瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及对胰岛β细胞功能的影响

杨善进+王兴元+侯薇薇

[摘要] 目的 探究瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及对胰岛β细胞功能的影响。方法 选取2015年7月—2016年7月该院收治的80例T2MD患者为研究对象，使用随机数表法分为两组，各40例。对照组患者在常规治疗基础上使用甘精胰岛素，观察组在对照组基础上联合使用瑞格列奈。对比两组患者治疗12周后HbA1c、2hPG、FPG、HOMA-IR、HOMA-β水平。结果 两组患者治疗前HbA1c、2hPG、FPG水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后HbA1c、2hPG、FPG水平均较治疗前有所改善，观察组改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组治疗后HOMA-IR、HOMA-β水平均较本组治疗前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组上述指标改善幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 2型糖尿病患者接受瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗，可有效控制血糖，改善胰岛β细胞功能，安全性好，值得临床推广。

[关键词] 胰岛β细胞；2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰岛素

[中图分类号] R58 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（b）-0037-03

糖尿病属常见代谢疾病，临床特征表现为患者血糖高于正常水平，可由多种因素引发[1]。2型糖尿病患者占糖尿病患者总数的90%以上，存在胰岛素抵抗（IR）、胰岛β细胞受损，严重导致其胰岛素分泌功能丧失，发生肾脏病变、动脉粥样硬化及外周血管病变等并发症几率高，临床以IR为主，伴随一定程度的胰岛素分泌不足，且发病多见于成人[2-3]。该研究给予40例T2DM患者瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗，以提高治疗效果，改善胰岛β细胞功，取得满意临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月—2016年7月该院收治的80例T2MD患者为研究对象，使用随机数表法分为观察组和对照组，各40例。对照组男22例，女18例；年龄48～68岁，平均（60.21±4.98）岁；病程1～6年，平均（3.76±1.33）年。观察组男24例，女16例；年龄46-70岁，平均（61.07±5.11）岁；病程1～6年，平均（3.29±1.79）年。两组性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合2型糖尿病临床诊断标准[4]；②BMI介于20～28 kg/m2；③糖化血红蛋白水平处于7%～10%。排除标准：①精神或表达功能障碍；②1型糖尿病；③严重肝肾功能受损；④伴有冠心病等严重并发症；⑤其他恶性肿瘤。

1.3 方法

两组患者均接受糖尿病常规治疗：依据患者自身情况制定运动和饮食计划，每餐后至少进行30 min有氧运动，热量总摄入不高于30 kCal/（kg·d）；宣教2型糖尿病相关知识，答疑解惑，提高患者治疗依从性。对照组患者在上述基础上给予甘精胰岛素（国药准字S20050051），每日21：30皮下注射，起始剂量0.2 U/kg，空腹血糖（FPG）目标值为3.9～6.9 mmol/L，低于最低标准则减少2～6 U，每超过最高标准1.0 mmol/L则相应增加1 U，3 d为1个调整周期。观察组患者在常规治疗及对照组基础上联合使用瑞格列奈（国药准字H201 33037）口服，起始剂量1.0 mg/次，3次/d，依据患者FPG水平每3天调整剂量。观察组和对照组相应药物治疗均持续12周。

1.4 观察指标

通过葡萄糖氧化酶法测定两组患者餐后2 h血糖（2hPG）、FPG，以2hPG<10.0 mmol/L，FPG<7.0 mmol/L为血糖达标，患者出现低血糖症状或FPG<3.9 mmol/L视为发生低血糖。观察并记录两组患者糖化血红蛋白（HbA1c）、2hPG及FPG水平，HbA1测定使用高压液相层析法。使用稳态模型（HOMA）分析胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-β）。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计数资料用百分比（%）表示，行χ2检验；计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标

两组患者治疗前HbA1c、2hPG、FPG水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后均较治疗前有所改善，观察组改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 胰岛β细胞

两组治疗前HOMA-IR、HOMA-β对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组HOMA-IR均较本组治疗前明显降低，HOMA-β明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组上述指标改善幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应

观察组发生头晕1例，低血糖1例，不良反应发生2例（5.00%）；对照组发生头晕2例，低血糖3例，不良反应发生5例（12.50%）。兩组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.626，P>0.05）。

3 讨论

T2DM属常见慢性内分泌疾病，小部分患者因胰岛素分泌水平异常而引发，多数患者胰岛素分泌水平正常，其血糖水平高多与机体内存在胰岛素抵抗有关[5]。临床治疗T2DM通常在饮食控制及饭后运动基础上服用降糖药物以降低血糖，胰岛素分泌低于正常水平患者需使用外源性胰岛素。糖尿病属慢性疾病，病程迁延，患者需长期服用降糖药物，机体易产生耐药性。此时往往需要加大服用剂量或联合用药，但在一定程度上容易导致肾脏病变、动脉粥样硬化及外周血管病变等并发症发生几率增加[6]。因此，选择合适药物对T2DM治疗至关重要。瑞格列奈是新型甲苯衍生口服降糖药物，通过与胰岛β细胞膜上的受体结合，关闭ATP敏感性K离子通道以促进胰岛素分泌[7-8]。瑞格列奈具有模拟正常餐后胰岛素分泌高峰特点，餐前服用仅在进餐时刺激胰岛素分泌，机体内葡萄糖水平越高，其对胰岛β细胞促进作用越明显，可避免空腹刺激的发生[9]。甘精胰岛素是使用基因重组技术合成的新型胰岛素类似物，经皮下注射后机体吸收缓慢，作用时间长达24 h，血药浓度分布平稳，夜间低血糖发生率低，与机体胰岛素的分泌和作用特点类似。相关研究表明，甘精胰岛素在控制空腹血糖方面优于中效胰岛素，但餐后血糖控制效果不够理想[10]。该研究中，观察组患者接受瑞格列奈联合干净胰岛素治疗，HbA1c、2hPG、FPG水平、胰岛β细胞功能较治疗前显著改善，不良反应发生率与对照组患者差异不显著，用药安全性较高。

综上所述，瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者，可有效控制血糖，改善胰岛β细胞功能，具有较好安全性，效果显著。

[参考文献]

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[5] 余颖，饶祖华，江淼.n-3多不饱和脂肪酸对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血糖的影响[J].浙江临床医学，2016，18（5）：850-852.

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[7] 吕旭艳，谢敏，陈小丽.阿卡波糖与瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病餐后高血糖的效果观察[J].中国药师，2016， 19（6）：1113-1115.

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[9] 简强，李佳，李鹏飞.瑞格列奈治疗2型糖尿病并动脉硬化患者的疗效[J].心血管康复医学杂志，2016，25（2）：192-194.

[10] 孔亚坤，耿秀琴，周艳红，等.甘精胰岛素与西格列汀联用治疗口服降糖药控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性[J].中国药师，2016，19（4）：695-697.

（收稿日期：2016-08-31）