慢性肝病生物样本库样本捐献者的随访管理研究

陶军秀，李晓东，曹 婷，吴辉坤



慢性肝病生物样本库样本捐献者的随访管理研究

陶军秀，李晓东，曹 婷，吴辉坤

[目的]探讨慢性肝病生物样本库样本捐献者的随访管理。[方法]收集2015年11月——2016年5月在肝病研究型门诊就诊的慢性病毒性肝炎及肝硬化病人的生物样本(肝组织、血液、尿液和粪便样本)及相关的临床资料，共130例病人，按就诊时间先后分为试验组65例(纳入门诊随访系统)和对照组65例(未纳入门诊随访系统)。两组每3个月随访1次，每次随访均收集生物样本。比较两组捐献者的随访成功率。[结果]试验组3个月、6个月、9个月随访成功率优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]应用慢性肝病门诊随访系统并专人负责，有助于提高慢性肝病生物样本库样本捐献者的依从性，增加随访成功率，利于生物样本的连续收集。

生物样本库；慢性肝病；样本捐献者；随访；编码；信息化管理；转化医学

生物样本库又称生物银行，是指标准化收集、处理、储存和应用健康与疾病生物体的生物大分子、细胞、组织和器官等样本，包括人体器官、全血、血浆、血清、生物体液或经处理过的生物样本[脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、蛋白等]以及收集样本相关的临床、病理、治疗、随访、知情同意等资料，对样本建立标准化的质量控制、信息管理与应用系统[1]。生物样本库建设是临床医学研究的基石[2]，现逐渐得到各个国家的重视，尤其在转化医学迅猛发展的今天[3]。我国是病毒性肝炎高发的国家，慢性肝病人群的生物样本及长期随访资料对于研究肝脏疾病发生、发展、预防和诊疗都具有重要的价值[4]。目前还没有见到关于对生物样本库样本捐献者(以下简称“捐献者”)规范化随访的文献报道。我院是国家中医临床研究基地，为贯彻国家中医药管理局制定的《重点中医医院建设与发展规划》，我科于2012年率先建立肝病研究型门诊，成立了健康档案管理中心，于2014年12月建立了规范化慢性肝病生物样本库，并应用慢性肝病门诊随访系统对样本捐献者实施定期随访，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 慢性肝病生物样本库的样本收集与储存

1.1.1 样本收集 样本采集储存流程见图1。门诊血液样本由专职护士采集，实验室人员在2 h内离心、生物安全柜中分装；住院病人血液样本由病房值班护士采集、送检，检测后剩余样本由分子生物室人员分装、标注住院号，专职人员定时到检验科收集。对检测后剩余血液样本的收集是否需要签署知情同意，目前存在争议，样本知情同意签署尚不完善[5]。门诊、住院部采集的样本均由专职人员统一编码、扫描、入库。肝组织样本由住院医生和B超医生共同采集，病理医生进行病理检测后剩余的样本石蜡包埋。

图1 样本采集储存流程图

1.1.2 样本编码规则 规律的编码便于样本查询，门诊和住院部设置了不同的编码规则，便于区分和查询。门诊样本编码规则：年+诊断+流水号+样本类型+分管号(诊断、样本类型以英文字母代替)；住院病人样本编码规则：年+ZY+流水号+样本类型+分管号。标签设置附加病人项目ID和住院号。

1.1.3 生物样本相关数据的信息化管理 使用上海万格科学器材有限公司的样本库冻存管理软件(与住院号关联，通过视图从电子病历中获取病人住院信息资料)，美国贝迪(BRADY)标签打印机和低温标签，对样本实行条码扫描存储，对捐献者的基本信息和样本信息进行规范化的录入，使存储的每一份样本都对应着详细的临床病历信息。

1.2 慢性肝病生物样本库的应用 我科自2014年12月建立慢性肝病生物样本库以来，已收集2 000多例肝病病人的生物样本，其中肝组织石蜡包埋样本133份，血清样本10 872份，红细胞样本625份，血浆样本400份，全血样本1 235份，尿样本400份(已出库使用)。收集、整理和保存的门诊临床信息资料463份，电子病历系统保存的临床资料1 800余份。

1.3 资料来源 选择2015年11月—2016年5月门诊就诊的病毒性肝炎及肝硬化生物样本捐献者130例，按就诊时间先后分成两组，试验组65例，其中男53例，女12例；平均年龄45.68岁。对照组65例，其中男58例，女7例；平均年龄44.18岁。两组病人性别、年龄等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.4 随访管理 130例捐献者自愿加入肝病研究型门诊健康档案管理中心，签署档案管理中心知情同意书后为其建立健康档案。对建档的捐献者进行随访，每3个月1次。对照组进行常规门诊随访及健康教育；试验组则由医生根据捐献者的病情、捐献者对疾病的认知程度、心理状态、经济状态、家庭成员关系等制订随访计划，由专人负责以电话、短信、微信、QQ、邮件等方式定期进行随访。随访内容包括：①中医症候询问。②健康教育(进行饮食和休息、运动、情志指导，家庭护理，养生保健及样本捐献意义等，疾病相关知识宣讲)。③检查结果反馈，并讲解异常结果意义。④意见、建议收集等。⑤提醒复诊时间。⑥满意度调查。⑦告知疾病最新治疗进展及新药讯息。比较随访3个月、6个月、9个月两组捐献者的随访成功率。以样本捐献者到访并捐献样本为随访成功。

2 结果(见表1)

