瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死急性期患者血小板活化及聚集状态的影响

赵晓玲

河南南阳市第二人民医院神经内科 南阳 473000

瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死急性期患者血小板活化及聚集状态的影响

赵晓玲

河南南阳市第二人民医院神经内科 南阳 473000

目的 探讨瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死急性期患者血小板活化及聚集状态的影响。方法 脑梗死急性期患者76例，随机分为2组。对照组给予氯吡格雷治疗，观察组给予瑞舒伐他汀联合氯吡格雷治疗。结果 治疗后，观察组神经功能缺损评分及疗效优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组CD63表达水平(0.2±0.1)%，CD62P表达水平(1.4±0.8)%均优于对照组(0.4±0.2)%、(2.6±1.0)%，差异有统计学意义(P<0.05)%。治疗后，观察组AA水平(83.8±21.2)%及ADP途径诱导的血小板抑制率(50.0±18.1)%高于对照组的(65.5±21.9)%、(37.2±10.4)%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 瑞舒伐他汀联合氯吡格雷可有效抑制脑梗死急性期患者血小板活化及聚集，促进神经功能损伤恢复。

瑞舒伐他汀；氯吡格雷；脑梗死急性期；血小板活化；血小板聚集

脑梗死是一种常见的临床疾病，致残率及致死率高[1]。研究表明[2-3]，血小板活化及血小板聚集率高是脑梗死患者形成动脉粥样硬化的主要原因。氯吡格雷和他汀类是脑梗死二级预防中常见药物[4]。本研究对我院38例脑梗死急性期患者实施瑞舒伐他汀联合氯吡格雷治疗，旨在探讨瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死急性期患者血小板活化及聚集状态的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2015-06—2016-06在我院就诊的急性脑梗死患者76例。按就诊时间随机分为2组。对照组男20例，女18例；年龄(60.90±6.61)岁；病程(23.15±3.96)h。观察组男21例，女17例；年龄(60.36±7.50)岁；病程(22.79±3.67)h。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 入选及排除标准

1．2．1 纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》诊断标准[5]，且满足以下标准：①发病时间<72 h；②均首次发病，且以左侧半球受累为主要表现；③停用或未服用他汀类药物≥2周；④年龄45～85岁；⑤本研究已通过我院伦理委员会审核。

1．2．2 排除标准：①不耐受本试验药物患者；②心、肝、肾功能损害较为严重或伴肿瘤、出血、呼吸系统疾病或免疫系统疾病患者；③脑栓塞、肝肾功能不全、心房颤动、并发出血性疾病或器官功能衰竭严重患者；④近期进行质子泵抑制剂治疗的患者；⑤近期内实施较大手术或外伤较为严重患者；⑥依从性较差或不能定期门诊随诊患者。

1．3 方法 入院后患者均进行常规心内科治疗，同时实施神经保护剂治疗，给予颅内压较高的患者20%甘露醇治疗。对照组口服氯吡格雷(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20123385)，75 mg/次，1次/d。观察组在此基础上联合使用瑞舒伐他汀(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143339)，瑞舒伐他汀，20 mg/次口服，1次/d。采用门诊复查的方式进行3个月随访。

1．4 评价指标 采用神经功能缺损评分量表[6]评估神经功能缺损情况。治疗效果评估分为优、良、可及差。采用流式细胞仪(FACSCALIBUR，美国BD公司)对CD63、CD62P表达水平进行测定。使用血栓弹力图仪(GE5000，美国 Haemoscope公司)对AA途径诱导的血小板抑制率及ADP途径诱导的血小板抑制率进行测定，所有操作步骤严格按照说明书进行。

2 结果

2．1 2组神经功能缺损评分比较 观察组神经功能缺损评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组神经功能缺损评分比较 (±s，分)

2．2 2组疗效比较 观察组优良率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=6.333，△P<0.05

2．3 2组CD63、CD62P水平比较 观察组CD63、CD62P表达水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组CD63、CD62P表达水平比较 (±s，%)

2．4 2组血小板抑制率比较 观察组AA及ADP途径诱导的血小板抑制率均较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血小板抑制率比较 (±s，%)

3 讨论

局部脑组织血液供应中断，易造成缺血性坏死，进而引发急性脑梗死，造成不可逆性神经功能损伤，同时，因脑组织细胞水肿、氧自由基含量升高、细胞凋亡、血小板活化、血小板聚集等在疾病发展过程中将二次损伤患者局部脑组织[7]，进而促使病情加重。因此，及时清除体内氧自由基，改善血小板活化及聚集状态及脑局部血液循环，减轻血黏度及脑细胞水肿等对脑梗死急性期患者至关重要[8]。

氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，能通过选择性抑制ADP及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa复合物的活化，达到抑制机体内血小板聚集的作用[9]。氯吡格雷对其他激动剂引发的血小板聚集进行抑制。研究表明[10]，使用常规剂量氯吡格雷进行抗血小板治疗无法达到较好的抗血小板功效，易造成氯吡格雷抵抗，进而引发心脑血管不良事件。目前，氯吡格雷联合他汀类药物是治疗脑梗死的二级预防常规方案。瑞舒伐他汀具有降脂、改善内皮功能、抗炎症反应的作用；此外，还可对血管平滑肌增殖、迁移进行抑制，有效延缓动脉粥样硬化的发展；同时还可稳定动脉斑块，抑制血栓形成。瑞舒伐他汀可影响凝血系统中的多个环节，对血小板活性进行抑制，促进凝血酶聚集减少；同时可通过对纤溶酶原激活抑制物-1的合成、纤维蛋白原与抗凝蛋白水平进行调节[11]，进而对血小板聚集产生影响，促进血液流变学改善，抑制血栓形成。本研究观察组治疗效果、AA及ADP途径诱导的血小板抑制率较对照组明显提高，表明瑞舒伐他汀联合氯吡格雷可有效抑制血小板聚集，提高治疗效果。

研究表明[12]，CD62P是黏附分子选择素中的一种主要位于血小板、血管内皮细胞膜上的糖蛋白。研究发现[13]，机体内血小板受刺激活化后，α颗粒膜糖蛋白迅速与血小板膜融合并释放CD62p，使其重新分布于机体血小板表面；且其只在活化血小板表面表达，不被血浆蛋白质所掩盖。王朝辉等[14]对脑血栓患者治疗前后血小板膜糖蛋白CD62p水平变化进行分析，结果发现临床对脑梗死进行CD62p检测具有诊断和治疗意义。CD63在血小板功能活性功能信号传递中有一定的作用，均对血小板黏附的启动有一定的意义。相关研究表明[15]，脑梗死急性期经对症治疗后，患者体内血清CD63、CD62P表达水平较治疗前有所降低，证实血清CD63、CD62P表达水平与脑梗死急性期患者抗血小板疗效有较为密切的关系。本研结果显示，治疗后观察组血清CD63、CD62P表达水平优于对照组，表明瑞舒伐他汀联合氯吡格雷可有效抑制血小板活化，效果较好。本研究中，观察组神经功能缺损评分较对照组明显降低，表明瑞舒伐他汀联合氯吡格雷可减少神经功能损伤。

综上所述，给予脑梗死急性期患者瑞舒伐他汀联合氯吡格雷治疗，可对血小板活化及聚集进行抑制，减少神经功能损伤，提高治疗效果。

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(收稿2016-10-23)

Effects of Atorvastatin combined with Clopidogrel on platelet activation and aggregation state in patients with acute cerebral infarction

Zhao Xiaoling

Department of Neurology，the Second People’s Hospital of Nanyang，Nanyang 473000，China

Objective To explore the effects of Atorvastatin combined with Clopidogrel on platelet activation and aggregation state in patients with acute cerebral infarction．Methods Totally 76 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups．Patients in the control group were given Clopidogrel and others in the observation group received Atorvastatin combined with Clopidogrel．Results The neurological deficit scores and clinical efficacy in the observation group were shown to be better than those in the control group，where the differences were statistically significant(P<0.05)．After treatment，the expression levels of CD63 and CD62P in the observation group were 0.2±0.1 and 1.4±0.8，respectively，better than 0.4±0.2 and 2.6±1.0 in the control group，and all the differences were statistically significant(P<0.05)．After treatment，the AA level in the observation group was 83.8±21.2 and platelet inhibition rate via ADP transduction pathway was 50.0±18.1，respectively，which were higher than 65.5±21.9 and 37.2±10.4 in the control group with statistically significant differences(P<0.05)．Conclusion Atorvastatin combined with Clopidogrel can effectively inhibit the platelet activation and aggregation state in patients with acute cerebral infarction and boost the recovery of neurological deficits．

Rosuvastatin；Clopidogrel；Acute cerebral infarction；Platelet activation；Platelet aggregation

R743.33

A

1673-5110(2017)08-0028-04