高孕激素下促排卵方案用于FSH升高DOR患者的临床效果观察

沈秀，李颂军，周睿琼，杨彩帘，张红，邓伟芬

(深圳武警医院生殖中心，深圳 518023)

高孕激素下促排卵方案用于FSH升高DOR患者的临床效果观察

沈秀，李颂军*，周睿琼，杨彩帘，张红，邓伟芬

(深圳武警医院生殖中心，深圳 518023)

目的 探讨高孕激素下促排卵(PPOS)方案应用于FSH升高的卵巢储备功能减退(DOR)患者的临床结局，旨在探索DOR患者最优的控制性促排卵(COH)方案。 方法 回顾性分析2015年1月至2016年1月在我中心诊断为DOR行IVF/ICSI-ET助孕的患者的临床资料，共264个周期。根据促排卵方案的不同对研究对象进行分组，采用PPOS方案的117个周期为PPOS组，采用克罗米芬(CC)微刺激方案的147个周期为CC组。比较两组的Gn用量、平均Gn天数、促排过程中血清激素水平的变化、获卵数、优胚率、顶级优胚率、临床妊娠率等。 结果 PPOS组患者促排过程中LH最高值[(3.92±0.23) vs. (8.56±0.45) U/L]、HCG日E2水平[(4 703.76±3 149.46) vs. (7 021.02±4 249.32) pmol/L]、HCG日LH水平[(2.52±1.74) vs. (7.49±6.41) U/L]均显著低于CC组(P<0.05)；PPOS组的Gn用量及用药天数显著高于CC组(P<0.05)；PPOS组的优胚率(82.63% vs. 69.51%)及顶级优胚率(28.39% vs. 20.98%)显著高于CC组(P<0.05)；两组HCG日直径>14 mm的卵泡数、获卵数、成熟卵母细胞数、正常受精数、卵裂数、可利用胚胎数等比较均无显著性差异(P>0.05)，两组的FET临床妊娠率比较无显著性差异(P>0.05)。 结论 对于FSH升高的DOR患者，行PPOS方案促排卵能有效抑制早发LH峰，但临床妊娠率与CC微刺激方案比较无显著性差异。

高孕激素下促排卵； 克罗米芬微刺激； 卵巢储备功能减退

(JReprodMed2017，26(4)：351-356)

随着人们生活习惯及社会环境的变化，不孕人群的比例逐年增加，尤其是卵巢储备功能减退(DOR)女性所占的比例越来越高；二胎政策全面放开以后，将有更多的高龄女性选择再生育，因而高龄不孕女性的数量也将明显增加。2015年美国妇产科医学协会(ACOG)新定义的“卵巢储备检测”临床实践指南[1]中提出，有生育要求、年龄>35岁，半年内未孕的女性，是DOR的高危人群，有必要积极采取干预措施，而辅助助孕是有效的干预措施之一。在辅助助孕治疗的患者中，DOR是一类特殊的人群，其特点表现为窦卵泡数(AFC)急剧减少、基础FSH升高、卵母细胞数量和质量下降。国外有学者报道，基础FSH升高(>10 U/L)的妇女IVF周期取消率显著增加，获卵率、妊娠率明显下降，在常规控制性促排卵(COH)方案中，往往用药剂量大、时间长，且易出现卵巢低反应及周期取消[2]。目前临床上虽然有许多COH方案，但仍有一部分患者表现为低反应，难以获得优质的卵母细胞和胚胎，且DOR患者更容易因早发LH峰导致卵泡提前排出。GnRH激动剂虽可以有效抑制早发LH峰，但对于DOR患者容易因卵巢低反应而取消周期；克罗米芬(CC)微刺激方案与拮抗剂方案虽然也可以抑制LH峰，但有抑制失败的情况发生，如何为该类患者选择合适、有效的COH方案，提高DOR女性的助孕成功率是生殖医生需要思考的问题。

近年来有研究认为，高孕激素下促排卵(PPOS)方案亦能有效抑制早发LH峰，与传统方案及CC微刺激方案相比，其用药简单，抑制早发LH峰效果更好，且在FSH升高(>10 U/L)时，仍能获得较好的临床结局[3]。叶静等[4]亦在研究中发现，与短方案相比，PPOS方案促排后无1例发生自发性排卵，且促排卵过程中LH的水平呈逐渐下降的趋势。本研究回顾性分析PPOS方案与CC微刺激方案在COH过程中抑制早发LH峰的效果及临床结局，旨在探索DOR患者最优的COH方案。

