涤痰汤对中风急性期患者脑损伤及炎症因子的影响

卢巧喜 杨云华 李 欣

（南京中医药大学第二附属医院，江苏省第二中医院，江苏 南京 210017）

涤痰汤对中风急性期患者脑损伤及炎症因子的影响

卢巧喜 杨云华 李 欣

（南京中医药大学第二附属医院，江苏省第二中医院，江苏 南京 210017）

目的观察涤痰汤对中风急性期患者临床疗效、脑损伤及炎症因子的影响。方法将60例患者按随机数字表法均为对照组和观察组。两组患者均予脱水降压、营养神经等常规治疗；观察组在发病48 h后即开始加用涤痰汤。两组患者疗程均为2周。比较两组患者治疗前后中医证候积分、神经功能缺损程度积分、日常生活能力评分；分别在治疗前和治疗后7、14 d行颅脑CT，比较两组脑血肿、脑水肿的体积，并同时测定两组患者治疗前后神经元特异性烯醇化酶（NSE）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的浓度。结果疗程结束后，两组患者的中医证候积分、神经功能缺损程度积分较治疗前明显下降，日常生活能力评分较治疗前升高，而观察组患者的评分改善更明显（P＜0.05）。在治疗后7 d，两组患者脑血肿、脑水肿的体积较治疗前缩小（P＜0.05），但两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后14 d，观察组患者脑血肿、脑水肿的体积较对照组明显缩小（P＜0.05）。疗程结束后，两组患者的NSE、hs-CRP水平较治疗前降低，但观察组患者的降低幅度更显著（P＜0.05）。结论涤痰汤可以显著提高中风急性期患者的临床疗效，减轻脑出血后脑水肿的体积，促进脑血肿的吸收，改善神经损伤，抑制体内炎症反应。

中风急性期 涤痰汤 神经元特异性烯醇化酶 超敏C反应蛋白

中风是指由于颅脑缺血缺氧或颅脑出血导致脑组织局限性病变，具有高致残率和病死率等特点。流行病学调查发现约50%~70%的中风患者在急性期后存在躯体功能、认知功能以及情感等方面的异常表现，严重患者的日常生活质量［1-2］。大量临床研究显示，对中风急性期患者的有效、合理干预可以提高预后、降低致残率及死亡率［2-3］。目前临床上针对本病的治疗主要有溶栓或抗凝、脱水、保护神经元等方法［4］，但在改善患者症状，减少本病的复发、加速康复进程等方面并没有收到满意的疗效。涤痰汤出自严用和的《济生方》，具有豁痰开窍醒脑功效，临床上广泛用于颅脑疾病的治疗。本研究通过观察中风患者急性期加用涤痰汤治疗后神经功能改善情况，以明确涤痰汤辅助治疗缺血性中风急性期的临床疗效及可能机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：所有纳入患者均符合《中国急性脑卒中诊治指南》（2010年版）［5］和中华医学会《各类脑血管疾病诊断要点》［6］中的诊断标准。中医诊断符合《中风病诊断与疗效评定标准》［7］及《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》［8］中痰瘀互阻证诊断标准。2）纳入标准：符合中风急性期的中医、西医诊断标准，辨证为痰瘀互阻证的患者；年龄30~75岁；自发病到入院治疗的时间≤48 h；经颅脑CT或MRI检查后证实为脑梗死或脑出血者；所有纳入人群必须签署知情同意书。3）排除标准：接受溶栓等相关治疗；合并脑外伤、脑肿瘤或血液疾病等导致的缺血性中风的患者；存在肝肾、内分泌或其他全身系统性疾病；不能耐受口服药物或有明显吸收障碍疾病病史；妊娠期及哺乳期患者。

