基于戴明环的冷藏药品保温箱验证方案分析

吴 杰，姜广德

（1．江苏省徐州市医药高等职业学校，江苏 徐州 221116； 2．徐州医药股份有限公司，江苏 徐州 221000）

·管理科学·

基于戴明环的冷藏药品保温箱验证方案分析

吴 杰1，姜广德2

（1．江苏省徐州市医药高等职业学校，江苏 徐州 221116； 2．徐州医药股份有限公司，江苏 徐州 221000）

目的分析药品冷链运输过程中无源保温箱验证方法，探讨药品冷链无源保温箱的验证方案。方法PDCA循环（PDCACycle，戴明环)与鱼骨图2种方法相结合，测定无源保温箱满箱情况下，8 h内不同部位温度变化曲线，同时对配送药品进行抽检，检查药品质量状况。结果所设计的方法符合冷藏药品温度管理的基本要求，稳定、可靠，可实现冷藏药品全程冷链的运输要求，保证药品的在途质量。结论药品冷链验证是一项系统工程，需要通过不断循环，形成有效的验证方案，并指导企业岗位操作，最终实现保障药品质量的目的。

戴明环；鱼骨图；冷链；保温箱；验证

药品是一种特殊商品，药品安全关系到人民群众的身体健康和生命安全。冷藏药品在流通中易发生质量变化，药品冷链物流作为一种特殊物流形式也受到了国家的重视。药品冷链物流与其他物流活动相比，对作业环境、运输与储存设备等都有特殊要求，故面临许多风险因素[1-3]。目前，在医药冷链物流领域，常用冷链设备包括冷库、保温箱、冷藏车、冰柜等[4-6]，对这些冷链设施的验证是确保冷链药品能始终符合温度控制要求的基本前提。《药品经营质量管理规范》中明确提出，企业应对冷库、储运温湿度监测系统，以及冷藏运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。本研究以笔者参与的某医药公司冷链保温箱正常年检验证过程为例，将管理学中的PDCA循环（PDCA Cycle，戴明环）模型用于保温箱验证活动，通过对方案的制订、实施、反馈和修订4个步骤，经过不断循环得到冷链保温箱验证方案，形成企业冷链保温箱验证的可行性指导方法。现报道如下。

1 PDCA循环改进

PDCA循环又叫质量环，是管理学中的一个通用模型，是全面质量管理遵循的科学程序。始于1930年，由计划、实施、反馈、修订的首字母组合而成，主要应用于产品质量管理、安全生产管理、业务管理，乃至系统管理。PDCA循环的基本模型见图1。

图1 PDCA循环基本模型

药品冷链保温箱的验证是一个系统工程[4]，伴随着验证方案的制订、实施、效果评价及修订等步骤不断循环，最终目标为有效地评估保温箱性能，并保证冷藏药品安全。因此，冷链保温箱的验证过程可由PDCA循环进行管理。用于冷链保温箱验证的PDCA循环模型见图2。其计划阶段内容主要包括收集资料、分析、条件假设、验证方案确定，实施阶段为方案的执行，反馈阶段主要包括对实施效果的评价，修订阶段为对方案的改进，该过程沿顺时针方向不断循环，最终目标是保证冷藏箱性质的稳定性。

图2 保温箱验证的PDCA循环模型

2 冷藏药品保温箱验证过程的PDCA循环

2．1 方案制订

保温箱效果影响因素：方案制订前，应充分考虑保温箱验证过程中的影响因素，由于验证系统的复杂性，可采用鱼骨图法对冷链保温箱影响因素进行分析，通过优化各项因素，提供保温箱验证方案。影响因素鱼骨图见图3。

温度验证的条件及内容：为了保证保温箱系统验证的有效性，环境条件的设计应基于真实运输温度的预期值。验证温度条件的选择通常应考虑以下因素：验证属地近几年温度趋势；验证当天的实际温度；运输持续时间；运送路线状况；沿途所有停留点的开箱时间等。验证前，检查保温箱前几个月使用状况，确保保温箱密封性良好，能正常使用，满足验证要求；保温箱、验证样品在验证合格的冷库预冷至冷藏药品运输的要求，蓄冷剂放入冰柜中预冷24 h以上；温度监控设备经过校正，能否正常使用。

图3 保温箱效果影响因素鱼骨图

验证方案设计确认的内容：根据《药品冷链保温箱通用规范》，确认保温箱箱内温度分布；保温箱箱内运输温度持续时间；开箱时间对保温箱箱内温度的影响；不同装载量下保温箱的温度变化。从而得到产品温度变化的数据，以此证明系统有效[4，7-10]。笔者参与验证的企业以“快批”业务为主，企业《药品经营质量管理规范》(GSP)内审验证过程中[11]，运输时限以8 h为上限，运输过程中保温箱以满载为限。

2．2 方案实施

2．2．1 预处理

验证所用模拟样品及5个温（湿）度智能监控终端按照测点布置图摆放至保温箱内，具体摆放位置见图4。冷库内预冷保温箱和模拟样品，使箱内温度和模拟样品降至2～8℃[12]。同时，环境温度测试用温（湿）度智能监控终端在自然温度下放置备用。

图4 摆放位置剖面图

2．2．2 测试

首先，将封好的保温箱置公司仓库外，连续测试8 h。同时，保温箱外放置1个温（湿）度记录仪测试环境温度，放置位置同保温箱间隔20 cm以上，疫苗冷链温度实时监管系统每5 min自动监测并记录每台冰箱的实时温度[13]。测试完成后，将保温箱盖打开，自然放置，观察温度数据变化情况。验证当天室外环境温(湿)度变化，见图5。