资料与方法

一、研究对象及分组

回顾性分析2015年1月至2016年1月在我中心诊断为DOR行IVF/ICSI-ET助孕的患者的临床资料，共264个周期。纳入标准即DOR的诊断标准：(1)基础FSH≥8.5 U/L或FSH/LH>3.6；(2)年龄≥35岁；(3)自然周期阴道B超提示双侧卵巢AFC≤5个，以上3项符合两项即可[5]。排除标准：(1)合并存在其他内、外科基础疾病且不能耐受妊娠者；(2)重度宫腔粘连及子宫内膜异位症者；(3)复发性流产及反复种植失败者；(4)男方梗阻性无精子症或极重度少、弱、畸精子症。

根据促排卵方案的不同对研究对象进行分组，采用PPOS方案的117个周期为PPOS组，采用CC微刺激方案的147个周期为CC组。

二、研究方法

1. 促排卵方案：PPOS方案：于月经周期第3天检测血清FSH、E2水平，如FSH>12 U/L，给予妈富隆(去氧孕烯炔雌醇片，欧加农，荷兰)1片/d预处理，口服5 d后，复查FSH水平，当FSH降至8 U/L以下，停用妈富隆，给予口服醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮，MPA，浙江仙琚制药，2 mg/片)10 mg/d至HCG日，同时肌注尿促卵泡素(丽申宝，珠海丽珠制药，75 U/支)150～225 U/d，促排5 d后B超监测卵泡发育情况，同时监测血清LH、E2、孕酮(P)水平，并根据卵泡发育情况调整用药，当至少有1个卵泡直径达18 mm以上时，给予重组人绒毛膜促性腺激素(rHCG，艾泽，默克雪兰诺，德国，250 μg/支)250 μg扳机，36 h后取卵。

CC微刺激方案：月经周期第3天开始口服CC(枸橼酸氯米芬片，吉林通化长青药业，50 mg/片)50 mg/d，同时肌肉注射尿促卵泡素150～225 U/d，促排5 d后B超监测卵泡发育情况，同时监测血清LH、E2、P水平，如血清LH水平超过基础LH水平两倍以上，则皮下注射GnRH拮抗剂(思则凯，默克雪兰诺，德国，0.25 mg/支)0.125～0.250 mg/d至HCG日，当至少有1个卵泡直径达18 mm以上时，予rHCG 250 μg扳机，36 h后取卵。

2. 取卵及IVF/ICSI：在阴道超声引导下取卵，依次抽取所有直径>14 mm的卵泡，取卵后根据精子质量及既往受精情况选择受精方式，采用IVF或ICSI受精。

根据卵裂球的大小、形态、数目、胞质情况、碎片的比例进行胚胎质量的评分[6]，共分为4级：Ⅰ级：胚胎卵裂球大小均匀，形态规则且胞质清晰，碎片<10%；Ⅱ级：胚胎卵裂球大小不等，且形态欠规则，碎片比例10～25%；Ⅲ级：胚胎卵裂球大小不均匀，碎片比例26～50%；Ⅳ级：胚胎卵裂球大小严重不均匀，碎片>50%。可利用胚胎指4细胞Ⅰ～Ⅱ胚胎及4细胞以上Ⅰ～Ⅲ胚胎；优质胚胎指6细胞Ⅱ级以上至9细胞Ⅰ级的胚胎；顶级优胚指第2天(D2)评分为4细胞Ⅰ级，D3评分为7～8细胞Ⅰ级的胚胎[7]。

3. 胚胎移植：CC微刺激方案仅部分患者进行了鲜胚移植，年龄<35岁患者初次移植2枚胚胎，年龄≥35岁患者移植2～3枚胚胎，取卵日开始给予黄体支持。PPOS方案则行全胚冷冻。

