祛瘀接骨饮对骨折愈合过程中钙磷指标的影响

晏 梅 赵淑婷 李建强 崔永杰 李志东 卢军利 吴秀军

(1 河北省唐山市人民医院急诊科，唐山，063001； 2 河北省唐山市丰润区人民医院急诊科，唐山，063000)

临床研究

祛瘀接骨饮对骨折愈合过程中钙磷指标的影响

晏 梅1赵淑婷1李建强1崔永杰1李志东1卢军利1吴秀军2

(1 河北省唐山市人民医院急诊科，唐山，063001； 2 河北省唐山市丰润区人民医院急诊科，唐山，063000)

目的:通过观察自拟中药方剂祛瘀接骨饮，对骨折患者在骨折愈合过程中，不同时期钙、磷及钙磷乘积含量的变化以及DR摄片的骨痂形成情况，从而证实中药方剂祛瘀接骨饮对骨折患者的早期消肿、止痛和愈合有促进作用。方法：肱骨干闭合性骨折病例168例，随机分为2组，对照组86例，采用西医治疗方法，不予药物干预治疗，治疗组82例加服祛瘀接骨饮，对2组患者分别于骨折后第1、2、3、4周静脉采血，行血清钙、磷、钙磷乘积含量测定，观察祛瘀接骨饮对骨折愈合过程的影响。结果：82例加服祛瘀接骨饮的治疗组患者，在骨折愈合过程中较单纯采用西医治疗的86例对照组患者，缩短了骨折愈合时间；治疗组血钙含量，在骨折后1周明显升高(P<0.01)；而后的2、3、4周血钙均逐渐下降(P<0.01或P<0.05)；与此相反的是，治疗组血磷含量，在骨折后1周下降(P>0.05)；而后的2、3、4周血磷均逐渐升高(P<0.01或P>0.05)；同对照组比较，治疗组血钙下降和血磷升高均更明显(P<0.05或P<0.01)。结论：祛瘀接骨饮能够降低血钙、升高血磷和钙磷乘积，从而说明祛瘀接骨饮缩短骨折愈合时间，大大提高了骨折患者的早期治愈率。

祛瘀接骨饮；骨折愈合；血清钙磷浓度

骨折发生后，由于骨折断端邻近组织中的血管破裂出血，导致经脉受伤，气血受阻，积瘀不散，肿胀疼痛。我科医生在中医辨证论治原则指导下，根据骨组织愈合的特点组方，研制成“祛瘀接骨饮”选用中药材骨碎补、煅自燃铜、续断、大黄、生地黄、血竭、乳香、没药等13味中药组方，以行气活血，通瘀导滞，扶正通络从而达到局部消肿、止痛、促进骨折愈合的目的[1]。并且经过大量临床实践和研究证实，其在止痛、消肿和促进骨折愈合时间等方面均有良好疗效，本研究通过观察祛瘀接骨饮，在骨折愈合过程中对钙磷代谢的影响，探讨其促进骨折愈合的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院及合作医院自2010年1月至2014年1月收治的肱骨干闭合性骨折急诊及住院患者共168例，随机分为2组：其中对照组共86例，男48例，女38例，年龄13～67岁，平均年龄(39±1.2)岁，左肱骨干闭合性骨折36例，右肱骨干闭合性骨折50例，均为新发骨折；治疗组共82例，男46例，女36例，年龄16～66岁，平均年龄(40±1.4)岁，左侧肱骨干闭合性骨折35例，右侧肱骨干闭合性骨折47例。168例患者的受伤原因分别为交通伤85例，摔伤52例，打砸伤31例。患者受伤后来院就诊时间为0.5～4 h不等，平均就诊时间(2.5±0.8)h。2组一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，研究人员合格通过医院研究内容培训考核。1.2 中医诊断标准 参照2002年《中国手法治疗骨折》的诊断标准，计算机X射线摄像仪(DR)片检查确诊为肱骨干骨折。

