魏剑芬 赵艾苹 田 晓 吴乃君 王 颖 金秀平
华北理工大学附属医院内分泌科 河北唐山 063000;①遵化市人民医院
不同程度糖尿病视网膜病变患者血清铁蛋白及同型半胱氨酸水平的变化
魏剑芬 赵艾苹①田 晓 吴乃君 王 颖 金秀平
华北理工大学附属医院内分泌科 河北唐山 063000;①遵化市人民医院
①目的 检测不同程度糖尿病视网膜病变(DR)患者血清铁蛋白(SF)、同型半胱氨酸(Hcy)的含量,探讨其在DR发生发展中的作用。②方法 健康对照者50例,检测血清SF、Hcy含量,同时观察其与糖、脂代谢之间的关系。③结果 糖尿病患者血清SF、Hcy含量升高,增殖型视网膜病变组最高。④结论 血清SF、 Hcy水平在DR患者中升高,可能参与糖尿病视网膜病变的发生、发展。
糖尿病视网膜病变 铁蛋白 同型半胱氨酸;
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病微血管并发症之一,是造成患者失明的重要临床原因。其发病机制复杂,与高血糖、高血脂等多种损害因素密切相关。近年来研究显示,微量元素铁及同型半胱氨酸参与糖尿病慢性并发症发生。铁是体内含量最多的元素,同型半胱氨酸是血管损伤性氨基酸。铁蛋白(SF)和高同型半胱氨酸血症(Hcy)与2型糖尿病及其并发症密切相关。为此我们检测2型糖尿病合并视网膜病变患者SF、Hcy水平,以了解SF和Hcy与DR
1.1 研究对象 以2015年1月~2016年7月我院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者150例为研究对象,年龄38~78岁,平均(55.36±6.78)岁,其中男76例,女74例。对照组50例,自我院健康体检中心选取,年龄36~80岁,平均(54.86±7.38)岁,男26例,女24例。按照1999年WHO公布的糖尿病诊断标准确诊糖尿病;DR诊断及分期依据1984年第一届全国眼底病学术会议制定的标准。眼科医师对所有患者进行眼底荧光血管造影检查,作出诊断及病变分期。150例糖尿病患者根据是否伴有视网膜病变及视网膜病变的严重程度分为3组:糖尿病不伴视网膜病变(NDR)组;糖尿病伴非增殖型视网膜病变(NPDR)组;糖尿病伴增殖型视网膜病变(PDR)组,各50例。
1.2 方法 所有受检对象均过夜空腹采集静脉血5mL,静置30分钟后3000r/min离心15分钟,取上层血清标本,保存-20℃冰箱整批待测。所有受检对象均测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、SF、Hcy。
1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 17统计软件分析,采用χ2检验比较计数资料,计量资料采用方差分析。应用Pearson相关分析,多因素相关性分析应用多因素非条件Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 各组一般资料的比较 体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、TG、入院FDG、糖化血红蛋白(HbAlc)、hs-CRP经过方差分析结果显示糖尿病患者较对照组明显升高;同时病程、SBP、DBP、入院FPG、HbA1c、hs-CRP在PDR组又高于NPDR组。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)在NDR组高于NPDR组、PDR组及对照组,空腹血清胰岛素(FINS)在NDR组、NPDR组及PDR组均较对照组明显减低,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 各组一般资料比较
组别FINS(μU/mL)HOMA-IRHbAlc(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)Hs-CRP(mg/L)NDR组16.83±7.64*4.26±1.629.15±2.34*6.57±0.973.74±2.31*1.28±0.15*NPDR组14.36±5.12*1.85±0.87#8.95±1.63*5.35±0.724.39±0.61*1.59±0.19*PDR组15.23±6.12*1.76±0.76#14.67±1.76*△6.95±0.395.15±0.46*2.81±0.32*△对照组19.89±8.163.16±1.32#4.41±1.345.41±1.351.71±1.390.59±0.14
注:与对照组比较,*P<0.05;与NDR组比较,#P<0.05;与NPDR组比较,△P<0.05
表2 各组SF、Hcy水平的比较
注:与对照组比较,*P<0.01;与NPDR组比较,△P<0.01
2.2 各组血清SF与Hcy含量的比较 血清SF、Hcy含量经过方差分析显示NDR组、NPDR组及PDR组均高于对照组(P<0.01),且PDR组又高于NPDR组(P<0.01),见表2。
2.3 Pearson相关分析结果 Pearson相关分析显示血清SF与FPG、Hbalc、Hcy、TC均呈正相关,相关系数(r)分别为0.51、0.62、0.48、0.57、P均<0.05。
2.4 2型糖尿病视网膜病变多因素非条件Logistic回归分析 以是否合并有DR变作为因变量,多因素非条件Logistic回归分析结果显示,病程、年龄、BMI、SBP、HbAlc 、Hcy、SF与2型糖尿病视网膜病变均呈正相关,见表3。
表3 2型糖尿病视网膜病变多因素非条件Logistic回归分析
DR是临床上最常见的糖尿病微血管并发症之一,视网膜新生血管形成、血-视网膜屏障破坏是导致DR的病理生理改变[1]。DR发病机制复杂,多因素并存,与长期高糖毒性、蛋白质非酶糖化、多元醇代谢异常、血管炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等有关[2]。氧化应激反应及炎症反应起主导作用,高血糖通过氧化应激诱导视网膜色素上皮细胞产生过多的活性氧物质(ROS),视网膜血管细胞损伤参与DR的发生和发展。ROS直接攻击线粒体,DNA受损后血管内膜通透性增加,加速内皮细胞和周细胞凋亡,呈现级联反应,视网膜毛细血管内皮萎缩和血管发生阻塞,视网膜局部缺血损伤。血管慢性炎症反应分泌过多炎性因子黏附于内皮细胞产生过多的过氧化物及蛋白水解酶,导致血管内皮细胞功能损伤。炎症细胞异常聚集使视网膜血管内皮细胞损伤,造成组织水肿、渗漏及无灌注区的形成,导致糖尿病视网膜病变的进展。随着糖尿病病程延长,糖尿病视网膜病变程度加重[3]。
