声带曲霉病一例报告及文献复习

曹武 关兵 Saroj Kafle 戴炳译

声带曲霉病一例报告及文献复习

曹武1关兵2Saroj Kafle2戴炳译2

目的 探讨声带真菌感染的临床特点、诊断和疗效。方法报告1例50岁女性患者因电子喉镜检查提示声带白斑于2015年5月16日就诊我院的临床资料及诊治经过。通过应用CNKI、VIP、万方、PubMed等中英文数据库检索1995～2015年声带真菌感染的相关文献。共获得来自23篇文献共计33例声带真菌感染患者的资料。结果该例患者行手术治疗，术后病理提示声带真菌感染。将该例患者与既往报道的33例声带真菌感染患者合并分析，结果显示：男12例，女22例，平均年龄42.7岁，临床表现以声嘶为主，其中手术治疗8例，均予抗真菌治疗。结论声带真菌病罕见，临床表现不典型，早期易误诊，诊断需依靠病理检查，全身或局部抗真菌治疗是其主要治疗方法，预后良好。

声带;曲霉菌病;声嘶;文献复习

声带真菌病临床罕见，文献报道均为个案报道，故而其临床及病理特征目前尚不明确。声带真菌病早期临床症状与急性喉炎、上呼吸道感染等疾病相类似，电子（间接）喉镜下声带病变的大体形态难以与声带白斑、喉结核、喉癌等疾病相鉴别，因此临床诊断困难，确诊需依靠病理学检查。我院耳鼻咽喉头颈外科近期诊治1例声带曲霉病患者，取得了满意疗效，现将病例汇报如下，并结合相关文献做进一步深入分析。

病例资料

患者，女，50岁，因“声嘶半月，加重2天”于2015年5月16日入院。患者半月前感冒后出现声嘶，就诊于当地卫生所，诊断为“急性喉炎”，给予口服头孢类抗生素和地塞米松雾化吸入治疗，连续治疗7天，症状无明显改善，入院前2天声嘶加重，伴有咽喉疼痛，到我院就诊。既往体健。查体：间接喉镜下见声带充血，双声带前中1/3有白色膜状物附着，声带闭合尚可，余未见明显异常。电子喉镜检查：双声带前中1/3白色斑块状增生，表面欠光滑，声带运动良好，考虑声带白斑（见图1）。遂以“声带白斑”收住入院。于2015-05-18日全身麻醉下行手术治疗，术程顺利，术中见双声带肥厚、充血，双声带前中1/3白色斑块状物增生隆起，表面不平，累及前连合。术后予抗感染、雾化吸入等治疗。术后病理检查：（声带）组织被覆鳞状上皮，稍增生，上皮下见淀粉样物沉着及炎性渗出、坏死组织，并见真菌菌落（见图2）,真菌培养见曲霉菌生长。立即停用抗生素，口服氟康唑200mg，每天1次，同时予氟康唑氯化钠注射液雾化吸入，2次/天，连续治疗5天，患者声嘶症状好转，无咽喉部疼痛等不适，肝肾功能检查未见异常，间接喉镜下见双声带光滑，稍充血，声带闭合好，予出院。1月后复查电子喉镜见声带表面光滑，无充血及肿胀，表面未见异常附着物及新生物（见图3）。随访6月无复发。

文献复习

应用CNKI、VIP、万方、PubMed等中英文数据库，对1995～2015年以来公开发表的有关声带真菌感染的中英文文献进行检索，共获得来自24篇文献[1-24]的34例声带真菌感染患者的资料（加本组1例，计35例）（见表1）。结合该例患者进行分析，该病平均发病年龄为42.1岁，男性12例，女性23例；大部分患者早期均有全身或局部免疫功能减退史，以受凉感冒多见，临床症状以声嘶为主，电子（间接）喉镜检查可见声带有附着物或新生物，不易与声带白斑、喉结核、喉癌等疾病相鉴别，无明显好发部位，临床误诊率高，本研究中误诊以急性喉炎、上呼吸道感染、声带白斑为主。30例早期应用抗生素和（或）糖皮质激素治疗；7组病例中9例行手术治疗；2例术后未行抗真菌治疗，其余病例均采用全身和（或）局部抗真菌治疗（见表1）。所有病例均获得满意疗效，无复发和并发症发生。本研究中2例有基础性疾病，其中1例系统性红斑狼疮，1例慢性阻塞性肺疾病；1例有霉菌环境接触史。

图1 双侧声带肥厚，黏膜充血，双侧声带前中1/3白色斑块状增生，表面欠光滑

图2 （声带）组织被覆鳞状上皮，稍增生，上皮下见淀粉样物沉着及炎性渗出、坏死组织，并见真菌菌落（HEx100）

图3 1月后复查电子喉镜显示双声带表面光滑，运动正常，闭合佳

讨论

耳鼻咽喉头颈外科真菌感染性疾病以口咽、鼻窦、外耳道多见，喉真菌病多为散发报道，致病菌以念珠菌、曲霉菌、隐球菌多见，其中曲霉菌、毛霉菌及一些不常见的非白色念球菌感染近年呈上升趋势[25]。李菊裳等[26]对219例耳鼻咽喉真菌感染标本研究发现喉部真菌感染仅占7.5%，以曲霉菌为主，占66.6%。本研究亦以曲霉菌感染为主（见表1）。然而局限于声带的真菌感染性疾病临床更为罕见，目前没有关于此病的流行病学统计，国内外文献报道数量有限，多为零星的个案报道。声带真菌病的诊断主要依靠病理检查，结合涂片、培养等可以进一步明确致病菌，从而选择敏感的抗真菌药物。胡颖等[27]认为声带真菌感染的主要病理表现有：①伴急性化脓性、坏死性炎症反应、脓性肉芽肿等；②常规HE染色通常即可做出诊断，但仅能诊断菌属，部分真菌显色不良而易漏诊。

