净柔洁面摩丝和日间隔离乳对中国人群敏感皮肤防护功效多中心临床观察

郑 跃，叶聪秀，谢小元，杨蓉娅，田 燕，吴 艳，李 峰，舒晓红，陈柳青，易金玲，沈 新，Victor Georgescu，赖 维

随着环境污染的日趋严重，污染防护研究已成为目前世界各国面临的共同课题。环境污染中最常见的污染源依据其理化性质分为3 种：物理性污染源（主要为紫外线和臭氧）、化学性污染源[主要为挥发性有机化合物（volatile organic compounds，VOC）、多环芳香烃(polycyclic aromatic hydrocarbon，PAH)] 和重金属污染源。目前研究证实，紫外线[长波紫外线（UVA）、中波紫外线（UVB）]、大气污染物（如PAH、VOC、重金属元素等）的暴露，均会对人体皮肤产生危害，并与多种皮肤病发病密切相关，如接触性皮炎、痤疮、慢性荨麻疹、湿疹以及多种皮肤肿瘤[1-3]。因此，抵御外界环境污染对人体皮肤特别是对敏感性皮肤的损伤，已经成为包括皮肤科在内多个领域研究的新热点。本研究针对全国多个地区的敏感性皮肤人群，进行了护肤品防护环境污染损伤皮肤的多中心临床观察研究。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本研究为全国多中心开放性研究，参与研究的中心为24家三甲医院（分布于14个城市），共纳入志愿者966例，其中男77例，女889例；平均年龄（37.09±9.48）岁（18～55岁）。入选标准：单纯由荷尔蒙失调、压力、气候（紫外线、风、寒冷）、污染、空调等引起的单纯敏感皮肤者。单纯敏感性皮肤诊断标准：由荷尔蒙失调、压力、气候（紫外线、风、寒冷等）、污染、空调等引起皮肤敏感状态[4,5]。排除标准：3个月内面部皮肤经皮肤科或外科治疗累及表皮受损；皮肤处于感染或过敏急性期；近1周有外用或口服糖皮质激素、免疫抑制剂或抗组胺药物者；可能引起肤色改变的其他系统疾病（如肝、肾疾病）。

1.2 大气污染物数据

收集实验期2016年1月1 日—2016 年3月30日全国每日大气污染物数据，主要为大气颗粒物（PM2.5）日均浓度。数据来源于中国环境保护监测总站。

1.3 实验材料

试验样品由皮尔法伯雅漾护肤化妆品研制公司提供的含有72.5%活泉水的净柔洁面摩丝以及含有72%活泉水的日间隔离乳。

1.4 实验方法

1.4.1 使用流程 试验期间受试者每天早晚使用净柔洁肤摩丝清洁面部和颈部，水洗清洁；早上出门前将日间隔离乳均匀涂抹于面部和颈部。受试者使用产品前及使用后第21天同一时间点进行随访。受试者每次回访由同一评估医生进行评估及测量。

1.4.2 医生评估 皮肤科医生在充足的自然光下进行，评估受试者皮肤受污染指标（面部色斑、肤色及暗沉程度），评分标准：0～10分；并评估产品的抗污染效果指标：洁面摩丝对日常接触污染物的清洁效果，评估标准：0～3级（0：无效，1：效果一般，2：效果好，3：效果非常好）；同时评估隔离乳对皮肤的保护效果（皮肤光泽、色素沉着与色斑减轻），评估标准：0～3级（0：无效，1：效果一般，2：效果好，3：效果非常好）。

1.4.3 仪器测量 选取北京、广州、成都三地的4个研究中心共160例受试者的左右面部有斑区和无斑区作为靶部位。要求受试者每次测量前避免运动，以及在相对恒温恒湿室内环境[温度：(23±2)℃，湿度：45%±5%]休息至少20 min后进行测量。测量指标：①L*a*b*值：在第0天及第21天随访时使用Minolta chromameter CD2600（日本，美能达）对靶部位进行L*a*b*值的测量，每个部位测量3次，取其平均值，计算第0天及第21天之间的L*、a*、b*之差（ΔL*、Δa*、Δb*）及ΔEab；②皮肤经皮水丢失（transepidermal water loss，TEWL）值：在第0天及第21天随访时使用Tewameter 300（德国，COURAGE+KHAZAKA）对靶部位进行TEWL值的测量，每个部位测量3次，取其平均值。

1.5 统计学方法

采用SAS®9.2分析软件进行统计。对于定性变量的组间比较将采用卡方检验进行分析，对定量变量的组间比较将采用非参数秩和检验进行分析。P≤0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 实验总体完成情况及PM2.5污染监测数据

966例志愿者全部完成实验，无受试者中途退出，实验期间未出现接触性皮炎等不良反应报告。实验期间全国环境污染PM2.5监测数据显示，2016年1—3月，北京、四川 、成都、广东、广州PM2.5平均浓度分别为67.7 μg/m3、63.6 μg/m3、71.6 μg/m3、 35.9 μg/m3、38.9 μg/m3。

2.2 洁面摩丝对日常接触污染物的清洁作用

医生评估及受试者调查问卷结果发现（图1），洁面摩丝对污染物有清洁作用，效果非常好占42.75%（413例），效果好占46.58%（450例），效果一般占10.46%（101例），无效只占0.21%（2例）。

2.3 隔离乳抵抗日常接触抗污染物的作用

2.3.1 产品使用前后色斑及肤色暗沉不均评分 首访时色斑评分为（4.23±2.26）分，21 d回访时评分为（3.35±1.90）分，经秩和检验P＜0.0001，表明产品使用前后色斑评分明显降低。首访时肤色暗沉不均评分为（4.54±2.13）分，21 d回访时评分为（3.36±1.89）分，经秩和检验P＜0.0001，表明产品使用前后肤色暗沉不均评分明显降低（图2）。