图5 室外环境温(湿)度曲线图

2．3 效果评价

2．3．1 箱内温度分布特性的测试与分析

通过对保温箱内温度分布特性的测试，对箱体内温度变化进行记录，对其变化趋势进行分析，从而确认温度自动监测设备的放置位置，以及测试运输最长时限（8 h）的保温效果。验证时间为8月13日9：00至18：00，箱内温度记录情况见表1。温（湿）度智能监控终端记录曲线见图6。

依据表格数据分析，保温箱内模拟样品B号箱右下角温度超过8℃，时间为8月13日8：59至9：06。分析原因可能是预冷时间不够，导致该温湿度记录仪的温度未下降到8℃。其他区域温度最低温度偏低，分析原因为箱体与蓄冷剂之间的隔离层较薄，建议实际运输中加厚隔离层。

2．3．2 开箱作业对箱内温度分布及变化的影响

冷藏药品运输过程中，会经过多次开箱作业，通过开箱，测试箱内温度分布变化情况，可得出开箱最长时限。验证时间为8月13日17：35至18：25，开箱时温度记录见表2。由图6可见，25min，A，B箱之间和A箱中部的温（湿）度智能监控终端超标；其他位置温度在开箱35min之后开始陆续超标。故开箱操作时间若控制在25min内，则不会对药品质量造成影响。

表1 箱内验证温度记录

表2 开箱验证温度记录

图6 温(湿)度记录仪温度记录曲线

2．4 方案修订

本次验证过程中，5号温度记录仪验证前期显示温度偏高，其他温度记录仪也显示测量区域温度最低温度偏低，因此需要进一步改进验证方案，可通过延长预冷时间，增加隔离板的厚度等方式来优化验证方案，以保证保温箱验证的科学性与有效性。

3 讨论

药品冷链保温箱的验证只是冷链验证的一部分，药品的冷链验证是一个系统工程，可通过PDCA循环来进行管理，通过不断循环，螺旋式上升，形成有效的验证方案，对企业岗位操作进行指导，最终保障冷藏药品的质量安全。药品质量是关乎人命的大事，需要药品生产企业、药品经营企业、医疗机构、零售药店及药品监管部门共同充分重视并积极参与，共同努力，提高我国冷链体系管理水平，为药品质量和人民群众用药安全提供切实保障。

[1]刘树林，高子淳．风险管理在药品批发企业冷链药品质量管理中的实践 [J]．中国当代医药，2014，21（34）：175-178．

[2]杨 牧，由 东，李 乐．辽宁省药品批发企业GSP认证检查缺陷项目分析 [J]．中国药业，2016，25（12）：13-15．

[3]赵 瑛，陈东生，吕永宁，等．56家大中型医疗机构药品质量安全风险评价[J]．中国医院药学杂志，2016，36(3)：230-233．

[4]尹雅姝，徐 峰，黄金凤．关于药品冷链系统验证的探讨[J]．中国药房，2014，25(9)：769-771．

[5]蔡剑梅．浅谈药品经营质量管理中的冷链验证 [J]．北方药学，2016，13(1)：150．

[6]陈 悦．药品批发企业冷链物流设施设备验证的探讨 [J]．中国药房，2013，24(21)：1921-1923．

[7]陈志强，王久龙，赵新伟．冷链无源保温箱保温性能试验方法概述[J]．绿色包装，2016(2)：56-60．

[8]陈志强，王久龙 ．医药冷链保温箱保温性能测试方法及标准 [J]．印刷技术，2015(2)：38-41．

[9]王 芳，李 翔，李 莎,等．基于RFID的医院冷链设备温度管理系统的设计与实现 [J]．中国药房，2015，26(13)：1799-1801．

[10]方晓波．冷链物流失效的风险识别研究 [J]．技术经济与管理研究，2015(8)：26-30．

[11]任慧慧，赵宁平．药品经营企业GSP内审工作探讨 [J]．中国药业，2016，25(14)：10-12．

[12]戚晓丽，朱冰清，牟望舒，等．用于冷链运输的复合相变蓄冷剂主储能剂研制[J]．中国食品学报，2015，15（10）：86-90．

[13]孙烨祥，徐来荣，李珊燕，等．疫苗冷链温度实时监管系统应用效果评价[J]．中国疫苗和免疫，2015，21（6）：675-679．

Verification Schem e of Dem ing Cycle-Based Cold M edicine Insulation Box

Wu Jie1,Jiang Guangde2
(1．Jiangsu Provincial Xuzhou Pharmaceutical Vocational College,Xuzhou,Jiangsu,China 221116; 2．Xuzhou Pharmaceutical Limited by Share Ltd,Xuzhou,Jiangsu,China 221000)

Objective To investigate the verification scheme of cold chain passive thermal insulation box in the drug cold chain transport process．M ethods Deming cycle(PDCA Cycle)and fishbone chart were combined to test the temperature change curve in different parts in the full passive insulation box within 8 hours．At the same time,the drug quality was checked by drug delivery product sampling．Resu lts The designed method was in accordance with basic requirements of the temperature management of cold medicine,and was stable and reliable．This method was conductive to achieve the transport requirements for company′s cold chain of cold medicine and ensure the quality of drugs in transit．Conclusion Drug cold chain verification is a systematic project,which needs to form an effective verification scheme by continue cycle and to guide the operation of enterprises,and ultimately achieve the purpose of ensuring the quality of drugs．

Deming cycle;fishbone chart;cold chain;thermal insulation box;verification

R954

A

1006-4931(2017)03-0052-04

2016-11-07)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．018