强迫症患者100例，按随机双盲法分成观察组和对照组，每组50例。对照组患者给予舍曲林片治疗；观察组患者在对照组基础上加用氨磺必利片。连续用药8周后，采用耶鲁布朗强迫症程度量表评估患者的疗效，并观察两组患者不良反应发生情况。结果：观察组患者的总有效率为92.00%(46/50)，明显高于对照组的62.00%(31/50)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2、4及8周后，两组患者的耶鲁布朗强迫症程度量表评分均较治疗前明显降低，且观察组患者降低幅度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应。结论：舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症效果较好，安全性较高。

难治性强迫症； 舍曲林； 氨磺必利； 疗效； 安全性

强迫症是临床常见神经疾病，可严重影响患者的社会功能与生活质量[1]。其病因复杂，尚无定论，目前认为主要与心理社会、个性、遗传及神经-内分泌等因素有关。如治疗不及时，约80%的患者病情加重，发展为难治性强迫症或合并其他精神疾病，导致治疗难度增加[2-3]。舍曲林为治疗强迫症的常用药物，但疗效还存在一定争议。本研究探讨了舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2014年9月—2016年9月间惠州市复员退伍军人医院接收的难治性强迫症患者100例。纳入标准：(1)均满足《中国精神障碍分类与诊断标准》(3版)中关于强迫症的相关诊断标准；(2)年龄≥18岁，且≤60岁；(3)既往服用过2种不同类型的抗强迫症药，且治疗无明显疗效；(4)耶鲁布朗强迫症程度量表(yale-brown-obsessive-compulsive scale,Y-BOCS)评分≥16分[4-5]；(5)均签署知情同意书。排除标准：(1)伴严重脑器质性疾病或躯体疾病者；(2)有过敏史或物质依赖者；(3)妊娠期或哺乳期妇女。按随机双盲法随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组患者中，男性29例，女性21例；年龄18～54岁，平均(28.73±7.34)岁。观察组患者中，男性31例，女性19例；年龄20～55岁，平均(29.17±7.62)岁。两组患者基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者给予舍曲林片(规格：50 mg×14片)，初始剂量为50 mg/d，2周内增加至200 mg/d，口服，连续用药8周。观察组患者在对照组基础上加用氨磺必利片(规格：0.2 g×14片)，治疗初始剂量100 mg/d，2周内增加至600 mg/d(最大剂量)，连续用药8周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患者的疗效与不良反应发生情况。疗效参考Y-BOCS评分标准，(1)治愈：减分率>75%；(2)显著进步：减分率范围为50%～74%；(3)进步：减分率范围为25%～49%；(4)无效：减分率<25%[6-7]。总有效率=(治愈病例数+显著进步病例数+进步病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者的总有效率为92.00%，明显高于对照组的62.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后Y-BOCS评分变化比较

治疗前，两组患者Y-BOCS评分的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2、4及8周后，两组患者的Y-BOCS评分均较治疗前明显降低，且观察组患者降低幅度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别Y⁃BOCS评分治疗前治疗2周后治疗4周后治疗8周后观察组(n=50)2813±3342467±2391987±1791573±115对照组(n=50)2884±3212651±2512162±2181872±243

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

用药后，对照组患者出现恶心5例、便秘4例、心动过速3例，不良反应发生率为24.00%；观察组患者出现恶心6例、便秘5例、心动过速4例、坐立不安2例，不良反应发生率为34.00%。两组患者不良反应均较轻微，未出现严重不良反应。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

强迫症为临床较为常见且治疗难度较高的精神障碍性疾病，其发病机制可能与机体大脑中多巴胺功能紊乱与5-羟色胺功能下降有关[8-9]。临床上常采用5-羧色胺再摄取抑制剂治疗该病，以舍曲林较为常见。大量研究结果显示，舍曲林在强迫症患者的治疗中可获得良好疗效[10-11]。但也有研究结果显示，单用舍曲林治疗强迫症，有40～60%的患者疗效欠佳[12]。近年来研究发现，舍曲林联合应用非典型抗精神病药治疗强迫症，可增强治疗效果。

氨磺必利是一种与舒必利相似的非典型抗精神病药[13]，属于选择性多巴胺能D2/D3受体阻断剂，可选择性与边缘系统D2/D3受体相结合，拮抗5-羟色胺受体，而对D1、D4、D5与组胺、胆碱能及肾上腺素能等受体均没有亲和力，不会明显阻断多巴胺受体，故可获良好的疗效，且耐受性强。目前，关于舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症的报道逐渐增多。联合用药方案优势包括：(1)两种药物联合应用具有协同效果，可提高舍曲林的血药浓度，提高疗效；(2)氨磺必利有助于提高5-羟色胺的功能，有效提高抗强迫症效果；(3)氨磺必利可通过阻断多巴胺受体，在一定程度上缓解患者的焦虑症状，避免继发强迫症状。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗2、4及8周后，两组患者的Y-BOCS评分均较治疗前明显降低；且观察组患者降低幅度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，这提示该联合用药方案能够有效提高疗效，与研究结果基本一致[14-15]。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，表明联合应用氨磺必利不会增加不良反应发生风险，安全性较高。

综上所述，舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症效果较好，安全性较高。

[1]张程赪.阿立哌唑作为增效剂治疗难治性强迫症的临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2008，8(4):295-296.