1.3 纳入标准 所有入组患者均符合闭合型非粉碎性骨折，骨断端无明显移位、分离和血管神经损伤的症状和体征。入组患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准 开放骨折，有血管神经损伤相应症状、体征，多段骨折，多发骨折，骨折复位困难者。既往有高血压、糖尿病，有药物过敏史者。

1.5 治疗方法 对于各骨伤来院患者，经放射科拍摄DR片后，确诊为肱骨干闭合性骨折后，对患者采取骨折局部麻醉后，行牵引、手法复位、夹板或肩肱石膏外固定。

1.6 生化指标检查 对2组患者分别于骨折后第1、2、3、4周静脉采血，并用医用抗凝管保存，待行血清钙、磷、钙磷乘积含量测定。使用日产7600全自动生化分析仪进行检测：血清钙离子检测用偶氮胂Ⅲ法测定(宁波瑞源生物科技有限公司)、血清磷离子检测用磷钼酸盐法测定(北京森美希克玛生物科技有限公司)

2 结果

复位术后第1、2、3、4周分别对患者肱骨干骨折部位行DR摄片检查，观察骨痂形成及骨折愈合情况。

2.1 血清钙含量的影响 从表1可以看出，骨折后1周2组血钙均不同程度升高，治疗组明显高于对照组(P<0.01)；骨折后2、3、4周治疗组血钙均逐渐下降，且明显低于对照组(P<0.01或P<0.05)。说明祛瘀接骨饮具有降低血钙含量的作用。

2.2 血清磷含量的影响 从表2可以看出，骨折后1周2组血磷均有不同程度下降，差异无统计学意义(P>0.05)；骨折后2周治疗组血磷显著升高，明显高于对照组(P<0.01)；3周时2组均有升高，治疗组明显高于对照组(P<0.01)；4周时2组血磷继续升高，但程度不同，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示祛瘀接骨饮具有促进血磷含量升高的作用。

表1 骨折后不同阶段血清钙含量比较(单位：mmol/L)

注：治疗组与对照组比，*P<0.05，**P<0.01。

表2 骨折后不同阶段血清磷含量比较(单位：mmol/L)

注：治疗组与对照组比，*P<0.05，**P<0.01。

表3 骨折后不同阶段血清钙磷乘积比较(单位：mmol/L)

注：治疗组与对照组比，*P<0.05，**P>0.05，***P<0.01。

2.3 血钙磷乘积的影响 从表3可以看出，骨折后1周2组钙磷乘积均升高，差异无统计学意义(P>0.05)；骨折后2周治疗组钙磷乘积显著升高，明显高于对照组(P<0.01)；骨折后3周时治疗组高于对照组(P<0.05)；骨折后4周时治疗组下降，对照组升高，差异无统计学意义(P>0.05)。骨折后4周内对照组未出现高峰。说明祛瘀接骨饮能够升高血钙磷乘积。

2.4 骨折愈合过程中X线片征象 骨折复位术后第1周，2组对照均主要为新鲜骨折征象，软组织肿胀，层次模糊，骨折线清晰，骨折端锐利；第2周2组对照仍然显示新鲜骨折征象，但治疗组软组织肿胀较对照组减轻，层次稍清晰；第3周治疗组骨断端有骨痂形成，且断端皮质外出现线状新骨影，软组织肿胀较前逐渐消退，而对照组显示同第2周治疗组征象；第4周治疗组骨痂逐渐增加，两断端产生的骨痂向断端爬行，软组织肿胀基本消退，对照组显示同第3周治疗组征象。说明祛瘀接骨饮能缩短肱骨干骨折的临床愈合时间，有促进骨折愈合的作用。

图1 治疗组患者复位术前后DR片(图1a:原始片；图1b:复位术后6周)

图2 对照组患者复位术前后DR片(图2a:原始片；图2b:复位术后6周)