铁在人体的作用具有双向性,一方面当体内铁超负荷时,微量元素铁可能通过氧化反应清除体内游离的二价铁,发生Fenton反应产生细胞毒性更强的羟基或氧自由基;另一方面当铁缺乏时,可以减少一些含铁的抗氧化酶的合成,从而降低了体内抗氧化能力。张惠英等[4]研究显示糖尿病患者依据SF不同水平分析超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平有统计学差异,机制由于铁与巯基结合有很强的催化作用,产生活性很强的SOD和其他氧化剂。另外,活性铁催化脂质过氧化,同时脂质过氧化反应所产生的脂烷基和脂烷过氧基再度作用于脂质,链式反应循环进行,加重氧化反应造成的细胞损害。去铁胺、铁络合剂、转铁蛋白能制止或减缓铁参与脂质过氧化反应。王晶等[5]研究显示2型糖尿病患者血清SF水平明显升高,在合并慢性血管并发症中升高更为明显,铁蛋白水平升高是2型糖尿病及其慢性血管并发症独立危险因素。本研究显示DR病变患者SF升高,在增殖型视网膜病变组升高显著,揭示视网膜病变程度越重,SF水平升高更明显, SF可能在糖尿病视网膜病变发生机制中起作用。
血Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物,一种含硫基的氨基酸,可以增加自由基在人体内的活性,损伤血管内皮细胞;同时对于血小板介导的血管平滑肌细胞增殖有加速作用;凝血及抗凝系统受到破坏;脂质过氧化增强,干扰体内脂酯代谢,损伤微血管、加速微血管病变的进程[6]。高Hcy血症还可抑制肝素的合成和血栓调节素的表达,促进血小板凝聚和纤溶酶激活物抑制剂的表达,导致微血管硬化发生和微血栓形成,使视网膜血管血流缓慢、瘀滞发生微血管闭塞,视网膜组织缺血缺氧,血管内皮生长因子产生,刺激视网膜新生血管生成。新生血管为单层上皮,壁薄易破裂出血,纤维组织形成、收缩牵引发生视网膜脱离而致盲[7]。卢山等[8]研究显示血清Hcy的水平随着糖尿病视网膜病变的进展逐步升高,提示高Hcy血症在DR的发生、发展中起着重要的作用。本研究显示DR患者Hcy水平升高,在PDR组高于NPDR组,视网膜病变程度越重Hcy升高越显著,说明Hcy是DR发生的危险因素。本研究提示对于糖尿病患者干预高SF和高Hcy血症可能有利于糖尿病并发症控制,其机制有待于进一步研究。
[1] 段伟琴,路 强.糖尿病视网膜病变新生血管形成的治疗进展[J].内蒙古医学杂志2014,46(12):1470-1472
[2] 宗晓春.血清铁蛋白与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变相关性研究[J].河北医科大学学报,2014,7(34):654-656
[3] 蒋 燕,缪 珩.血清C反应蛋白、铁蛋白与糖尿病视网膜病变严重程度关系的研究[J].实用临床医药杂志,2012,16(17):150-152
[4] 张惠英,李 瑞,杜雪雪.2型糖尿病的相关影响因素及铁营养与氧化应激水平的相关性研究[J].中国全科医学,2013,16(7B):2344-2346
[5] 王 晶,刘 哲.2型糖尿病及其并发症患者血清铁蛋白的变化及临床意义[J].陕西医学杂志2016,45(1):106-108
[6] 贾爱华,刘新艳,王 荣.同型半胱氨酸与糖尿病视网膜病变相关因素分析[J].山西医药杂志,2014,43(6):623-625
[7] 陈辉雄,张丽萍,陈玉华.探讨同型半胱氨酸、血脂及血液流变学在糖尿病视网膜病变中的意义[J].检验医学与临床,2014,11(9):1179-1181
[8] 卢 山,邱 爽.血液同型半胱氨酸和糖化血红蛋白水平在糖尿病视网膜病变中的意义[J].中华检验医学杂志,2015,38(12):818-820
(2016-10-12 收稿)(张爱国 编辑)
The changes of serum ferritin and homocysteine in different degree diabetic retinopathy
WEIJianfen,ZHAOAiping,TIANXiao,etal
(DepartmentofEndocrinology,AffiliatedHospitaltoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)
Objective To detect the levels of serum ferritin and homocysteine in different degree of patients with diabetic retinopathy,to explore the role of them in diabetic retinopathy in the occurrence and development.Methods Serum ferritin and homocysteine were measured in 150 cases with type 2 diabetes and 50 cases of healthy patients,while inspecting the relationship between sugar,fat metabolism.Results Serum ferritin and homocysteine levels were higher in type 2 diabetes,It was highest in PDR group.Conclusion Serum ferritin and homocysteine play an important role in the onset and development of DR.
Diabetic retinopathy.Serum ferritin.Homocysteine
2015年度河北省医学科学研究课题计划项目(编号:20150504)。
魏剑芬(1971-),女,硕士,副主任医师。研究方向:糖尿病及慢性并发症。
R 587.2
A
2095-2694(2017)02-103-4
之间的关系,现报告如下。