颅内静脉窦及脑静脉血栓形成与D-二聚体的相关性研究

谢三平

颅内静脉窦及脑静脉血栓形成与D-二聚体的相关性研究

谢三平

目的 研究颅内静脉窦及脑静脉血栓形成与D-二聚体的相关性。方法 选取我院神经内科收治的颅内静脉窦血栓(CVST)病人45例，同一时间段健康体检者90名作为正常对照组。CVST组给予常规抗凝、抗血小板聚集，对症降低颅内压、抗感染治疗。治疗前，对所有病人进行影像学[头CT、磁共振成像(MRI)或数字减影血管造影(DSA)]检查，正常对照组入院时、CVST组病人急性期和恢复期分别采集清晨空腹静脉血，检测血浆D-二聚体水平、血清C-反应蛋白含量，并进行比较；采用统计学方法分析CVST组病人发病与血浆中的D-二聚体水平、血清C-反应蛋白含量的相关性。结果 CT的阳性结果表现为静脉窦区异常高密度或低密度影，阳性表现率为31.1%；MRI的阳性结果表现为静脉窦区短T1、长T2信号，阳性表现率为40.6%；DSA的阳性结果表现为静脉窦显影减弱或不显影，阳性表现率为71.4%。与正常对照组相比，CVST组急性期血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白含量均明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)；恢复期与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)； CVST发病与血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白的含量呈正相关关系(P<0.05)。结论 血浆D-二聚体和血清C-反应蛋白与颅内静脉窦及脑静脉血栓形成呈正相关关系，对CVST的早期诊断具有临床价值。

颅内静脉窦血栓；脑静脉血栓；D-二聚体；C-反应蛋白；数字减影血管造影

颅内静脉窦血栓(cerebral venous sinus thrombosis，CVST)是一种少见的缺血性脑血管病，发病率仅占全部缺血性脑血管病的1%[1]。根据病理生理机制的不同，可以分为脑静脉窦血栓和脑静脉血栓(CVT)[2]。CVST 主要发生于青少年人群，发病因素可分为感染性与非感染性两类[3]，感染因素导致的CVST主要发生在海绵窦和乙状窦，非感染因素导致的CVST与血液的高凝状态有关[4]，临床表现为高热、寒战、皮下淤斑淤点、全身肌肉酸痛等全身中毒症状，以及突发头痛、呕吐、肢体障碍、癫痫等颅内压升高症状和神经功能损害[5]。其发病原因复杂多样，临床表现特异性较差，诊断十分困难，临床误诊率达到60%以上，严重影响治疗以及预后[6]。目前，对于脑血管病的诊断大多借助头CT、磁共振成像MRI等影像学检查，但本病头CT、MRI出现阳性表现的比率较低，不能用来早期诊断[7]。研究发现，血浆D-二聚体是评价血液高凝状态的血液标记物，其在肺栓塞、深静脉血栓诊断中均有良好的应用[8]，近年来逐渐引起人们注意，但关于其与CVST关系的研究目前较少。为了寻找CVST早期诊断方法，本研究通过观察CVST病人影像学表现以及血浆D-二聚体、C-反应蛋白水平，探究血浆D-二聚体水平对CVST的诊断作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年12月—2014年12月于我院以CVST为诊断而收入院病人45例，其中男17例，女28例，年龄35.4岁±17.5岁；选取同一时间段健康体检者90名作为正常对照组，其中男39名，女51名，年龄37.1岁±18.9岁。两组病人的一般资料相仿，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象自愿参与本试验，并签署知情同意书，方案获得我院伦理委员会批准并全过程跟踪。

1.2 纳入标准 CVST组：符合2011年美国心脏协会/美国卒中协会制定的CVST的诊断标准[9]，并且经过头CT、磁共振成像或数字减影血管造影(DSA)确诊；具有典型临床症状；新发病未经治疗。正常对照组：既往无脑血管病病史，经头CT或者MRI检查未发现异常；年龄20岁～50岁。

1.3 排除标准 既往患糖尿病、高血压、冠心病等严重心脑血管疾病；肝、胆严重疾病；凝血功能异常；经期、妊娠期妇女；恶性肿瘤；神志异常；近期存在感染；由于各种原因不能完成试验的病人。

1.4 治疗方法 CVST组参照临床用药指南[10]，给予病因治疗及对症处理。常规予低分子肝素0.4 mL皮下注射，每日1次，同时配合阿司匹林0.2 g口服抗凝，每日1次，使用3周后停用，予华法林口服，将国际标准化比值(INR)维持在2.0～2.5；颅内压升高的病人予20%甘露醇注射液125 mL分次静脉输注，存在感染的病人予抗生素治疗。注意事项：用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持病人情绪稳定。

