晚期胃癌应用阿帕替尼病例报告1例

孟长婷 赵林 白春梅

·病例报告与分析·

晚期胃癌应用阿帕替尼病例报告1例

孟长婷 赵林 白春梅

阿帕替尼 胃癌 逆转耐药

患者男，70岁。2013年6月13日于北京协和医院行全胃切除胃癌根治术（D2）与食管空肠Roux-en-Y吻合术。术后病理示：胃贲门中低分化腺癌，累及胃壁全层，紧邻浆膜面，累及食管，距离食管断端最近距离＜0.4 cm，淋巴结转移癌（第6组0/5、胃小弯侧9/18、胃大弯侧0/9），免疫组织化学检测HER-2（+）。临床诊断：胃中低分化腺癌（pT3N3M0，ⅢB）。术后先后给予紫杉醇联合替吉奥方案3个疗程、单药希罗达方案2个疗程，因不良反应不耐受，停止治疗并观察。2015年3月CT示：胃癌术后局部模糊不均，强化软组织密度影较前明显，腹膜后淋巴结较前增大。胃镜病理示：（吻合口）中低分化腺癌。临床评价疾病进展（progressive disease，PD），肿瘤无进展生存期（progression free survival，PFS）为20个月。

一线治疗：替吉奥单药（2015年4月至2015年9月），最佳疗效为疾病稳定（stable disease，SD）。2015年9月评估：SD有进展趋势（吻合口、腹膜后淋巴结有进展），PFS为5个月。二线治疗：阿帕替尼单药（2015年10月7日至2015年11月27日），起始剂量250 mg/d，1周后加量至500 mg/d。2015年11月26日评估CT示：胃癌术后局部模糊不均，强化软组织密度影较前略增大，腹膜后多发淋巴结肿大，较前略增大。评价疗效SD有进展趋势。PFS为1.5个月。三线治疗：阿帕替尼联合希罗达（2015年11月28日至2016年6月），具体为阿帕替尼500 mg/d（持续服用）+希罗达1 000 mg/d（连服21 d，休7 d）。监测不良反应示：1度贫血，1级蛋白尿。2016年2月评估部分缓解（partial remission，PR）（图1～3）。2016年6月因消化道出血停用，PFS为6.5个月。2016年7月去世，总生存期（over⁃all survival，OS）为37.5个月。

▶图1 阿帕替尼单药治疗前Figure 1 CT image before treatment with apatinib

▶图2 阿帕替尼单药治疗2个月后Figure 2 CT image after 2 months of treatment with apatinib

图3 阿帕替尼联合希罗达治疗3个月后Figure 3 CT image after 3 months of treatment with apatinib and capecitabine

小结 阿帕替尼是口服小分子抗血管生成抑制剂，高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial cell growth factor receptor 2，VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用［1］。基础研究发现，阿帕替尼可以通过直接抑制ABCB1和ABCG2的功能而逆转ABCB1和ABCG2介导的多药耐药（multidrug resistance，MDR）［2］。本例患者化疗联合阿帕替尼不良反应可耐受，治疗疗效稳定，PFS达到6.5月，为晚期胃癌多线治疗后的患者提供了新的治疗思路。阿帕替尼联合传统化疗药物在克服化疗耐药方面值得临床上进一步探讨。

[1]Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phaseⅡtrial[J].J Clin Oncol,2013,31(26):3219-3225.

[2]Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib(YN968D1)reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters[J].Cancer Res,2010,70(20):7981-7991.

（2016-10-06收稿）

（2017-02-14修回）

（编辑：武斌 校对：郑莉）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.07.150

孟长婷 专业方向为实体肿瘤的诊断及治疗。E-mail：mengchangtingmct@163.com

中国医学科学院北京协和医院肿瘤内科（北京市100730）

赵林 wz20010727@aliyun.com