尼可地尔治疗变异性心绞痛的疗效及安全性评价

丁平，陈红，张浩

临床医学

尼可地尔治疗变异性心绞痛的疗效及安全性评价

丁平，陈红，张浩

目的研究尼可地尔在治疗变异性心绞痛中的作用。方法收集某医院心内科2013年3月—2016年7月收治的变异性心绞痛患者92例随机分为试验组（46例）和对照组（46例）。在给予常规治疗基础上，试验组口服尼可地尔，对照组口服地尔硫卓，两组患者均治疗4周。观察两组治疗后的疗效及不良反应。结果试验组变异性心绞痛发作次数较治疗前减少80%以上的患者例数（显效）显著多于对照组（P<0.05）；治疗4周后试验组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。对照组治疗后心率显著低于试验组（P<0.05）。结论尼可地尔治疗变异性心绞痛的疗效和安全性更高。

尼可地尔；地尔硫卓；变异性心绞痛

尼可地尔是第一个用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，具有扩张冠状动脉血管和阻力血管，增加冠脉血流，并能显著减少心绞痛患者心血管事件发生风险。它作为一种新型的抗心绞痛药物，在稳定型心绞痛方面的疗效已经得到肯定［1］。但其在变异性心绞痛的相关研究报道较少。笔者旨在探讨尼可地尔在变异性心绞痛患者中的疗效及安全性评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择笔者所在医院2013年3月—2016年7月收治的92例变异性心绞痛患者，男55例，女37例；平均年龄（57.3±7.7）岁。均符合变异性心绞痛诊断标准［2］：在静息状态下发生心绞痛、发作时心电图有关导联ST段抬高、症状缓解后抬高的ST段降至等电位线、心肌损伤标测物正常。排除标准：急性心肌梗死、瓣膜病、心肌病、严重肝肾功能不全及对尼可地尔过敏者。将患者随机分为试验组和对照组，两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 研究方法两组入院确诊后即给予拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078）、氯吡格雷（赛诺菲制药有限公司，国药准字H20080268）、低分子肝素（齐鲁制药有限公司，国药准字H20030429）、他汀类（立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字J20070061）、血管紧张素转换酶抑制剂（洛汀新，北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292）、单硝酸异山梨酯缓释剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039）等常规治疗。对照组口服地尔硫卓30 mg，3次/d（天津田边制药有限公司，国药准字H12020126），试验组口服尼可地尔5 mg，3次/d（日本中外制药株式会社，H20150023），两组患者均治疗4周，期间必要时含化硝酸甘油片。观察治疗期间患者出现的不良反应及依从性。记录治疗期间心绞痛发作次数、发作持续时间；每日监测心率、血压；治疗前后均查肝肾功能、心肌酶谱；每周行心电图、24 h动态心电图检查。

1.3 疗效判断标准显效：治疗后变异性心绞痛症状消失或发作次数较治疗前减少80%以上（静息心电图和24 h动态心电图ST段证据支持）；有效：治疗后变异性心绞痛症状明显改善或发作次数较治疗前减少50%～80%（静息心电图和24 h动态心电图ST段证据支持）；无效：治疗前后变异性心绞痛症状无改善或发作次数较治疗前减少50%以下（静息心电图和24 h动态心电图ST段证据支持）。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以均值±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为有显著性差异。

表1 两组患者一般资料比较

2 结果

2.1 两组心绞痛疗效比较治疗4周后试验组变异性心绞痛发作次数较治疗前减少80%以上的患者例数（显效）显著多于对照组（P<0.05）；治疗4周后试验组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

2.2 两组不良反应比较对照组在用药过程中主要不良反应为血压降低和心率减慢，其治疗后心率显著低于试验组（P<0.05），未出现明显低血压和严重心动过缓。对照组中1例治疗3周后因进展为急性心肌梗死而行冠状动脉造影及支架术。对照组1例和试验组4例出现轻微头痛，继续服药未加重症状而继续治疗。两组均未出现明显肝肾功能损害。