1.2 临床资料 选取2014年4月至2016年4月本院收治入院的中风急性期患者，共60例；其中脑出血26例，脑梗死34例；其中男性39例，女性21例；年龄47~73岁，平均（59.4±7.1）岁；其中伴高血压病者38例，伴2型糖尿病者16例，伴高脂血症者11例，伴支气管哮喘者7例。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各30例。对照组中男性19例，女性11例；年龄53~73岁，平均（58.83±9.65）岁；病程8~32 d，平均病程（15.03±3.80）d。观察组中男性20例，女性10例；年龄47~70岁，平均（60.33±5.25）岁；病程10~36 d，平均病程（13.82±2.74）d。两组患者的年龄、性别、体质量指数、病程等差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均给予重症监护，予脱水降颅内压、营养神经、改善脑循环、维持水/电解质平衡等常规治疗。观察组患者在常规治疗的基础上加服涤痰汤：胆南星10 g，人参20 g，石菖蒲15 g，法半夏10 g，竹茹10 g，枳实10 g，陈皮6 g，茯苓20 g，甘草6 g，生姜6 g。每日1剂，由我院药剂科煎药室统一浓煎取400 mL，早晚分次温服。两组患者疗程均为2周。

1.4 检测指标 1）脑血肿及脑水肿体积。采用颅脑CT分别计算治疗前及治疗后7、14 d脑血肿及绝对脑水肿体积［10］。2）血清炎症因子。所有患者在治疗前后分别于清晨空腹时抽取上肢静脉血5 mL。采用免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平；采用电化学发光法检测NSE水平。

1.5 疗效标准 1）中医证候评分［9］：参照国家中医药管理局脑病急症科研协作组研究制定的《中风病证候诊断标准》，记录治疗前后证候积分值的改变情况。2）神经功能缺损评定［10］：按照1995年全国脑血管病制定的神经功能缺损量表（NIS）评分标准。3）生活质量评定（ADL）［11］：采用Barthel指数评分评估治疗前后生活质量情况。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（s）表示，两组间采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后疗效改善情况的比较 见表1。疗程结束后，两组患者的中医证候积分、神经功能缺损程度积分较治疗前明显下降，日常生活能力评分较治疗前升高，而观察组患者的评分改善更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后脑血肿、脑水肿体积的比较见表2。两组患者脑血肿、脑水肿的体积在治疗后均出现不同程度的缓解，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后第7日，两组患者在改善脑血肿、脑水肿体积方面，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后第14日，观察组患者在改善脑血肿、脑水肿体积方面明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后疗效改善情况比较（分，s）

表1 两组治疗前后疗效改善情况比较（分，s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间 ADL中医证候积分 NIS观察组 治疗前 44.07±7.50（n＝30） 治疗后 74.27±7.71*△对照组 治疗前 43.97±6.41 28.24±3.17 20.96±2.90 15.42±3.19*△13.37±3.39*△27.36±2.34 21.03±3.87（n＝30） 治疗后 61.64±8.65*20.53±3.01*16.98±4.57*

表2 两组治疗前后脑血肿、脑水肿体积比较（mL，s）

表2 两组治疗前后脑血肿、脑水肿体积比较（mL，s）

组别 时间 脑血肿 脑水肿观察组 治疗前 18.26±4.72 8.61±2.04（n＝30） 第7日 15.70±2.98*18.36±4.81*第14日 10.14±2.53*△11.75±4.19*△对照组 治疗前 18.13±4.51 8.56±2.12（n＝30） 第7日 16.04±3.16*17.91±5.46*第14日 13.55±2.49*14.08±3.73*

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 见表3。治疗前，两组患者NSE、hs-CRP水平比较无统计学差异（均P＞0.05）；治疗后，两组患者NSE、hs-CRP水平较治疗前明显好转，差异有统计学意义（P＜0.05）；而观察组患者NSE、hs-CRP水平的改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（s）

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（s）

NSE（μg/L） hs-CRP（mg/L）观察组 治疗前（n＝30） 治疗后对照组 治疗前16.51±3.17 36.44±8.10 10.53±1.46*△12.36±4.37*△15.93±2.92 37.51±7.69（n＝30） 治疗后13.18±2.36*16.02±5.64*