冻融胚胎移植(FET)的内膜准备方式和黄体支持：采用自然周期、来曲唑(LE，江苏恒瑞医药，2.5 mg/片)促排周期或激素替代周期等个体化方案进行内膜准备。排卵正常者采用自然周期，月经不规律者使用促排卵方案，对于自然周期或促排卵周期内膜薄者可使用激素替代周期准备内膜。自然周期及LE促排周期，在诱发排卵后3 d，行冷冻胚胎复苏。排卵后给予口服地屈孕酮(达芙通，雅培，荷兰)20 mg，bid，用药至妊娠8～10周；雌激素替代周期者从月经周期第3日开始口服雌二醇片(芬吗通红色片，苏威制药，德国，2 mg/片)2 mg，tid，若服药10 d后内膜厚度≥8 mm，监测血清E2、P水平，当E2≥732 pmol/L，且无孕酮升高(P<3.17 nmol/L)时，改服雌二醇地屈孕酮片(芬吗通黄色片，苏威制药，德国，2 mg/片)2 mg，tid，同时阴道塞入黄体酮凝胶(雪诺酮，默克雪兰诺，德国，90 mg/支)90 mg/d，内膜转化3 d后行FET，移植胚胎≤3个，黄体支持至妊娠12周。

4. 观察指标及妊娠结局判断：主要观察指标为获卵数、优胚率、顶级优胚率、临床妊娠率等。优胚率指优质胚胎数与可利用胚胎数的比值，顶级优胚率指顶级优胚数与可利用胚胎数的比值，临床妊娠率指临床妊娠数与移植周期数的比值。

移植后14 d检测血清β-HCG水平，β-HCG阳性者判定为生化妊娠，移植后30 d行阴道B超检查，宫腔内可见孕囊及原始心管搏动者判定为临床妊娠。

三、统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，符合正态分布的计量资料比较采用t检验，非正态分布的计量资料采用Mann-Whitiney U检验；计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、患者一般情况比较

入选的264个周期中，PPOS组患者27～47岁，CC组患者28～47岁，两组患者的平均年龄、平均不孕年限、体重指数(BMI)、平均促排周期数、抗苗勒管激素(AMH)水平比较均无显著性差异(P>0.05)。而PPOS组的基础AFC显著低于CC组(P<0.05)(表1)。

表1 两组患者的一般情况比较(±s)

表1 两组患者的一般情况比较(±s)

组别周期数年龄(岁)不孕年限(年)BMI(kg/m2)促排周期数(个)基础AFC(个)AMH(ng/ml)PPOS组1173722±434572±4572161±214235±149382±183∗119±087CC组1473714±389582±5022142±313178±105469±193152±100

注：与CC组比较，*P<0.05

二、促排过程中血清激素水平变化及未获卵率比较

PPOS组患者的FSH水平范围4.18～54.98 U/L，其中FSH>20 U/L者80例，CC组患者FSH水平范围4.71～35.83 U/L，其中FSH>20 U/L者3例；两组患者月经D3 FSH水平比较有显著性差异(P<0.05)；基础E2水平组间比较无显著性差异(P>0.05)；PPOS组患者促排过程中LH最高值、HCG日E2水平、HCG日LH水平均显著低于CC组(P<0.05)；两组促排后未获卵率比较无显著性差异(P>0.05)(表2)。PPOS组患者经妈富隆预处理后FSH平均水平为(6.91±2.01)U/L，CC组患者均未行预处理。CC组患者中有36例添加了GnRH拮抗剂，有2例提前排卵；PPOS组全部未添加拮抗剂，1例发生提前排卵。

三、两组患者促排过程中用药、获卵情况及临床结局比较

PPOS组的Gn用量及用药天数显著高于CC组(P<0.05)；两组HCG日直径>14 mm的卵泡数、获卵数、成熟卵母细胞数、正常受精数、卵裂数、可利用胚胎数、优胚数及顶级优胚数比较均无显著性差异(P>0.05)；PPOS组的优胚率及顶级优胚率显著高于CC组(P<0.05)；PPOS组55例进行了FET首次移植，28例临床妊娠，临床妊娠率为50.9%；CC组有29例患者进行了鲜胚移植，11例临床妊娠，临床妊娠率为37.9%，56例进行了FET首次移植，30例临床妊娠，临床妊娠率为53.6%，两组的FET临床妊娠率比较无显著性差异(P>0.05)(表3)。

讨 论

一、DOR患者的特点

卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，能反映女性的生育潜能和生殖内分泌功能。卵巢储备在胎儿期即已确定，女性卵泡池在胎龄20周时最大，约有600～700万个卵泡，出生时减少至100～200万个，儿童期多数卵泡退化，至青春期只剩下20～50万个，37岁时仅剩2.5万个，39岁以上原始卵泡耗竭速度较前增加6倍[8]。DOR是指由于卵巢中卵泡数量减少和卵母细胞质量下降，对垂体Gn反应降低，雌激素分泌减少，负反馈调节减弱，FSH分泌明显升高，导致女性生育能力减退。

