社区老年人血尿酸水平与颈股脉搏波速度的相关性研究

刘 超，郑桃林，杜万红，刘小阳，贾 巧，胡登利，张 勇，刘礼军，易美玲，万华平

(湖南师范大学第二附属医院解放军第163医院老年病科，长沙 410003)

1951年，Gertler等[1]首次提出血尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用。随后，越来越多的流行病学调查及临床研究显示，血尿酸水平升高是心脑血管事件的独立危险因素。脉搏波传导速度(pulse wave velocity，PWV)是脉搏波在动脉两个定点间的传播速度，反映动脉僵硬度，目前已被广泛应用于大规模流行病学调查和临床研究。2010年的荟萃分析结果表明[2]，PWV是未来心血管事件和全因死亡的强预测因子。本文对血尿酸水平与颈股脉搏波速度(carotid-femoral pulse wave velocity， cf-PWV)进行了相关性研究，旨在为心脑血管事件的防治提供一个新途径。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入选2012年3月至2016年6月期间在湖南师范大学第二附属医院解放军第163医院体检中心进行体检的湖南片区军队干休所离退休老年人840例。排除标准：(1)严重肝肾功能不全；(2)感染、近期有创伤及手术；(3)急性心肌梗死、糖尿病酮症及高渗状态、传染性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤和脑血管意外；(4)使用胰岛素、羟甲基戊二酰单酰辅酶A还原酶抑制剂、噻唑烷二酮类、抗氧化药物及别嘌呤醇、苯溴马隆、利尿剂等影响尿酸代谢的药物。依据cf-PWV值分为两组：cf-PWV<9 m/s组(n=520)和cf-PWV≥9 m/s组(n=320)。本研究经医院伦理委员会批准，受试者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

记录受试者的一般资料，包括年龄、性别、身高、体质量、腰围、臀围、脉搏，计算体质量指数(body mass index，BMI)。18℃～25℃安静房间测量坐位血压，测量前60 min禁止吸烟、饮酒或喝咖啡，保持情绪稳定，避免体位变动，静息15 min后用水银柱血压计测量右上臂血压，间隔3 min重复测定，取均值作为测量结果，录入收缩压(systolic blood pressure，SBP)及舒张压(diastolic blood pressure，DBP)。受试者在禁食10 h后，于次日清晨采集空腹静脉血，检测肝功能、肾功能、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹胰岛素、空腹C肽、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、甘油三酯(trigly-cerides，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和尿酸；由同一检验技师采用免疫比浊法测定高敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homestasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)。HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。

1.3 cf-PWV的测定

采用法国康普乐Compler SP动脉硬化检查系统检测。受试者取仰卧位，头转对侧，将压力感受器置于左侧颈动脉、股动脉搏动最明显处，连续记录16个PWV值，去掉3个最大值及3个最小值后取均值作为最后的测定值。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 基线资料比较

两组患者的BMI、SBP和DBP间差异具有统计学意义(P<0.05；表1)。

表1 基线资料比较

cf-PWV: carotid-femoral pulse wave velocity; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure

2.2 实验室检查指标比较

两组患者的FPG、TG、LDL-C、hs-CRP、HOMA-IR和血尿酸间差异均具有统计学意义(P<0.05；表2)。

表2两组实验室检查指标比较

Table 2 Comparison of laboratory examination indices between

Indexcf-PWV<9m/sgroup(n=520)cf-PWV≥9m/sgroup(n=320)PvalueTC(mmol/L)4.34±0.514.82±0.460.072TG(mmol/L)1.17±0.522.04±0.900.039HDL-C(mmol/L)1.39±0.451.28±0.490.065LDL-C(mmol/L)2.62±0.803.18±0.920.036FPG(mmol/L)5.31±0.495.27±1.020.045hs-CRP(mg/L)1.45±0.572.29±0.910.043HOMA-IR1.36±0.542.95±0.520.047Serumuricacid (μmol/L)246.29±46.25297.14±79.210.018

cf-PWV: carotid-femoral pulse wave velocity; TC: total cholesterol; TG: triglycerides； LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; FPG: fasting plasma glucose; hs-CRP: high sensitivity C-reactive protein; HOMA-IR: homestasis model assessment of insulin resistance