3 讨论

中医治疗骨折历史悠久，早在3 000多年前的周代，对骨折就已有了一定的认识。至唐宗会昌年间我国最早的一部创伤骨科学，《仙授理伤续断秘方》对后世骨折疗法影响很大。明《正体类要》指出：“肢体损于外，则气血伤于内……”直至今日，伤科仍遵循“从整体出发，辨证施治”的基本观点。《素问·宣明五气篇》说：“肝主筋，脾主肉，肾主骨”。《素问·阴阳应象大论》说：“肝生筋”“肾生骨髓”。《素问·平人气象论》说：“肾藏骨髓之气”。这些观点说明肌肉筋骨的强弱盛衰、罹病、损伤，都与脏腑有密切关系。

血瘀是骨折病机的核心，骨折局部充足的血液供应是其骨组织修复和再生不可缺少的条件[2]，亦是维持生命器官活动及组织损伤修复的关键。骨折后应用活血化瘀，消肿止痛方剂，能促进骨折早期愈合。亦如《疡医大全》所言：“有跌伤骨折，宜活血化瘀为先[3]，血不活则瘀不去，瘀不去则骨不能接。”祛瘀接骨饮方剂中乳香、木香、没药等有活血止痛，抗炎健脾、消肿生肌之功效。大黄收涩止血，用于瘀血症不仅能降低毛细血管通透性，改善脆性，并有增加血小板，促进血液凝固的作用，可改善骨折部位的血液循环，促进局部血肿的吸收与机化，在骨痂形成过程中促进成骨细胞分化、促进骨折愈合[4]。马钱子有改善微循环、增加血流量、抗血栓形成及抑制血小板聚集，散瘀消肿之功效。

自然铜为君药，有破积瘀、疗折伤、续筋骨、止痛之功，经煅淬后可增强其散瘀止痛作用，多用于跌打肿痛、筋骨折伤。是自古至今沿用的伤科接骨要药。现代药理及实验研究发现：自然铜有明显的成骨效果[5]，可使实验性骨折提前愈合[6]，其骨痂中铜含量也比对照组中明显增加，此外能明显提高家兔骨痂中微量元素，从而增加骨痂生长[7]，骨折小鼠服用驳骨煎剂后，骨折组织钙、磷水平高于对照组[8]，提示自然铜有提高骨折组织钙、磷水平的作用。

骨碎补同为君药，为伤科疾病的又一良药，始载于《本草拾遗》中，具有补肾强骨、续伤止痛之功，能促进骨折愈合。有研究机制表明：骨碎补可以提高骨量，增加骨小梁与骨密度[9]，对骨损伤的愈合有促进作用[10]，对成骨细胞的分化和增殖有促进作用[11]，亦能促进ARmRNA的表达，从而可抑制骨吸收和促进骨生成[12]。同时骨碎补还可抑制骨髓体外培养中破骨细胞的生长[13]，既抑制破骨母细胞向成熟细胞的转化。降低血黏度，减少细胞聚集及粘附，促进血液循环[14]。以上研究均说明骨折愈合依靠成纤维细胞、成软骨细胞和成骨细胞以及良好的血液循环。

续断亦同为君药，始载于《神农本草经》，具有补肝肾、强筋骨、续折伤的功效[15]。有关研究表明，其主要化学成分皂苷，可诱导骨髓干细胞向成骨细胞分化，促进成骨细胞生长曲线升高、骨钙素升高，可增加骨密度，降低骨转换率，提高骨强度[16]。

