优甲乐联合甲巯咪唑治疗儿童甲亢的疗效与安全性分析

徐颖+王雪芳+李玉兰

【摘要】 目的 探究左甲状腺素钠片（优甲乐）联合甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症（甲亢）的疗效与安全性。方法 98例甲亢患儿， 随机分为对照组和观察组， 各49例。对照组患儿给予单纯甲巯咪唑治疗， 观察组采用优甲乐联合甲巯咪唑治疗， 比较两组患儿的临床疗效及不良反应发生情况。结果 观察组患儿治疗的总有效率为100.0%， 明显高于对照组的89.8%， 差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患儿发生继发性甲状腺功能减退症3例（6.1%）， 皮疹2例（4.1%）， 白细胞减少2例（4.1%）， 不良反应发生率为14.3%， 观察组发生皮疹1例（2.0%）， 不良反应发生率为2.0%；两组患儿不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 优甲乐联合甲巯咪唑联合治疗儿童甲亢疗效确切， 可有效改善患儿的临床症状， 安全可靠， 值得临床推广应用。

【关键词】 左甲状腺素钠片；甲巯咪唑；甲状腺功能亢进症；儿童；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.08.062

【Abstract】 Objective To explore the curative effect and security of levothyroxine sodium tablets （Euthyrox） combined with methimazole in the treatment of pediatric hyperthyroidism. Methods A total of 98 hyperthyroidism children were randomly divided into control group and observation group， with 49 cases in each group. The control group received methimazole for treatment， the observation group received Euthyrox combined with methimazole for treatment. Comparison were made on clinical curative effect and occurrence of adverse reactions in two groups. Results The observation group had obviously higher total effective rate as 100.0% than 89.8% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The control group had 3 secondary hypothyroidism cases （6.1%）， 2 skin rash cases （4.1%）， 2 hypoleucocytosis cases （4.1%）， with incidence of adverse reactions as 14.3%， while the observation group had 1 skin rash case （2.0%）， with incidence of adverse reactions as 2.0%. Both groups had statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P<0.05）. Conclusion Combination of Euthyrox and methimazole shows affirmative effect in the treatment of pediatric hyperthyroidism， and it can effectively improve the clinical symptoms of children with safety and reliability. So it is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Levothyroxine sodium tablets； Methimazole； Hyperthyroidism； Pediatric； Curative effect

甲亢是常见内分泌系统疾病， 是由于机体甲状腺激素过度分泌引起甲状腺激素代谢紊乱， 最终导致甲状腺肿大[1]。儿童甲亢的临床表现主要为甲状腺肿大、代谢率增高、突眼等， 影响儿童生长发育和身体健康[2]。对于儿童甲亢的传统治疗方案主要为药物治疗， 但临床疗效有限。近来， 临床研究发现优甲乐与甲巯咪唑两种药物治疗甲亢效果较好， 为探讨优甲乐联合甲巯咪唑治疗儿童甲亢的疗效与安全性， 选取本院收治的98例儿童甲亢患儿， 分为对照组和观察组， 分别给予单纯甲巯咪唑、优甲乐联合甲巯咪唑疗法， 比较两组患儿的临床疗效及不良反应发生情況。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年6月～2016年6月确诊并收治的98例甲亢患儿， 表现为食欲亢进、消瘦、畏热多汗、心动过速、手颤、突眼、性格改变、腹泻等， 均有不同程度的甲状腺肿大。随机将患儿分为对照组和观察组， 各49例。对照组男20例， 女29例；年龄3～14岁， 平均年龄（8.0±2.2）岁；体重22～41 kg， 平均体重（33.0±3.2）kg；病程2～18个月， 平均病程（9.0±3.6）个月；甲状腺轻度肿大30例， 中度肿大15例，重度肿大4例；观察组男21例， 女28例；年龄3～13岁；平均年龄（8.0±1.8）岁， 体重21～42 kg；平均体重（34.0±3.3）kg；病程3～17个月， 平均病程（10.0±3.1）个月；甲状腺轻度肿大31例， 中度肿大14例， 重度肿大4例。所有患儿均无严重疾病， 对本研究知情同意， 且经临床伦理委员会批准。两组患儿的性别、年龄、体重、病程及甲状腺肿大程度等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 所有患儿入院后完善相关检查， 并全程密切监测患儿生命体征。对照组患儿给予单纯甲巯咪唑（德国默克公司， 批准文号：H20100528）口服治疗， 0.5～1.0 mg/（kg·d）， 3次/d， 待患儿病情好转后可逐渐减少剂量至2.5～5.0 mg/d作为维持治疗， 疗程为3个月。观察组采用优甲乐（德国默克公司， 批准文号：H20100523）联合甲巯咪唑综合治疗， 甲巯咪唑使用方法与对照组相同， 当患儿病情好转后（大部分在2个月左右）再口服优甲乐12.5～50 g/d。3个月为1个疗程， 两组患儿均进行1个疗程治疗后， 对比治疗效果。