2.3 单因素相关分析

单因素相关分析显示，cf-PWV与SBP(r=0.592，P=0.008)、LDL-C(r=0.623，P=0.004)和血尿酸水平(r=0.779，P=0.000)呈显著正相关，而与DBP呈显著负相关(r=-0.558，P=0.007)。剔除年龄、性别、BMI、HOMA-IR等干扰因素，以cf-PWV为因变量，SBP、DBP、LDL-C、hs-CRP和血尿酸水平为自变量，cf-PWV与SBP(r=0.351，P=0.017)、hs-CRP(r=0.250，P=0.033)和血尿酸水平(r=0.647，P=0.000)均呈显著正相关。

3 讨 论

动脉硬化是心脑血管事件的主要发病机制之一。超声检查颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)是评估动脉硬化的常用方法。PWV是脉搏波在动脉两个定点间的传播速度。研究表明[3]，高PWV与低PWV患者相比，总心血管事件、心血管死亡和全因死亡的相对风险均升高。cf-PWV反映中央大动脉的弹性，其增快表明大血管弹性减退，而大血管弹性减退是早期血管病变的特异性和敏感性指标，动脉弹性改变早于结构改变[4]。大动脉弹性减退引起PWV速度增快，导致迟发的收缩期波出现，进而使SBP升高、DBP下降或保持稳定。脉压差从而升高，进一步加速动脉硬化的进程。越来越多的研究表明[5,6]，PWV反映动脉僵硬度，其实用性及可操作性均较好，可较好地反映血管扩张性，预测动脉硬化。

高血压是常见的慢性代谢性疾病，多项研究报道，在高血压早期已有血管壁的损害，高血压是大动脉血管壁重构和内皮功能损害的始动因素。2009年《中国高血压防治指南》已将PWV作为评价动脉僵硬度的常规测定，把动脉弹性功能减退作为评价心血管疾病危险程度的重要标志之一。因此PWV是高血压患者心血管事件发生的重要预测因子。本研究同样证实了SBP与cf-PWV呈显著正相关。

血尿酸是嘌呤代谢的最终产物，正常情况下，体内尿酸产生及排泄处于平衡状态。当尿酸增高时，人体体液变酸，从而会影响人体细胞的正常功能，长期尿酸偏高会引起痛风。多项研究显示[7-11]，血尿酸与心脑血管事件预后密切相关，其具有促进内皮细胞炎症反应的作用，可导致动脉硬化。可能的机制如下：(1)血尿酸可减少一氧化氮，降低其生物学活性，而其生物活性降低是内皮功能紊乱的重要特征；(2)通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)途径诱导平滑肌细胞增殖，且能够上调内皮细胞C-反应蛋白表达，从而促进动脉内膜病变；(3)血尿酸浓度升高可使活性氧生成增加，激活氧化应激过程，促进LDL-C氧化和脂质过氧化，加速动脉粥样硬化的形成；(4)更多的血尿酸盐沉积于血管内皮，可促进炎症反应，激活血小板及凝血过程，使血管平滑肌增生，从而促进动脉硬化进展[12]。本研究结果表明，血尿酸水平与cf-PWV呈显著正相关，进而推测血尿酸水平是cf-PWV的独立预测因子，可间接反映动脉的僵硬度。

动脉硬化具有慢性炎症的病理过程，炎症反应贯穿其发生发展的全过程。 C-反应蛋白是一种能在钙离子存在时与肺炎链球菌荚膜C多糖结合的蛋白质，是体现炎症活动以及存在的重要指标[13]。hs-CRP检测是临床实验室通过超敏感检测技术对血液中低浓度C-反应蛋白进行的准确检测。因此hs-CRP是反映低水平炎症状态的灵敏指标，较传统的C-反应蛋白更能反映动脉炎症的活动程度。本研究表明，随着cf-PWV增快，hs-CRP水平亦随之变化，且呈明显上升趋势，间接反映当动脉僵硬度增加时，体内处于炎症状态。

本研究通过检测各种指标因子表明血尿酸是cf-PWV的独立危险因素，可间接反映动脉僵硬度的进展，从而为心脑血管事件疾病的发生、发展及预后提供新的诊断途径。提示患者不仅需要控制血脂、血糖及血压，亦应减少嘌呤类食物的摄入，但对于尿酸异常的动脉硬化患者，使用促进尿酸排泄或减少尿酸形成的药物是否能够获益仍需进一步研究。

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