骨折愈合及修复是极为复杂的生物学过程，受诸多因素影响。微量元素在骨的形成、生长、发育及再生中均有重要作用。其中骨基质中的矿物质成分起到重要作用，钙是最重要的元素之一，参与完成骨基质的钙化，形成骨质。新骨组织的机械强度与基质钙化的程度密切相关，其钙化程度以骨的矿化程度来衡量[17]。钙、磷是反映骨矿化程度的指标，其调节是在体内各种组织器官的参与下完成的。人体内钙、磷以无机盐形式存在，绝大部分以磷酸钙的形式构成骨盐存在于骨骼和牙齿中，其余分布在体液中。通过血液的运输，血钙、血磷与骨钙、骨磷之间不断的进行交换，维持钙、磷代谢的平衡，而钙磷乘积的正常与否直接影响着骨盐的形成与沉积，钙、磷含量的高低直接影响骨的钙化与溶解，它们是相互作用的系统，受体内生长因子的调节和控制。骨折发生时，机体通过血液循环和破骨细胞活动，把骨中沉积的钙离子动员到血液中，以较高的血钙浓度，加快钙离子在骨折局部的沉积，来满足骨折愈合的需要。随着骨折的愈合，血液中钙离子浓度逐渐下降的同时，血磷浓度升高，以维持与骨中钙、磷代谢的动态平衡。此时钙磷乘积显著升高，促进钙盐的沉积，加快了骨折的愈合[18]。研究观察中发现：骨折后1周时，2组患者血钙含量均不同程度升高，治疗组明显高于对照组，这表明骨折早期破骨细胞较为活跃[19]，对骨折端有溶骨作用，是释放钙离子入血所致，祛瘀接骨饮可能加速了这个进程。而骨折后2、3周时，治疗组血钙含量较对照组下降；血磷含量较对照组升高；钙磷乘积明显较对照组升高。这说明钙、磷等微量元素的参与在骨修复过程中提高了血清钙、磷浓度，对钙、磷沉积有明显促进作用[20]骨折局部钙磷沉积的加快是促进骨折愈合的基本条件。我们所研制的方剂，就具有显著的降低血钙浓度、增加血磷浓度的作用，能促使骨折患者血液中钙磷乘积显著升高，从而促进钙盐沉积，明显缩短骨折患者的愈合时间，加速骨折愈合。

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(2016-05-01收稿 责任编辑：白桦)

The Effect of Quyu Jiegu Decoction on Bone Calcium-phosphorus Index During the Healing Process of Bone Fracture

Yan Mei1， Zhao Shuting1， Li Jianqiang1， Cui Yongjie1， Li Zhidong1， Lu Junli1, Wu Xiujun2

(1EmergencyDepartmentofTangshanPeople′sHospital,Tangshan063001,China; 2EmergencyDepartmentofTangshanPeople′sHospitalinFengrunDistrict,Tangshan063000,China)

Objective:By observing the effect of self-made traditional Chinese medicine Quyu Jiegu decoction on the calcium-phosphorus index among patients in bone fracture healing Process, as well as its effect on callus formation and calcium-phosphorus product to detect the curative effect of the decoction in relieving early swelling, pain and accelerating healing. Methods:A total of 168 cases of closed humeral shaft fractures were randomly assigned to two groups, namely, control group (86 cases), treated with western medicine with our drug intervention, and treatment group (82 cases) treated with Quyu Jiegu decoction. To detect the content of calcium, phosphors, and calcium-phosophers product respectively after 1, 2, 3, 4 weeks by taking peripheral vain blood, thus investigating the effect of Quyu Jiegu decoction. Results:The healing duration of the treatment group is shorter than that of the control group. After 1 week, the calcium content in the treatment group increased significantly (P<0.01), and in 2, 3 and 4 weeks, serum calcium decreased gradually (P<0. 01 orP<0.05). On the other hand, the treatment group blood phosphorus content after 1 week decreased (P>0.05); and 2, 3 and 4 weeks were increased gradually (P<0. 01 orP>0.05). Within the control group, the treatment group, serum calcium decreased and serum phosphorus were increased significantly (P<0.05 orP<0.01). Conclusion:Quyu Jiegu decoction can decrease the level of serum calcium and increased serum phosphorus and calcium-phosphorus product. Also, it can shorten the healing time, greatly improve the cure rate of fractures in early period.

Quyu Jiegu decoction; Fracture healing; Serum calcium and phosphorus concentration

河北省中医药管理局中医药类科研计划课题(编号：2015243)

晏梅(1975.07—)，女，本科，主治医师，研究方向：创伤的急救与治疗,E-mail：2319510983@qq.com

R242;R274.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.011