1. 3 观察指标 在患儿入院治疗期间， 密切观察患儿生命指征， 定期检查甲状腺功能， 观察两组患儿治疗1个疗程内的疗效和不良反应（继发性甲状腺功能减退症、白细胞减少、皮疹等）。

1. 4 疗效判定标准[3] 治疗期间每月对患者进行血清游离甲状腺素（FT4）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清促甲状腺激素（TSH）浓度及B 超检查， 进行1个疗程治疗后， 每2个月复查1次， 根据检查结果的改善判定临床治疗效果， 可将临床疗效分为治愈、好转、无效。治愈：与治疗前比较， 患儿甲状腺肿大情况明显好转， 突眼症状缓解， 体重增加， 脉率降低至正常， 手颤、畏热多汗、暴躁等情况明显改善， FT4、FT3、血清TSH浓度等甲状腺功能检查结果恢复至正常；好转：与治疗前比较， 患儿甲状腺肿大情况有所好转， 突眼症状稍缓解， 脉率降低， 手颤、畏热多汗、暴躁等情况轻度改善， FT4、FT3、血清TSH浓度等甲状腺功能检查结果基本恢复至正常， 但需继续治疗以加强疗效；无效：与治疗前相比， 患儿甲状腺肿大情况未见好转甚至进一步增大， 仍突眼严重， 体重不变甚至继续下降， 脈率较快， 其余症状未见缓解， FT4、FT3、血清TSH浓度等甲状腺功能检查结果无明显变化。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿的总有效率为100.0%， 明显高于对照组的89.8%， 差异明有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿不良反应发生情况比较 对照组患儿发生继发性甲状腺功能减退症3例（6.1%）， 皮疹2例（4.1%）， 白细胞减少2例（4.1%）， 不良反应7例（14.3%）；观察组发生皮疹1例（2.0%）；两组患儿不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=4.9， P=0.03<0.05）。

3 讨论

甲状腺功能亢进是常见临床疾病， 患者以女性居多， 男性患者少见， 但近来儿童患病的比例逐渐上升， 约为5%， 成为不可轻视的患病人群[4]。儿童的主观能动性与成人相比更为低下， 因此早期的高代谢表现不易被察觉， 一般患儿发现不适就诊时主要症状为甲状腺肿大及突眼等， 因此疾病的治疗受到影响[5， 6]。目前临床的治疗方案主要为药物治疗， 但儿童甲亢由于患儿年龄较小， 尚处于发育期， 故而药物治疗的影响不大。

甲巯咪唑是目前临床治疗甲亢常用药， 主要通过抑制甲状腺激素的合成产生效用， 但由于药物在抑制激素合成的过程中激活机体负反馈机制， 从而促进分泌TSH， 导致甲状腺组织增生[7-11]。另外， 甲巯咪唑对骨髓细胞有一定程度的不良反应发生， 对于发育期耐受力差的儿童可引发粒细胞减少症[12]。因此， 单纯甲巯咪唑治疗儿童甲亢已逐渐被临床放弃。有研究表明， 优甲乐可作为甲状腺功能低下状态下的替代治疗， 其主要成分为甲状腺素， 可提供机体正常生长发育和代谢所需的能力， 若控制剂量得当， 无严重不良反应发生[13-15]。因此， 可长期用于甲亢维持治疗。本研究中， 选取本院甲亢患儿分为对照组和观察组， 分别给予单纯甲巯咪唑方案、优甲乐联合甲巯咪唑疗法， 比较两组患儿的临床疗效及不良反应发生情况。结果显示， 观察组患儿治疗的总有效率为100.0%， 明显高于对照组的89.8%， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗过程中， 观察组患儿的不良反应发生率显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 优甲乐联合甲巯咪唑联合治疗儿童甲亢疗效确切， 可有效改善患儿的临床症状， 安全可靠， 值得临床推广应用。但本研究样本量较小， 不具有广泛代表意义， 待进一步深入研究。

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[收稿日期：2017-02-16]