头孢哌酮舒巴坦用药频度与耐药相关性分析

陈坚

头孢哌酮舒巴坦用药频度与耐药相关性分析

陈坚

目的探讨头孢哌酮舒巴坦用药频度（DDDs）与细菌耐药率和敏感率的相关性。方法对2010—2014年上海样本医院头孢哌酮舒巴坦的用药频度和相关细菌耐药率和敏感率进行统计，用直线回归方法对用药频度与相关细菌耐药率和敏感率进行相关性分析。结果5年间头孢哌酮舒巴坦的用药频度（DDDs）呈上升的趋势，用药频度复合年均增长率（CAGR）为18%。沙雷菌属的耐药复合年均增长率（CAGR）最高，枸橼酸菌属的耐药复合年均增长率（CAGR）最低。克雷伯菌属的耐药率与头孢哌酮舒巴坦用药频度呈正相关（r为0．936 2，P

头孢哌酮舒巴坦；用药频度；细菌耐药性

头孢哌酮舒巴坦作为含有β-内酰胺酶抑制剂的第三代头孢菌素类抗菌药物，增强了头孢哌酮对葡萄球菌属、假单胞菌属、脆弱类杆菌等的活性[1]，目前在临床得到了广泛的应用。笔者对上海40家样本医院2010—2014年头孢哌酮舒巴坦用药频度与肠杆菌科细菌耐药情况进行了统计分析。通过了解头孢哌酮舒巴坦用药频度与相关细菌耐药性之间的相关性，为临床规范使用头孢哌酮舒巴坦提供参考依据和应对策略。

1 资料与方法

1.1 资料来源

头孢哌酮舒巴坦（进口）应用资料来源于上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供的2010—2014年上海40家样本医院上报的用量、金额等数据。细菌耐药性资料来源于2011—2016发表在《中国感染与化疗杂志》的相关细菌耐药率和敏感率等数据[2-6]。

1.2 方法

统计头孢哌酮舒巴坦的用药频度（DDDs）和复合年均增长率（CAGR）等，并结合相关细菌耐药率和敏感率，采用相关性回归分析。限定日剂量（Defined daily dose，DDD）是指某一种药物用于其主要适应证时，成人每日的平均维持治疗剂量。本文头孢哌酮舒巴坦的DDD值参考世界卫生组织药物统计方法合作中心提供的ATC Index 2012。DDDs=药品使用量／DDD值，DDDs可反映药物使用的动态变化，其值越大表示该药的使用频率越高。复合年均增长率（CAGR）＝[（2014年金额或DDDs/2010年金额或DDDs）1/2-1]×100%，CAGR反映5年间的平均增长率。

1.3 统计学方法

使用统计软件SPSS 13.0进行分析，数据整理、录入使用Microsoft Excel软件。为研究头孢哌酮舒巴坦用药频率（DDDs）对细菌耐药率和敏感率的影响，采用相关性分析对样本数据进行分析。选择Pearson相关系数分别对用药频率和细菌耐药率、敏感率的五年平均值进行分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 头孢哌酮舒巴坦DDDs和CAGR统计

见表1。

2.2 肠杆菌科细菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率、敏感率和复合年均增长率统计

见表2～4。

2.3 头孢哌酮舒巴坦DDDs与肠杆菌科细菌耐药率和敏感率的相关性

见表5～7。

3 讨论

从2010－2014年的增长趋势来分析，上海40家样本医院头孢哌酮舒巴坦的DDDs统计结果显示，5年间的用药频度（DDDs）呈上升的趋势，年度环比增长率分别为22.67%、29.85%、11.09%、9.58%。尽管自2013年起环比增长率逐年有明显的下降，但5年间用药频度复合年均增长率（CAGR）为18%，说明头孢哌酮舒巴坦的应用有较显著的增长。

表1 头孢哌酮舒巴坦DDDs和CAGR统计

表2 肠杆菌科细菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率、敏感率和复合年均增长率（%）

表3 产和非产ESBLs的大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率、敏感率和复合年均增长率（%）

表4 不发酵糖革兰阴性杆菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率、敏感率和复合年均增长率（%）

表5 头孢哌酮舒巴坦DDDs与肠杆菌科细菌耐药率和敏感率的相关系数（r）

表6 头孢哌酮舒巴坦DDDs与产和非产ESBLs的大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌的相关系数（r）

表7 头孢哌酮舒巴坦DDDs与不发酵糖革兰阴性杆菌的相关系数（r）

从2010－2014年的细菌耐药率变化趋势来分析，上海市40家样本医院监测的5年间肠杆菌科细菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率复合年均增长率（CAGR）呈正增长的有沙雷菌属、摩根菌属和克雷伯菌属，复合年均增长率（CAGR）分别为17.68%、15.83%和8.95%；呈负增长的有肠杆菌属、大肠埃希氏菌、变形杆菌属和枸橼酸菌属，复合年均增长率（CAGR）分别为-2.93%、-3.01%、-6.20%和-12.84%。

