附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的关系

胡春勤，周水金，王昆

（1.江西中医药大学附属医院药学部，江西南昌330006；2.九江市中医院江西九江332000）

附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的关系

胡春勤1，周水金2，王昆1

（1.江西中医药大学附属医院药学部，江西南昌330006；2.九江市中医院江西九江332000）

目的对附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的关系进行分析探讨，为今后的药学研究工作，提供有价值的参考信息。方法以附子助阳补火功效为依据，建立阳虚便秘模型、肾阳虚模型，经均运设计、回归分析法，对药物不同功效的最佳煎煮时间、最佳给药剂量予以确定。结果附子可以使肾阳虚动物的一般状态得到明显改善，体温升高，体温昼夜节律性恢复，肾阳虚动物低温游泳力竭时间延长；阳虚便秘小鼠排便潜伏期明显缩短，排便颗粒数增加，有效促进了胃肠蠕动，时胃肠推进率得以提高。附子温肾阳作用最佳煎煮时间为6小时，最佳给药剂量为12 g/kg，温阳通便最佳煎煮时间为6小时，最佳给药剂量为12 g/kg。结论附子温阳作用显著，煎煮时间、给药剂量均与功效的发挥存在明显的相关性。在今后的药学研究工作中，应对其给予足够的重视。

附子；煎煮时间；给药剂量；温阳功效；相关性研究

在中药材中，乌头类药物的临床功效十分卓越，应用十分广泛。然而值得注意的是，由于乌头类药物属于有毒药物，临床上经常会出现用药不慎，而引起中毒死亡的报道。经分析其主要原因与药物剂量、煎煮时间等因素引起的[1]。曾有学者指出，煎煮时间越久，则乌头类药物的最佳功效采能够得以发挥，并且不会引起中毒[2]。然而对于这一观点有学者则持反对意见。本次研究中，出于对附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的关系进行分析探讨，为今后的药学研究工作，提供有价值的参考信息的目的，以附子助阳补火功效为依据，建立阳虚便秘模型、肾阳虚模型，经均运设计、回归分析法，对药物不同功效的最佳煎煮时间、最佳给药剂量予以确定。结果汇报如下。

1 材料与方法

1.1 实验药物附子：受试药物，经鉴定为乌头子根，为当年采收。按照《中国药典》制剂通则，经3倍量的水浸泡，30 min后增加10倍量水煎煮，煎煮时间分别为煮沸后0.25、0.5、1、2、3、4、6 h等7个时间点，煎煮完成后，减压浓缩至1 mL含原生药3 g。采取U7*（74）均匀设计表，附子煎煮0.25、0.5、1、2、3、4、6小时7个时间点依次取临床剂量的1、2、6、12、24、36、48倍，经蒸馏水配置成系列浓度的附子药液备用。

阳性药物选择通便灵胶囊、金匮肾气丸。造模药物选择羟基脲胶囊。

1.2 实验动物选择昆明种小鼠和SD大鼠作为本次实验动物，所有动物许可证等手续齐全，检疫后备用。

1.3 实验方法

1.3.1 肾阳虚试验取SD大鼠120只，体质量200～240 g，均为雄性，随机分成空白对照组、模型对照组、阳性对照组、附子0.25 h组、0.5 h组、1 h组、2 h组、3 h组、4 h组、6 h组。模型对照组、阳性对照组、附子0.25 h组、0.5 h组、1 h组、2 h组、3 h组、4 h组、6 h组均灌胃给浓度为3.75%的羟基脲试液，剂量为10 mL/（kg·d)，连续17 d，造模完成后，2 h，按照分组分别给予灌胃蒸馏水、0.333 kg/L金匮肾气丸药液、不同浓度附子药液。分别在给药前后进行称重，经电子温度计对大鼠左腋温度进行检测。在末次给药1小时后，将各组大鼠放入5 cm深，温度为10℃的水中，开展游泳试验，对大鼠入水直到无法不能自主游动头顶淹没水肿，超过5 s的时间进行记录。

1.3.2 阳虚便秘试验取昆明种小鼠158只，雌雄各半，体质量20～24 g，随机分成空白组、模型组、阳性药物组、附子0.25 h组、0.5 h组、1 h组、2 h组、3 h组、4 h组、6 h组，模型组、阳性药物组、附子0.25 h组、0.5 h组、1 h组、2 h组、3 h组、4 h组、6 h组均基于山西白醋灌胃，首次剂量控制为15 mL/kg，第2天起，每天的灌胃剂量为10 mL/kg，连续灌胃9 d。在灌胃的第7天，白醋灌胃的同时，给予动物0℃活性炭冰水，连续3 d。各组实验动物造模过程中，按照分组，分别给予蒸馏水、通便灵胶囊药液以及不同浓度附子药液灌胃，连续9 d，在第8天，对动物实施禁食不禁水，连续24 h，在末次给药1 h后，将小鼠放入代谢笼中，对各组动物3小时内排便颗粒数、首次排便时间等进行记录。