表1 两组随访成功及失访情况 例(%)

3 讨论

近年来，医学研究进入了以基础科学研究和临床研究成果转化相结合为主导的转化医学时代。针对人体生物标本的各种研究越来越受重视，生物样本将成为转化医学研究最重要的基石。人体生物样本库在国外已有多年的历史，美国是世界上最早成立组织库的国家[6]。我国标本库建设起步较晚，1996年北京大学成立了临床肿瘤学院标本库，这是我国建设比较早的标本库；2000年中国人民解放军总医院建立了胆道肿瘤标本库；2002年北京天坛医院建立了脑胶质瘤标本库；2003年广州医学院第一附属医院成立了儿童肿瘤标本库；2008年天津医科大学第二医院建立了前列腺癌数据库，温州医学院附属第一医院建立了前列腺癌标本库[7-8]，但目前的生物样本库的建设主要是肿瘤研究方面的，针对慢性肝病的生物样本库建设及生物样本捐献者随访管理仍较少见。建立慢性肝病样本库可以最大限度地保护并合理利用生物样本资源，提供临床标本资源平台，促进慢性肝病领域的研究。我院作为国家中医临床研究基地，未来将建立全省中医医院肝病临床研究队列资源库及肝病相关资源平台，自2014年12月慢性肝病生物样本库建立以来，已收集2 000多例肝病病人的肝组织、血液、尿液、粪便的生物样本，建立了科研型慢性肝病、肝硬化、肝癌的临床标本库。在伦理委员会审批通过基础上，病人签署知情同意书后，由专职人员收集肝病病人的血液标本和肝组织标本，纳入标本收集数据库系统。血液标本的采集与保存由专职技术人员在相同条件下采集、保存，以避免未经专业培训人员操作不当造成人为偏差。此外，我科建立了慢性肝病病人门诊随访管理系统及随访信息网站，具备较完整的慢性肝病病人长期随访信息数据，为慢性肝病病人的诊断、治疗及防治提供了可靠、准确的资源平台。

本研究表明，建立慢性肝病生物样本库捐献者随访系统，专人按时随访，有助于提高捐献者的依从性，增加随访成功率，降低失访率，提高样本连续收集率及临床信息资料收集，有助于开展高质量的临床研究或基础与临床相结合的科研工作。另外，乙型病毒性肝炎尚无特效治疗药物可以达到痊愈[9]，随访在慢性肝病治疗中至关重要[10-11]，依从性的提高有望减缓或阻止疾病进程，有利于节约卫生资源，提高病人生活质量及对医院的信任。本研究不足之处在于进行数据分析时，有部分病例未达到9个月的随访时间，数据统计不全，但随诊6个月已显示随访管理优势，今后将制定更完善的随访制度，采取多方式随访管理模式，有计划地收集贯穿整个肝脏疾病发展过程的生物样本，为临床研究提供生物样本依据。

[1] 张雪娇,李海燕,龚树生,等.国内生物样本库建设现状分析与对策讨论[J].中国医院管理,2013,33(7):76-77.

[2] 张育军,叶磊,高芳芳,等.生物样本库建设是临床医学研究的基石[J].转化医学杂志,2014,3(6):347-351.

[3] 林敏,姜岩,张亚南,等.生物样本库及样本应用现状[J].现代肿瘤医学，2016,24(9)：1490-1493.

[4] 李秀红,杨爱婷,姚静怡,等.建立肝脏疾病样本库的实践[J].临床和实验医学杂志,2015,14(21):1760-1763.

[5] 崔焱,张允,辛有清.样本库中临床剩余生物样本的伦理问题[J].临床和实验医学杂志,2015,14(21):1763-1766.

[6] Jewell SD,Srinivasan M,Mccart LM,etal.Analysis of the molecular quality of human tissues:an experience from the cooperative human tissue network[J].Am J Clin Pathol,2002,118(5):733-741.

[7] 杨阔,徐勇,杨全成,等.前列腺癌数据库管理系统的构建[J].中国医院统计,2008,15(2)：139-142.

[8] 沈默,陶志华,陈伟,等.前列腺癌标本库的初步建立及其应用价值[J].中华医学科研管理杂志,2011,24(1):61-63.

[9] 吕飒,游绍莉,朱冰,等.《慢性乙型肝炎防治指南》(2015更新版)要点解读[J].传染病信息,2015,28(6):341-343.

[10] 赵光武,张宇妮,何晓娟,等.健康管理式教育对乙型肝炎肝硬化腹水患者心理和营养状况的影响[J].中华全科医师杂志,2013,12(6):435-437.

[11] 潘楚云,黎化,钟静红,等.随访系统管理对慢性乙型病毒性肝炎患者依从性及疗效的影响[J].海南医学,2015,26(9):1396-1398.

(本文编辑张建华)

Research of follow-up management of the sample donors of chronic liver disease biological sample bank

Tao Junxiu,Li Xiaodong,Cao Ting,etal
(Hubei Provincal Hospital of TCM,Hubei 430061 China)

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题，编号：JDZX2012051。

陶军秀，副主任护师，本科，单位：430061，湖北省中医院；李晓东(通讯作者)、曹婷、吴辉坤单位：430061，湖北省中医院。

R473.57

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.12.035

1009-6493(2017)12-1513-03

2016-10-31；

2017-03-20)

引用信息 陶军秀，李晓东，曹婷，等.慢性肝病生物样本库样本捐献者的随访管理研究[J].护理研究，2017，31(12)：1513-1515.