5年间肠杆菌科细菌对头孢哌酮舒巴坦的敏感率复合年均增长率呈正增长的有枸橼酸菌属、大肠埃希氏菌、肠杆菌属、摩根菌属和变形杆菌属，复合年均增长率（CAGR）分别为3.34%、1.48%、0.58%、0.42%和0.08%；呈负增长的有克雷伯菌属和沙雷菌属，复合年均增长率（CAGR）分别为-0.57%和-2.71%。

5年间3种不发酵糖革兰阴性杆菌中嗜麦芽窄食单胞菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率复合年均增长率（CAGR）最高为22.60%，而敏感率复合年均增长率（CAGR）减少也最多为-11.69%。不动杆菌属对头孢哌酮舒巴坦的耐药率最高，平均值达到31.3%，但耐药率复合年均增长率（CAGR）呈负数，为-0.98%。而敏感率复合年均增长率（CAGR）呈正数，1.95%，这与文献报道的头孢哌酮舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染的效果较好的结论相符[7-9]。

经对头孢哌酮舒巴坦DDDs与肠杆菌科细菌耐药率和敏感率进行相关性统计分析，结果显示，5年间产ESBLs的大肠埃希菌的敏感率与头孢哌酮舒巴坦用药频度呈显著正相关（r为0.955 5，P＜0.05），差异有统计学意义。克雷伯菌属的耐药率与头孢哌酮舒巴坦用药频度呈显著正相关（r为0.936 2，P＜0.05），差异有统计学意义。克雷伯菌属为革兰氏阴性杆菌，主要有肺炎克雷伯氏菌（K.peneumoniae）、臭鼻克雷伯氏菌（K.ozaenae）和鼻硬结克雷伯氏菌（K.rhinoscleromatis）；其中肺炎克雷伯氏菌对人致病性较强，是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。肺炎克雷伯氏菌可引起肺炎、脑膜炎、呼吸道感染、泌尿系感染、腹膜炎、腹泻及败血症等。建议医院和医生在治疗这些感染时，可考虑策略性更换的措施。

[1] 戴自英，刘裕昆，汪复． 实用抗菌药物学[M]． 上海：上海科学技术出版社，1998：153-155．

[2] 朱德妹，张婴元，汪复，等． 2010年上海地区细菌耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志，2011，11（6）：436-444．

[3] 朱德妹，杨洋，蒋晓飞，等． 2011年上海地区细菌耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志，2012，12（6）：401-411．

[4] 朱德妹，汪复，郭燕，等． 2012年上海地区细菌耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志，2013，13（6）：409-419．

[5] 胡付品，朱德妹，汪复，等． 2013年上海市细菌耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志，2014，14（6）：461-473．

[6] 郭燕，杨洋，朱德妹，等． 2014年上海市细菌耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志，2016，16（2）：105-116．

[7] 廖光荣，李娜，黄艳芳，等． 头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的系统评价[J]． 成都医学院学报，2016，11（1）：52-57．

[8] 曹江，杨德清，梁蓓蓓，等．头孢哌酮舒巴坦对鲍曼不动杆菌抗菌活性作用的文献计量分析[J]． 中国临床药理学杂志，2016，32（19）：1803-1807．

[9] 卓超，杨青． 耐头孢哌酮／舒巴坦鲍曼不动杆菌的分子流行病学调查[J]． 中国抗生素杂志，2007，32（8）：499-502，510．

Correlation Analysis of Cefoperazone-sulbactam Frequency and Bacterial Resistance

CHEN Jian
Department of Pharmacy, Shanghai Songjiang Center Hospital, Shanghai 201600, China

cefoperazone-sulbactam; frequency; bacterial resistance

R96

A

1674-9316（2017）05-0084-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．05．048

上海市松江区中心医院药剂科，上海 201600

＜0．05）；产ESBLs的大肠埃希菌的敏感率与头孢哌酮舒巴坦用药频度呈显著正相关（r为0．955 5，P＜0．05）。结论克雷伯菌属耐药率的上升与头孢哌酮舒巴坦用药频度的上升有一定的关系。

[Abstract] ObjectiveTo understand the correlation between Defined Daily Usage (DDDs) and bacterial resistance and sensitivity in cefoperazone-sulbactam usage.MethodsCefoperazone-sulbactam DDDs and related bacterial resistance and sensitivity data was collected from Shanghai sample hospitals during 2010 and 2014. Linear regression method was used to analyze relationship between DDDs and bacterial resistance and sensitivity.ResultsDuring the 5 years, DDDs of cefoperazone-sulbactam showed a trend of increase, with compound Annual Growth Rate (CAGR) of 18%. For bacterial resistance, Serratia spp. resistance had the highest CAGR, while Citrobacter spp. had the lowest CAGR. Significant positive correlations were observed in Klebsiella spp. resistance and Cefoperazone-sulbactam DDDs (r=0.936 2, P ＜ 0.05), and in ESBLs-producing E.coli resistance and Cefoperazonesulbactam DDDs (r=0.955 5, P ＜ 0.05).ConclusionThere are centain relationship between the rise of Klebsiella spp. resistance and the increase of Cefoperazone-sulbactam DDDs.