康莱特注射液联合索拉非尼、IL-2治疗晚期肾癌临床疗效及对患者免疫功能的影响

冯 瑜，汪 敏

湖北省随州市中医院(随州441300)

△通讯作者

康莱特注射液联合索拉非尼、IL-2治疗晚期肾癌临床疗效及对患者免疫功能的影响

冯 瑜，汪 敏△

湖北省随州市中医院(随州441300)

目的：探讨康莱特注射液、索拉非尼、白细胞介素-2对晚期肾癌的治疗效果及对患者机体免疫功能的影响效果。方法：对照组给予索拉非尼联合白细胞介素-2治疗，研究组实施索拉非尼、白细胞介素-2、康莱特注射液联合治疗。记录两组晚期肾癌患者近期疗效、机体免疫功能相关指标变化情况及两组患者用药期间的不良反应有无差异。结果：研究组临床总有效率(68.89%)显著优于对照组(44.44%),差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后对照组免疫功能相关指标变化情况并不明显(P>0.05)，研究组免疫功能相关指标均较之前显著降低(P<0.05)，两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+检测结果对比差异显著(P<0.05)；用药期间研究组与对照组主要不良反应为倦怠、发热、胃肠道反应及皮疹，研究组倦怠及胃肠道反应发生率显著低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对晚期肾癌患者给予索拉非尼、IL-2治疗基础上加用莱康特注射液可显著提高其临床疗效，有利于维持满意的机体免疫力。

肾癌是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤疾病，新近的临床流行病学报道，肾癌近年来发病率呈现出明显的上升趋势[1]。晚期肾癌预后较差，往往发生远处转移，大多需要采取化疗及免疫治疗。索拉非尼是近年来研发的一种生物靶向治疗药物，具有多靶点特性可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路的活化，从而抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的目的[2-3]。康莱特注射液具有益气养阴，消肿散结等临床功效，裸鼠成瘤实验显示康莱特注射液具有较明显的抑癌作用，同时具有一定的免疫功能增强作用[4-5]。本文采用前瞻性临床随机对照研究方法，特选取90例此类患者作为研究对象，探讨康莱特注射液、索拉非尼、白细胞介素-2对晚期肾癌的治疗效果及对患者机体免疫功能的影响效果，现总结如下。

资料与方法

1 一般资料 90例晚期肾癌患者中男79例、女11例，年龄54～87岁、平均(69.82±12.13)岁，疾病分期均为IV期。随机(抽签、就诊序号等方法)将90例晚期肾癌患者分为两组(研究组、对照组，n=45)。研究组男24例，女21例，平均年龄(68.50±11.3)岁，平均病程(12.21±4.23)月；对照组男23例，女22例，平均年龄(70.22±13.60)岁，平均病程(13.21±5.02)月。两组患者一般资料对比差异不显著(P>0.05)，具可比性。

2 治疗方法 对照组给予索拉非尼联合白细胞介素-2治疗，索拉非尼(国药准字H20130137)每日给药2次(早晚餐后2h服用)、每次口服300mg，白细胞介素-2(国药准字S10970042每日给药2次，每次静滴2.8U/kg，每周连续治疗4d后停药，连续使用2周后间隔2周继续给药。研究组实施索拉非尼、白细胞介素-2、康莱特注射液联合治疗，其中索拉非尼、白细胞介素-2给药方法同对照组，康莱特注射液(组成成分为薏苡仁油，国药准字Z10970091)每日静脉滴注1次、每次给药剂量200 mg。记录两组晚期肾癌患者近期疗效及机体免疫功能相关指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)变化情况，将所得数据给予统计学分析后得出结论。

3 近期疗效判断标准 根据世卫组织(WHO)制定的实体瘤近期疗效判断标准可知：①完全缓解(CR)：影像学检查可知原有病灶经治疗后完全消失且无新病灶发生(持续至少4周)；②部分缓解(PR)：影像学检查可知原有瘤体较治疗前缩小50%以上且无新发病灶(至少持续4周)；③无变化(NC)：影像学检查可知原有病灶较治疗前缩小50%以下或增大25%以下，至少持续4周无新发病灶；④进展(PD)：影像学检查可知原有病灶较治疗前增大25%以上或出现新病灶。临床治疗总有效率为PR%、CR%之和。

结 果

1 治疗效果 两组均顺利完成上述相应药物治疗，研究组临床总有效率(68.89%)显著优于对照组(44.44%)，数据对比(P<0.05)，见表1。

2 免疫功能 两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+检测结果对比并无显著差异(P>0.05)；经不同药物治疗后对照组免疫功能相关指标变化情况并不明显(P>0.05)，对照组免疫功能相关指标均较之前显著降低(P<0.05)，两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+检测结果对比差异显著(P<0.05)，见表2 。

表1 两组晚期肾癌患者疗效对比[例(%)]

注：与对照组对比*P<0.05

表2 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+检测结果变化情况比较

注：与对照组对比，*P<0.05；与治疗前对比，#P<0.05

3 不良反应 用药期间研究组倦怠、发热、胃肠道反应及皮疹发生率分别为24.44%，20.00%，11.11%和11.11%，对照组发生率分别为44.44%，22.22%，24.44%和13.33%。研究组倦怠及胃肠道反应发生率显著低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

索拉非尼属于一种多激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤的作用，可通过抑制肿瘤细胞增殖及生长达到显著的治疗效果[6-7]。研究表明，索拉非尼、IL-2虽然可获得一定的晚期肾癌治疗效果，但由于患者间存在个体差异，部分患者经此法给药后疗效仍不理想[7-8]。康莱特注射液是一种天然药物，主要成分为薏苡仁甘油酯，具有非细胞毒性特点。研究表明[9]，康莱特给药后通过阻滞细胞周期G2/M期从而达到加速肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤目的。本文中研究组临床总有效率(68.89%)显著优于对照组(44.44%)，经治疗后对照组免疫功能相关指标变化幅度较小，而治疗组免疫功能相关指标检测结果则较之前显著降低，此结论与国内外相关研究结果具有一致性。同时研究还发现，用药期间研究组与对照组主要不良反应为倦怠、发热、胃肠道反应及皮疹，研究组倦怠及胃肠道反应发生率显著低于对照组，结果提示对晚期肾癌患者给予索拉非尼、IL-2治疗基础上加用康莱特可显著提高其临床疗效的同时降低相关不良反应发生风险。

综上所述，对晚期肾癌患者给予索拉非尼、IL-2治疗基础上加用康莱特注射液可显著提高其临床疗效，有利于维持满意的机体免疫力。但本研究纳入患者例数相对较少，统计学效能较低，且研究人群均来自同一个医疗单位，可能存在患者选择性偏倚。因此，下一步应扩大样本量，延长随访时间，同时进行多中心前瞻性临床随机对照研究，进一步明确康莱特注射联合、索拉非尼、白细胞介素-2对晚期肾癌的治疗效果及对患者机体免疫功能的影响，为临床晚期肾癌的治疗提供参考。

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(收稿：2016-10-11)

肾肿瘤/中西医结合疗法 @康莱特注射液 @索拉非尼

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A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.026