3 讨论

变异性心绞痛为不稳定性心绞痛的一种，是在冠状动脉狭窄或正常的基础上，发生一过性痉挛，造成所支配区域心肌缺血，引起临床上心绞痛症状。由于痉挛的冠脉大多靠近心外膜下，故发作时心电图呈现相应导联ST段抬高。变异性心绞痛多发生在凌晨或静息时，其机制可能与α肾上腺素能受体刺激有关，有导致心肌梗死的高度危险性，必须予以足够重视。在尼可地尔未进入临床之前，治疗变异性心绞痛以钙离子拮抗剂疗效最好，其中最常用的为地尔硫卓。从本试验结果来看，对照组总有效率为73.9%，也证实了地尔硫卓具有较好治疗效果。但应注意到地尔硫卓在治疗同时出现的不良反应，尤其是减慢心率的不良反应。从本研究可看出，对照组治疗后的心率显著低于试验组，从而使地尔硫卓对于基础心率较慢的变异性心绞痛应用上具有一定局限性。

尼可地尔是一种具有类硝酸酯作用的ATP依赖钾通道开放，属于新型的血管扩张剂［3］。它的类硝酸酯作用是通过激活鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸细胞水平增高和胞内钙离子外流，引起血管平滑肌松弛［4］。但不同于传统硝酸酯类药物，它不依赖内皮细胞生成扩血管物质NO，故无耐药性，无需间断给药［5］。尼可地尔作为钾通道开放剂，通过钾离子外流，使静息膜电位超极化而抑制钙离子内流，使血管平滑肌松弛，从而舒张冠状动脉和阻力血管，增加冠脉血流，减轻心脏负荷。此外，尼可地尔还具有改善纤溶功能［6］，通过拮抗ADP诱导的血小板聚集，减少冠脉血栓形成，改善缺血心肌微循环，降低急性心肌梗死发生率。以上多重药理机制理论上解释了尼可地尔在治疗变异性心绞痛临床疗效上可能优于地尔硫卓。本研究结果治疗组4周后显效率和总有效率均显著高于对照组，也证实了尼可地尔在冠脉扩张作用及防止冠脉痉挛作用方面优于地尔硫卓。此外尼可地尔与地尔硫卓不同，它在缓解心绞痛同时对心率和血压无影响，尤其对于心动过缓及血压偏低的冠心病患者带来了福音。因此，笔者推荐对于变异性心绞痛患者积极应用尼可地尔，改善心肌缺血和预防心肌梗死。还应看到本试验存在小样本研究、未能对研究期以外进一步随访，远期在减少变异性心绞痛患者心血管事件和改善预后方面还不清楚。希望有人进行更大样本、随访时间更长的研究，得出更有说服力的结果。

［1］卢建新.尼可地尔与硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛的临床疗效对比［J］.临床医学工程，2009，16（6）：36-37.

［2］陈灏珠.实用内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：1375.

［3］李跃艳，罗如滢.尼可地尔治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的疗效观察［J］.吉林医学，2011，32（27）：5729.

［4］李海亮.尼可地尔治疗冠心病稳定性心绞痛72例临床分析［J］.中国社区医师，2008，10（9）：32.

［5］石顺华，廖春锋，傅广.尼可地尔联合单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗不稳定型心绞痛临床疗效观察［J］.医学临床研究，2014，31（11）：2176-2178.

［6］马虹，陈小林.钾通道开放剂尼可地尔在冠心病稳定型心绞痛中的应用［J］.中国医药导刊，2007，9（2）：125-127.

［2016－08－20收稿，2016－09－18修回］［本文编辑：张鸿瑫］

Curative effect and safety of nicorandil in treatment of variant angina

DING Ping，CHEN Hong，ZHANG Hao.Department of Cardiology，No.153 Hospital of Chinese PLA，Zhengzhou，Henan 450000，China

ObjectiveThe purpose of the present study was to Evaluate curative effect and safety of nicorandil in treatment of variant angina.MethodsNinety-two patients with variant angina treated in the department of cardiology of our hospital from March 2013 to July 2016 were randomized and divided into trial group（n=46）and control group（n=46）.In addition of the conventional drug treatment，the control group was treated with oral diltiazem while the Trial group with nicorandil.Therapeutic effects and adverse reaction were compared between the two groups after four weeks of the Treatment.ResultThe total effective rate in the trial group was significantly higher than that in the control group after four weeks of the Treatment（95.7%versus 73.9%，P<0.05）.The number of cases that the Variant angina attack frequency decreased to over 80 per cent in the trialgroup were significantly greater than that in the control group after four weeks of The Treatment（P<0.05）. The heart rate was significantly lower in control group than in trial group after four weeks of thetreatment（P< 0.05）.ConclutionNicorandil is more higher curative effect and safety to control angina attack of patients with variant angina.

Nicorandil；Diltiazem；Variant angina

R541.4

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.03.004

450000河南郑州，解放军153医院心内科（丁平，陈红，张浩）