表2 促排过程中各激素水平变化及未获卵率比较[(x-±s)，n(%)]

注：与CC组比较，*P<0.05

表3 两组患者促排过程中用药、获卵情况及临床结局比较 [(x-±s)，n(%)]

注：与CC组比较，*P<0.05

目前临床上多采用早卵泡期血清FSH水平、AFC或AMH来预测卵巢储备功能，血清FSH>10 U/L、AFC<5～7个或AMH<0.5～1.1 ng/ml则提示DOR[9]，同时这些指标也预示着卵巢反应低下。其中，基础FSH是应用最早、最广泛的卵巢储备预测的指标之一，是反映窦前卵泡数量的良好指标，基础FSH升高是卵巢不排卵、DOR的早期信号。有学者发现，基础FSH升高者促排过程中发生自发性排卵的概率更高，较高的基础FSH水平是GnRH拮抗剂方案使用过程中发生自发排卵的独立危险因素，基础FSH水平每增加1 U/L，自发性排卵风险增加1.2倍，且即使添加拮抗剂也可能由于LH逃逸而发生提前排卵[10]。本研究中，CC方案组基础FSH>20 U/L者仅占3例，而PPOS组基础FSH>20 U/L者有80例，COH过程中，PPOS方案组患者并未添加拮抗剂，仅有1例发生自发性排卵；CC组添加拮抗剂者36例，有2例发生自发性排卵。

二、DOR患者的助孕方案选择

在实施辅助生殖助孕过程中，卵巢对Gn的反应性下降是影响妊娠率的重要环节。有报道显示，在COH过程中，大约有9%～24%的患者发生卵巢低反应(POR)，其病因主要与年龄、遗传、免疫及环境因素等有关，而DOR往往预示着POR，如何从该类患者有限的卵泡储备中获取较多的优质卵母细胞供IVF使用，提高DOR患者的妊娠率，是生殖医生需要努力探索的目标[11]。目前，临床上常用两种方法来增加卵巢的反应性，一是通过增加Gn的剂量来增加获卵数；二是改变促排卵方案来增加卵巢的反应性。但使用大剂量的Gn后，是否可以降低周期取消率、增加获卵数、提高临床妊娠率，目前存在争议。有学者提出，微刺激方案对此类患者有较好的治疗效果，微刺激方案具有治疗时间短、费用低、并发症少等优点，临床上常用的微刺激方案包括CC微刺激方案、LE微刺激方案等[12-13]，其中CC微刺激方案是一种对于DOR患者较为常用的促排卵方案，其优点在于后期加用CC可以抑制早发LH峰的出现，促排过程中HCG日的LH水平显著低于CC起始日，且对FSH 趋于升高的患者有效[13]，但对于基础FSH>20 U/L的DOR患者，CC微刺激方案可能并不适用[14]。关于CC抑制LH峰的相关机制研究较少，有研究认为，后期加用CC可降低LH水平，可能与CC阻断雌激素受体，通过降低雌激素对下丘脑的正反馈作用，抑制早发LH峰的发生有关[12-13]。有学者则给出了不同意见，他们发现CC微刺激方案中部分患者LH水平在后期持续上升，其未能有效抑制早发LH峰的发生[15]。本研究中CC微刺激方案组有36例患者出现了LH升高并添加了GnRH拮抗剂，由此可见，持续使用CC并不能完全抑制早发LH峰，部分患者在促排中后期仍需要添加拮抗剂以抑制LH峰的发生，而PPOS方案则可以很好地解决这些问题。PPOS方案对于FSH升高者，先用口服避孕药短期预处理，降低FSH水平后，使用Gn及口服孕激素进行超促排卵，利用孕激素对下丘脑-垂体-卵巢轴的抗正反馈作用，达到抑制早发LH峰的作用，与传统方案相比，PPOS方案用药简单、给药途径方便，抑制LH峰效果显著。本研究结果提示PPOS方案对于FSH异常升高者能获得较好的优胚率、顶级优胚率及与CC方案相似的临床妊娠率，且COH全程LH水平稳定，无1例发生早发LH峰。