2 结果

2.1 肾阳虚试验结果附子可以使肾阳虚动物的一般状态得到明显改善，体温升高，体温昼夜节律性恢复，肾阳虚动物低温游泳力竭时间延长。附子温肾阳作用最佳煎煮时间为6小时，最佳给药剂量为12 g/kg。

2.2 阳虚便秘试验结果阳虚便秘小鼠排便潜伏期明显缩短，排便颗粒数增加，有效促进了胃肠蠕动，时胃肠推进率得以提高。附子温阳通便最佳煎煮时间为6小时，最佳给药剂量为12 g/kg。

3 讨论

曾有研究指出，对有毒中药毒效发挥产生影响的主要因素包括给药剂量、煎煮时间、昼夜节律影响、药物配伍、炮制方法、药物剂型、机体体质、药物基源等，煎煮时间、药物剂量等对乌头类有毒药物毒性、功效发挥，具有十分重要的作用[3-4]。

中药的煎煮过程为一个复杂物理化学反应过程中，因此，科学、规范的煎煮对于增强药效十分有利，对促进患者病情的好转意义重大，可提高中药汤剂的临床治疗效果。研究发现，中药煎煮方法因素会对煎煮效果产生明显影响。目前常见的中药煎煮方法因素包括：煎煮器具的选择、煎煮前浸泡及其用水、煎煮方法，在煎煮方法中，煎煮的火候、煎煮的时间以及煎煮的次数等，均会对煎煮效果产生影响。除此外，煎煮的顺序以及汤剂的贮存等因素，也尤为重要。对于不同的中药材而言，其煎煮的方法也不尽相同，因此，严格把握好煎煮的火候、次数、时间、药物加入顺序等，是保证汤剂煎煮质量的关键，从而可以使治疗效果达到最大。对于煎煮的火候，古人也很有讲究和要求，在煎煮的过程中，应注意先武后文，在煮沸前适合用武火，煮沸后，改用文火，并保持微沸状态。

曾有文献报道，在附子中，含有诸多的水溶性强心成分，包括有尿嘧啶、去甲乌头碱、附子苷、多糖等，存在显著的耐热作用，加热久煎不容易受到破坏。附子水溶性提取物灌胃，能够使“阳虚”小鼠特异性体液免疫能力得以提高。附子的水煎剂还具有兴奋立体肠管的效果。乌头碱、中乌头碱，可以使兔的离体回肠明显收缩，对平滑肌有显著收缩效果，并非直接在平滑肌本身作用，而是经交感神经发生作用[5-6]。

本次研究中，出于对附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的关系进行分析探讨，为今后的药学研究工作，提供有价值的参考信息的目的，以附子助阳补火功效为依据，建立阳虚便秘模型、肾阳虚模型，经均匀设计、回归分析法，对药物不同功效的最佳煎煮时间、最佳给药剂量予以确定。结果发现，附子可以使肾阳虚动物的一般状态得到明显改善，体温升高，体温昼夜节律性恢复，肾阳虚动物低温游泳力竭时间延长；阳虚便秘小鼠排便潜伏期明显缩短，排便颗粒数增加，有效促进了胃肠蠕动，时胃肠推进率得以提高。附子温肾阳作用最佳煎煮时间为6 h，最佳给药剂量为12 g/kg，温阳通便最佳煎煮时间为6 h，最佳给药剂量为12 g/kg。这一结果与相关文献[7-8]报道结果相似，由此证实，附子温阳作用显著，煎煮时间、给药剂量均与功效的发挥存在明显的相关性。在今后的药学研究工作中，应对其给予足够的重视。

[1]刘凌云,谭胜国.浅谈中药汤剂煎服得法对提高临床疗效的重要意义[J].医学理论与实践,2012(3):348-349.

[2]李丽芳,康小珍,孙志刚.中药汤剂煎服方法对药效的影响[J].卫生职业教育,2012(3):158-159.

[3]钱浩良.中药汤剂煎服方法对药效的影响[J].中国中医药现代远程教育,2013(19):112-113.

[4]赵秀艳,刘畅.中药材及中药饮片现状分析[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(9):102-103．

[5]胡廷雪.中草药不良反应原因探析[J].长江大学学报:自科版,2013,10(21):115-116．

[6]刘亚男,高晶晶.浅谈中药汤剂的煎煮方法[J].新疆中医药, 2011,29(2):40-41．

[7]程京艳.中药汤剂的服法与疗效[J].中国药业,2012,21 (14):95.

[8]清萍.煎服中药汤剂的注意事项[J].内蒙古中医药,2012,31 (22):46．

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.035