图1 洁面摩丝对污染物的清洁作用

图2 产品使用前后色斑及肤色暗沉不均评分

图3 隔离乳对皮肤的保护作用

2.3.2 隔离乳对环境污染的隔离效果评估 医生评估显示，隔离乳对环境污染的隔离效果非常好（312例，32.30%），效果好（519例，53.73%），效果一般（130例，13.46%），无效（5例，0.52%）（图3）。

2.3.3 面部有斑区及无斑区色差 产品使用前后，左侧面部无斑区ΔEab值为2.31±1.30（1.32～3.15）；左侧面部有斑/色沉区ΔEab值为1.95±1.31（1.08～2.41）；右侧面部无斑区ΔEab值为2.15±1.20（1.3～2.85）；右侧有斑/色沉区ΔEab值为1.92±1.19（1.16～2.38）；经秩和检验P值均=0，表明在产品使用21 d后，受试者左右侧面部有斑或无斑区使用产品肉眼均可看出有明显的皮肤色差（图4）。

2.3.4 面部皮肤TEWL值 产品使用前后左侧面部TEWL均值分别为（19.37±5.94）mg/(h·cm2)[6.17～41.67 mg/(h·cm2）]和(19.6±6.58 )mg/(h·cm2) [7.5～55.27 mg/(h·cm2）]，经秩和检验，P=0.6508；产品使用前后右侧面部TEWL均值分别为(19.31±6.34)mg/(h·cm2)[（6.64 ～56.33）mg/(h·cm2)]和(19.05±6.73) mg/(h·cm2) [（3.8～56.14）mg/(h·cm2) ]，经秩和检验，P值=0.0959。统计结果均表明，产品使用前后左右侧面部皮肤TEWL值均无统计学差异（图5）。

图4 产品使用前后皮肤色差ΔEab值(AU)

图5 产品使用前后皮肤TEWL值

3 讨论

物理性污染源紫外线可以通过直接作用于皮肤中的各种光敏性物质或色基，或间接促进炎性细胞浸润，使皮肤中反应性活性氧(ROS)浓度异常升高[6]。环境污染中最主要的化学性污染物之一是空气中粒径≤2.5 μm的细颗粒物（即PM2.5）。人无论是在室外还是室内，每时每刻都暴露于PM2.5当中。PM2.5主要成分均为水溶性离子、有机碳、元素碳、地壳元素和其他微量元素，会直接对人体健康产生影响。大气污染物PAHs，一种难降解的可疑致癌物，亦可吸附在PM2.5上，对人体健康产生危害。目前已经公认的PM2.5对人体的危害主要包括氧化应激和DNA损伤[7]，PM2.5能够引起上皮细胞和成纤维细胞的氧化应激、炎症反应和DNA损伤[8,9]，造成DNA及染色体的改变[10]，并对细胞周期产生影响[11]。自2012年空气质量新标准颁布后，全国共有367座城市陆续开展PM2.5监测。在2016年该项多中心研究开展期间，北京、成都、广州地区的PM2.5值均高于世界卫生组织（WHO）和我国规定的上限标准（年平均值＜35 μg/m3，日平均值＜75 μg/m3）[12]，可见在我国大部分地区人群中均存在有皮肤受到外源环境污染损伤的问题。研究如何防护皮肤抵御环境污染物的损伤具有广泛的应用价值。

敏感性皮肤是一种高反应性的皮肤状态，处于这种状态的皮肤易受到外部因素的影响而产生刺痛、烧灼、紧绷、瘙痒等感觉。环境污染可以引发敏感性皮肤，而敏感性皮肤均伴有不同程度的皮肤屏障损伤，以至环境污染中的有害物质更容易损伤皮肤，引起皮肤疾病[13]。因此对敏感性皮肤进行有效防护，抵御外源环境污染损伤，不仅对敏感性皮肤的治疗有辅助作用，对多种皮肤病发生的预防也有重要意义。

以往的体外研究表明，活泉水具有调节细胞膜流动性、对抗氧化性损伤（包括降低细胞脂质的过氧反应、减轻氧化引起的基因损伤、减少氧化蛋白含量等）的作用。活泉水对降低敏感性皮肤的刺痛感、烧灼感、热潮红、泛红及总体不适感的作用也已经被人体临床研究证实。本研究在上述研究基础上，对多个地区的敏感性皮肤人群进行了研究，发现含72%活泉水的护肤品，可以有效清除粘附于皮肤的污染物、隔离化学污染物直接接触人体皮肤及物理性污染源（UV）对皮肤的损伤，同时不会影响敏感性皮肤的屏障功能。

本研究通过量化指标色差ΔEab值，结合临床医生评估和受试者主观有效性多项评估，发现临床观察护肤品可总体改善敏感性皮肤肤色，对敏感性皮肤抵御污染环境有可靠的临床作用。研究使用的日间隔离乳中除了含有72%活泉水外，还含有0.05%专利维生素E前体，其具有强抗氧化作用，可以减少环境污染引起的氧自由基皮肤损伤；含有的甲氧基肉桂酸乙基己酯、奥克立林、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪成分可以全面阻隔UVA及UVB，对敏感性皮肤日常受到的外界环境紫外线损伤有保护作用；同时含有的泪液膜保湿仿生配方，可帮助敏感性皮肤重建肌肤屏障，抵御外界环境污染物对皮肤的刺激和损伤。该多中心临床研究可为环境污染的皮肤防护策略的制定提供一定的依据，也为更新更有效的防护制剂的研发（防护环境污染和修复环境污染带来的皮肤损伤）提供了思路。

【参 考 文 献】

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