三、PPOS方案的原理及特点

对于FSH明显升高者，临床上常用口服避孕药预处理，其中所含有的雌、孕激素通过对内源性FSH及LH的负反馈抑制作用，可一定程度降低FSH、LH水平，解除高FSH对卵巢受体的降调节作用，使卵巢恢复对FSH的敏感性，改善卵泡发育的同步性。但也有文献报道，口服避孕药抑制FSH的临床疗效不稳定，且长期口服避孕药之后，将导致颗粒细胞进一步减少，一旦停止使用，FSH水平迅速上升[16]。因此，对于高FSH的患者，可短期使用口服避孕药，使FSH水平有所下降，从而恢复卵巢对FSH的敏感性。本研究中对于FSH>12 U/L者，采用妈富隆预处理5 d后复查FSH，大多数能降至10 U/L以下，停用避孕药即开始进行PPOS。PPOS的核心原理是在雌激素水平上升前使用孕激素，使下丘脑孕激素化，孕激素可以有效地阻断雌激素诱导的正反馈作用，从而抑制早发LH峰发生。孕激素通过作用于下丘脑孕激素核受体，降低GnRH脉冲性释放的频率，从而降低LH水平[17]。早在1973年就有国外学者证实，高孕激素状态下，大剂量雌激素不能诱发LH峰的发生，雌、孕激素同时作用可以阻断雌激素诱发的LH峰[18]。朱秀娴等[19]在一项回顾性研究中对83例行IVF/ICSI助孕的患者进行分析，发现在促排过程中添加口服黄体酮制剂，LH持续低水平，且无1例发生早发LH峰，本研究观察的结果与之一致。本研究发现，PPOS组中，患者LH水平稳定，无早发LH峰的发生，且优胚率及顶级优胚率显著高于CC微刺激组，推测可能与促排过程中LH水平相对稳定及FSH下降有关。本研究中，PPOS组中基础FSH最高值为54.98 U/L，该患者经妈富隆预处理后FSH降至7.86 U/L，最终获得4枚卵母细胞、2枚可利用胚胎。另有3例患者，基础FSH水平均超过20 U/L，最终亦获得了临床妊娠。本研究结果亦显示，对于FSH过高的DOR患者在抑制早发LH峰方面，PPOS方案优于CC微刺激方案；而PPOS方案组Gn用量及用药天数均显著高于CC微刺激组(P<0.05)，这可能与孕激素降低垂体敏感性相关。因此，我们认为PPOS方案为FSH较高的DOR患者提供了一种较为合适的选择。

综上所述，PPOS方案对于DOR患者有良好的治疗效果，相对于常规长方案来说其所用药物价格较低、治疗时间较短，能减少患者的经济和情绪压力，且其抑制早发LH峰效果显著。但因本研究样本量有限，后续需要进行大规模、多中心的前瞻性研究以期进一步验证并优化该方案，且其活产率及流产率还需进一步进行随访观察。

[1] Committee on Gynecologic Practice. Committee opinion no.618：Ovarian reserve testing[J]. Obstet Gynecol，2015，125：268-273.

[3] 匡延平，于莎，洪青青. 超排卵中晚期克罗米芬防止黄体生成素峰的研究[J]. 生殖医学杂志，2010，19(A01)：13-17.

[4] 叶静，陈秋菊，匡延平. 卵巢功能正常患者高孕激素状态下促排卵的内分泌特征及IVF/ICSI临床结局的研究[J]. 生殖与避孕，2015，35：393-400.

[5] 徐千花，曹云霞，魏兆莲，等. 不同促排卵方法在卵巢储备功能下降患者中的应用[J]. 生殖与避孕，2009，29：51-54.

[6] Cummins JM，Breen TM，Harrison KL，et al. A formula for scoring human embryo growth rates in in vitro fertilization：its value in predicting pregnancy and in comparison with visual estimates of embryo quality[J]. J In Vitro Fert Embryo Transf，1986，3：284-295.

[7] Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment：proceedings of an expert meeting[J]. Hum Reprod，2011，26：1270-1283.

[8] Faddy MJ，Gosden RG. A model conforming the decline in follicle numbers to the age of menopause in women[J]. Hum Reprod，1996，11：1484-1486.

[9] Wang YA，Healy D，Black D，et al. Age-specific success rate for women undertaking their first assisted reproduction technology treatment using their own oocytes in Australia，2002-2005[J]. Hum Reprod，2008，23：1633-1638.

[10] 罗璐，陈明晖，贾梦希，等. GnRH拮抗剂方案在体外受精-胚胎移植周期中自发排卵风险的大样本量回顾性研究[J]. 中华妇产科杂志，2016，51：352-356.