真菌为条件致病菌，广泛存在于自然环境和健康人体表与口咽、鼻腔等处，只有当人体免疫功能减退或局部抵御侵袭能力下降时才有可能致病。临床上引起声带真菌感染的原因主要包括[4,17,27]：①免疫力下降，如上呼吸道感染，呼吸时空气尘埃中的真菌孢子容易粘附于声带并生长繁殖；②长期应用广谱抗生素和糖皮质激素类药物，使体内菌群失调而导致真菌感染；③全身消耗性、代谢性疾病或引起免疫功能减退的疾病，如恶性肿瘤、糖尿病、血液性疾病等。本研究显示，在大多数个案报道中均有全身或局部免疫力降低史，如劳累、上呼吸道感染等，多数病例仅表现为咽喉部的局部症状，声嘶多见，无特殊症状和体征，故与咽喉部的常见疾病不易鉴别，加之发病率低，临床医师对其认识不足，常常将其误诊为急性喉炎、上呼吸道感染等疾病，早期就使用抗生素和糖皮质激素类药物进行治疗。因此，临床医师必须重视问诊、查体和必要的辅助检查，防止因思维定式而将其诊断为常见病、多发病，使患者得不到有效救治而延误、甚至加重病情；同时临床规范合理的应用抗生素也是预防本病发生的重要措施[28]。本研究中所有病例早期均有应用抗生素，且近年声带真菌感染的报道亦有所增加（见表1），可能与临床滥用抗生素有关。本例患者以声嘶入院，电子喉镜检查提示声带白斑，未行病理检查，而术后病理检查提示声带曲霉菌感染。故而对于声带有新生物或异常附着物的患者，早期电子喉镜下取病理标本行病理检查是必要的[29]，同时结合涂片、培养等检查，有助于早期确诊而采取合理的治疗方案，避免误诊、误治而延误病情。

表1 声带真菌病相关病例的临床资料

*：该组病例行手术治疗；a该病例原文献中只能获得两个患者详细资料

声带真菌病主要以全身抗真菌治疗为主，辅以局部治疗[30]。因真菌变异较少，对治疗大多敏感，全身联合局部用药，能够有效控制病情的进一步发展。孙慧娟等[31]也认为声带真菌感染的局部和全身联合较单一局部雾化吸入给药或全身给药，用药时间明显缩短。本例患者口服氟康唑的同时予氟康唑氯化钠注射液雾化吸入治疗，预后良好，随访6月无复发。大多数文献报道亦采用全身联合局部用药（见表1），均获得满意疗效。由于抗真菌药物易引起肝肾功能损害，药物使用期间应定期检测肝肾功能。亦有学者提出[32]，当患者没有免疫功能障碍时，单纯手术祛除局部病灶也可以获得良好的治疗效果。本例患者术前诊断为声带白斑，且白斑面积较大，累及前连合，予病灶切除，术后病理提示真菌感染后立即行抗真菌治疗，疗程短，效果满意。

综上所述，声带真菌病临床罕见，全身或局部免疫力减退是引起该病的重要因素，由于临床症状、体征缺乏典型性，临床医师常因习惯性思维将其误诊为急性喉炎、上呼吸道感染而采用抗感染治疗。因此，对于长期声嘶且规范治疗效果不佳的患者，特别是有长期应用抗生素和糖皮质激素治疗的患者，电子喉镜检查是必不可少的，如果发现声带有附着物和（或）新生物，应在警惕喉癌、喉结核、声带白斑的同时需考虑有声带真菌感染的可能，应尽早通过涂片、培养、病理检查等途径进行确诊，争取早期采取合理的治疗方案，以免误诊、误治而加重病情。

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（收稿：2016-06-22）

Vocal cord aspergillosis:a case report and literature review

CAO Wu,GUAN Bing,Saroj Kafle,DAI Bingyi
The Second Xiangya Hospital of Central South University.Changsha City,Hunan Province,China.410000 Clinical College of Yangzhou University.Department of Otolaryngology,Subei People's Hospital,Yangzhou City, Jiangsu Province,225001 China

ObjectiveTo explore the clinical features,diagnosis and treatment of the fungal infection of vocal cords.Methods50 years old female patientwho was reported as vocal cord leukoplakia on fibreoptic laryngoscopy(May 16,2015)was treated in our hospital.Literature was retrieval about vocal cord aspergillosis by CNKI,VIP,Wan Fang and PubMed in English database from 1995-2015.Total 34 cases of vocal cord aspergillosis was obtained from 24 articles.ResultsThe patient was treated with surgery, postoperative pathological findings was vocal cord aspergillosis.Combined analysis of 33 cases of vocal cord aspergillosis was done. The results showed that 12 cases were male,24 female,mean age was 42.1 years old.The main clinical manifestation was the hoarseness of voice.All patients were treated with antifungal therapy.9 cases were underwent surgical intervention.ConclusionVocal cord aspergillosis is rare disease,it’s clinical manifestation is not typical so easily misdiagnosed in early stage.Diagnosis depends on pathological examination.Systemic or local antifungal therapy is themain treatmentmethod.It has good prognosis.

Vocal Cords;Aspergillosis;Hoarseness;Literature review

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.01.015

1 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉科（湖南省长沙市，410000）

2 江苏省扬州大学临床医学院，江苏省苏北人民医院耳鼻咽喉科

关兵，主任医师.Email:aliceguan0685@sina.com