1.5 观察指标及检测方法

1.5.1 影像学检查 所有病人均行头CT检查，有32例病人行MRI检查，35例病人接受DSA检查(包括全部未行MRI检查者)。

1.5.2 血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白含量测定 CVST组病人分别于发病48 h内(急性期)和治疗4周后(恢复期)采取清晨空腹静脉血5 mL，正常对照组入院即采取清晨空腹静脉血5 mL，其中2 mL血取血浆，剩余3 mL分离血清，采用全自动血凝仪， 利用磁珠法检测血浆中的D-二聚体水平[11]，采用免疫比浊法测定血清C-反应蛋白含量，所用试剂均为原装配套试剂。D-二聚体的含量参考值为≤0.2 mg/L，C-反应蛋白含量参考值为≤10 mg/L。

1.6 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验处理，相关性分析采用Logistic 回归分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 影像学检查结果 CT的阳性结果表现为静脉窦区异常高密度或低密度影(见图1)，14例病人头CT有阳性表现，阳性率为31.1%；MRI的阳性结果表现为静脉窦区短T1、长T2信号(见图2)，13例病人MRI有阳性表现，阳性率为40.6%；DSA的阳性结果表现为静脉窦显影减弱或不显影(见图3)，25例病人DSA有阳性表现，阳性率为71.4%。

图1 头CT检查阳性表现

图2 MRI检查阳性表现

图3 DSA检查阳性表现

2.2 两组血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白含量比较 与正常对照组相比，CVST组急性期血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白含量均明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)；恢复期与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白含量比较(±s) mg/L

2.3 CVST发病与血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白的相关性 CVST发病与血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白的含量呈正相关关系。详见表2。

表2 CVST发病与血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白的相关性

3 讨 论

颅内静脉窦和脑静脉血栓形成是一种特殊类型的脑血管病[12]。本病好发于体弱的幼儿、妇女、慢性病病人，按病因可以分为炎症性和非炎症性，炎症性多继发于脑膜炎、产褥期、颜面部感染、脑外伤等疾病之后，多表现为全身中毒症状以及神经功能受损症状[13]。由于血栓形成的原因及部位的不同，本病具有起病急、临床表现复杂的特点[14]，在临床诊断上具有一定难度，误诊、漏诊率较大。本病发生的根本是血栓形成，与凝血系统关系密切。有资料显示，D-二聚体是机体凝血与纤溶系统作用的产物，可以作为评价机体高凝状态的标志物[15]，检测其变化在脑梗死、弥散性血管内凝血、心肌梗死等血栓性疾病的诊治中起到了良好的指导作用[16]。本研究探索CVST与D-二聚体的相关性，结果表明：血浆D-二聚体和血清C-反应蛋白与颅内静脉窦及脑静脉血栓形成呈正相关关系，对CVST的早期诊断具有临床价值。

本研究结果显示：CT的阳性结果表现为静脉窦区异常高密度或低密度影，阳性表现率为31.1%；MRI的阳性结果表现为静脉窦区短T1、长T2信号，阳性表现率为40.6%；DSA的阳性结果表现为静脉窦显影减弱或不显影，阳性表现率为71.4%，CT和MRI可以直观地显示血管梗死、出血灶，但是静脉窦区位置比较隐秘，在血栓形成早期或者仅表现为良性颅内压升高时，并不能很好的显影，阳性表现较少，检出率低；DSA血管梗死或狭窄后表现明显，检出率高，属于确诊CVST的可靠手段，但是其属于有创检查，且价格昂贵，不适用于早期筛查；与正常对照组相比，CVST组急性期血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白含量均明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)；恢复期与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；CVST急性期，由于感染、血管损伤等各种原因激活体内的炎症反应产生C-反应蛋白[17]，C-反应蛋白不仅可以激活凝血系统，还能够促进凝血因子产生，加速静脉窦血栓的形成[18]，血栓形成进一步激活纤溶系统，大量的纤溶酶产生，促进纤维蛋白的降解，生成D-二聚体，使得血浆中D-二聚体含量增加[19]；恢复期病人的应激反应已经结束，血液的高凝、高纤溶状态已消失[20]，因此D-二聚体含量降至正常水平。

CVST发病与血浆D-二聚体、血清C-反应蛋白的含量呈正相关关系，提示血浆D-二聚体和血清C-反应蛋白水平与CVST的发生、发展过程一致，且具有较高的敏感性，联合检测能够作为CVST早期诊断的指标，结合影像学检查，可以提高CVST诊断的准确性，为早期对症治疗提供支持。

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(本文编辑郭怀印 )

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引用信息：谢三平.颅内静脉窦及脑静脉血栓形成与D-二聚体的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(4)：501-503.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.035

1672-1349(2017)04-0501-03

2016-08-11)