[11] 耿嘉瑄，张少娣，张翠莲，等. 不同促排卵方案在卵巢低反应患者中的应用[J]. 生殖与避孕，2010，30：837-840.

[12] 张少娣，谢娟珂，耿嘉瑄，等. 40岁以上患者体外受精-胚胎移植不同促排方案的疗效分析[J]. 生殖与避孕，2011，31：250-254.

[13] 傅薇，李路，董曦，等. 克罗米芬对卵巢储备功能减退者进行促排卵治疗的有效性研究[J]. 生殖与避孕，2013，33：347-350.

[14] 高彦，冒韵东，王嫜，等. 微刺激和自然周期体外受精/卵胞浆内单精子注射治疗的临床结局分析[J].生殖医学杂志，2013，22：34-38.

[15] Williams SC，Gibbons WE，Muasher SJ，et al. Minimal ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization using sequential clomiphene citrate and gonadotropin with or without the addition of a gonadotropin-releasing hormone antagonist[J]. Fertil Steril，2002，78：1068-1072.

[16] Griesinger G，Kolibianakis EM，Venetis C，et al. Oral contraceptive pretreatment significantly reduces ongoing pregnancy likelihood in gonadotropin-releasing hormone antagonist cycles：an updated meta-analysis[J]. Fertil Steril，2010，94：2382-2384.

[17] 刘亚丽，于莎，陈秋菊，等. 克罗米芬联合高孕激素促排卵抑制早发LH峰的临床结局研究[J]. 生殖与避孕，2016，36：263-269.

[18] Dierschke DJ，Yamaji T，Karsch FJ，et al. Blockade by progesterone of estrogen-induced LH and FSH release in the rhesus monkey[J]. Endocrinology，1973，92：1496-1501.

[19] 朱秀娴，陈秋菊，匡延平. 卵巢功能正常患者使用不同促性腺激素联合安宫黄体酮促排卵的IVFF/ICSI-ET结局[J]. 生殖与避孕，2015，35：310-317.

[编辑：肖晓辉]

Clinical outcome of progestin-primed ovarian stimulation in women with diminished ovarian reserve &high FSH

SHENXiu，LISong-jun*，ZHOURui-qiong，YANGCai-lian，ZHANGHong，DENGWei-fen

ReproductiveCenterofShenzhenArmedPoliceHospital，Shenzhen518023

Objective：To analyze the clinical outcomes of the progestin-primed ovarian stimulation (PPOS) in the IVF/CISI-ET patients with diminished ovarian reserve & high FSH.Methods：The clinical data of 264 cycles in the women with diminished ovarian reserve in the Reproductive Medical Center of Shengzhen Wujing Hospital from January 2015 to January 2016 were analyzed. The cycles were divided into two groups：117 cycles treated with PPOS and 147 cycles treated with clomiphene citrate (CC) stimulation. The clinical characteristics and outcome were compared between the two groups.Results：The highest value of LH [(3.92±0.23) vs. (8.56±0.45) U/L]，E2levels [(4 703.76±3 149.46) vs. (7 021.02±4 249.32) pmol/L] & LH levels [(2.52±1.74) vs. (7.49±6.41) U/L] on HCG day in the PPOS group were significantly lower than those in the CC group (P<0.05). The total dosage and days of gonadotropin (Gn) used in the PPOS group were significantly higher those in the CC group(P<0.05). The high-quality embryo rate (82.63% vs. 69.51%) and the top-quality embryo rate (28.39% vs. 20.98%) in the PPOS group were significantly higher than those in the CC group (P<0.05).There were no significant differences in the numbers of follicles with diameter more than 14 mm on HCG day，oocytes retrieved，mature oocytes，normal fertilization，cleavages，and available embryos between the two groups (P>0.05). There was also no significant difference in clinical pregnancy rate in frozen embryo transfer (FET) between the two groups (P>0.05)Conclusions：Progestin-primed ovarian stimulation protocol can effectively prevent premature LH surge during the ovarian stimulation and obtain good clinical outcome for the patients with DOR & higher FSH.

Progestin-primed ovarian stimulation； Clomiphene citrate mild stimulation； Diminished ovarian reserve

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.04.012

2016-08-02；

2016-11-25

沈秀，女，湖北黄冈人，硕士，生殖医学专业.(*

，Email：13723470237@163.com)