[2]康瑞，康永兵.无抽搐电休克与喹硫平联合氟伏沙明治疗难治性强迫症的疗效比较[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19(11):65-66.

[3]李爱凤，徐文军，张双春.帕罗西汀联合针刺治疗难治性强迫症的对照研究[J].国际医药卫生导报，2016，22(16):2406-2408.

[4]Afshar H，Roohafza H，Mohammad-Beigi H，et al.N-acetylcysteine add-on treatment in refractory obsessive-compulsive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J].J Clin Psychopharmacol，2012，32(6):797-803.

[5]Selvi Y，Atli A，Aydin A，et al.The comparison of aripiprazole and risperidone augmentation in selective serotonin reuptake inhibitor-refractory obsessive-compulsive disorder: a single-blind, randomised study[J].Hum Psychopharmacol，2011，26(1):51-57.

[6]周芳珍，程琳，蒋玉芝.伏氟沙明联合氯米帕明利培酮治疗难治性强迫症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2013，19(4):340-342.

[7]陶德荣.艾司西酞普兰联合文拉法辛治疗难治性强迫症患者的临床观察[J].中国民康医学，2016，28(8):30-31.

[8]卢宝.难治性强迫症与非难治性强迫症临床特征比较[J].中国社区医师：医学专业，2012，14(12):151-152.

[9]刘长成，徐黎明，梅双燕，等.帕罗西汀联合重复经颅磁刺激治疗难治性强迫症对照研究[J].湖北民族学院学报：医学版，2016，33(2):77-78，81.

[10] 王贵山，王冠中，王爱芹，等.万拉法新与氯米帕明治疗难治性强迫症的对照研究[J].中国行为医学科学，2004，13(4):405-406.

[11] 赵永明.24例舍曲林合并重复经颅磁刺激治疗难治性强迫症患者临床观察[J].中国卫生标准管理，2016，7(9):110-111.

[12] 孙静.舍曲林联合小剂量利培酮治疗难治性强迫症效果分析[J].中外医学研究，2016，14(11):115-116.

[13] 孙磊，陈清刚.舍曲林合并低剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症的对照研究[J].临床精神医学杂志，2014，24(1):16.

[14] 段瑞瑞，王强.氨磺必利联合小剂量舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的临床观察[J].中国民康医学，2013，25(15):15-17.

[15] 万其容，胡亚荣，徐金枝，等.舍曲林联合氨磺必利治疗难治性强迫症的临床研究[J].神经损伤与功能重建，2016，11(2):138-140.

Efficacy and Safety of Sertraline Combined with Amisulpride in Treatment of Refractory Obsessive Compulsive Disorder

WANG Lihui1, WU Xiqiang2, JIANG Haijun1, LI Yu1, DONG Liping1

(1.Dept.of Psychiatric, Huizhou Veterans Hospital, Guangdong Huizhou 516001,China； 2.Dept.of Psychiatric, Huizhou the Second People’s Hospital, Guangdong Huizhou 516001,China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of sertraline combined with amisulpride in treatment of refractory obsessive-compulsive disorder. METHODS: 100 patients with refractory obsessive-compulsive disorder from Sept. 2014 to Sept. 2016 were selected and divided into observation group and control group via the random double-blind method, with 50 cases in each group. The control group was treated with sertraline, while the observation group was given sertraline combined with amisulpride. After an 8-week continuous treatment, the efficacy of two groups were evaluated with the Y-BOCS and the adverse drug reactions were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (92.00%, 46/50) was significantly higher than that of control group (62.00%, 31/50), with statistically significant difference (P<0.05). The Y-BOCS scores of observation group after treatment for 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks were significantly higher than those of before treatment, and the observation group was better than the control group(P<0.05). There was no statistical obvious adverse drug reactions between two groups. CONCLUSIONS: The effects of sertraline combined with amisulpride in treatment of refractory obsessive-compulsive disorder is significant with high safety.

Refractory obsessive compulsive disorder; Ertraline; Amisulpride; Efficacy; Safet

R971

A

1672-2124(2017)04-0487-03

2016-11-14)

*主治医师。研究方向：精神卫生。E-mail：wlh173@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.021