3 讨 论

现代医学认为中风主要是由于局部脑组织缺血缺氧或颅脑出血导致颅脑局限性病变，当本病发生后，局部缺血的脑组织因缺氧形成脑水肿，所以脑水肿和血液循环障碍是中风急性期两个主要的病理环节［12］。治疗本病的关键在于改善脑部微循环，纠正血液流变学。

中医认为本病归属于“中风”范畴，其病机主要是痰瘀互结，蕴久化热，热及则化火生风，气血逆乱而发为本病。《内经》有“凡治消瘅，仆击偏枯，痿厥气满发逆，甘肥贵人，则膏粱之疾也”，《丹溪心法》曰“痰水之壅，由瘀血使然。去瘀血则痰水自消，且水病则累血，痰病亦可化为瘀”。诸多医学均认为痰浊、瘀血为本病的病理产物，一旦生成痰瘀出现，两者相互胶结，久聚成毒，损伤脑络，共同治病，所以本病的治疗多以活血化瘀、祛痰熄风为治则。方中姜半夏燥湿化痰、和胃降逆；胆南星祛风痰而止痉，与半夏一起加强燥湿化痰之功，正所谓“病痰饮者，当以温药和之”；橘红燥湿化痰，理气行滞；枳实破气，行痰湿，助橘红行气化痰，气顺则痰消；石菖蒲有开窍豁痰、醒神益智的功效，《神农本草经》中提到石菖蒲“开心孔，补五脏，通九窍……久服轻身不忘不迷”；竹茹清热化痰开郁，人参补气健脾，气足则痰浊自消，健脾则绝生痰之源；茯苓健脾利湿，利湿则助痰消；生姜既可以加强半夏、胆南星化痰之功，又可解半夏、胆南星之毒；甘草益气健脾解毒，调和诸药。诸药相伍共奏豁痰开窍、醒脑之功效。现代药理研究发现半夏具有显著的抗乙酰胆碱酯酶活性［13］；石菖蒲可以改善血脑屏障，增强药物开窍醒神的疗效［14］；人参皂苷可以改善脑组织抗氧化能力，增加端粒酶活性［15］；甘草苷可以改善机体抗氧化酶活力、抑制脂氧化代谢产物的生成［16］。

本研究分别从中医证候、神经功能缺损程度、日常生活能力3个方面观察了涤痰汤对中风急性期患者意识状态的影响，结果发现涤痰汤可以显著改善患者的临床症状。本研究还分别比较了两组患者在治疗过程中脑血肿及脑水肿体积变化情况。治疗后7 d，两组患者的脑水肿体积较治疗前明显扩大，但在疗程结束后脑水肿体积逐渐缩小，差异有统计学意义（P＜0.05）。在整个治疗过程中，观察组患者并未出现脑血肿体积扩大的情况，表明该方药的安全性。

NSE为神经元和神经内分泌细胞特有的一种酸性蛋白酶。当颅脑局部组织缺血、缺氧时，神经细胞膜的完整性受到损伤，NSE则从受损的细胞内释放入血，增加体内NSE的浓度。hs-CRP是一个经典的炎症反应标志物，其通过激活补体系统参与缺血缺氧导致的脑损伤这一过程，诸多研究证实hs-CRP的浓度与炎症反应的严重程度呈正相关。本研究结果发现在疗程结束后，观察组的NSE、hs-CRP水平明显低于对照组，提示涤痰汤治疗中风急性期能降低患者血清NSE、hs-CRP水平，抑制颅脑局部受损组织的炎症反应，保护局部受损的脑神经功能。

综上所述，涤痰汤可以显著提高中风急性期患者的临床疗效，减轻脑出血后脑水肿的体积，促进脑血肿的吸收，其机制可能与降低NSE、hs-CRP水平，改善神经损伤，抑制体内炎症反应等相关。

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2016-05-12）