替比夫定联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血T细胞亚群的影响

张昊+郝秀丽

[摘要] 目的 探讨替比夫定联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血T细胞亚群的影响。 方法 方便选择2012年2月—2014年2月该院就诊的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者72例。按照随机数字表法分为两组。其中观察组36例采用替比夫定联合阿德福韦酯治疗，对照组36例仅采用阿德福韦酯治疗。比较两组患者治疗前及治疗52周后的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。 结果 治疗52周后，观察组外周血中CD4+/CD8+[（1.63±0.28） vs （1.45±0.22）， t=3.032 84， P<0.01]高于对照组，CD8+低于对照组[（23.85±2.83）% vs （26.37±3.73）%，t=3.229 34，P<0.01]，差異有统计学意义（P<0.05）；两组CD4+比较则差异无统计学意义[（39.47±3.84）% vs （37.76±3.66）%，t=1.934 09， P>0.05]。结论 替比夫定联合阿德福韦酯可显著改善慢性乙型肝炎T细胞亚群功能紊乱。

[关键词] 慢性乙型肝炎；外周血T细胞亚群；替比夫定；阿德福韦酯

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）02（a）-0130-03

[Abstract] Objective To discuss the effect of telbivudine combined with adefovir dipivoxil on the peripheral blood t-cell subgroups of patients with chronic hepatitis B. Methods Convenient selection 72 cases of patients with HBeAg positive chronic hepatitis B treated in our hospital from February 2012 to February 2014 were selected and randomly divided into two groups with 36 cases in each， the observation group were treated with telbivudine combined with adefovir dipivoxil， while the control group were treated with simple adefovir dipivoxil， and the peripheral blood CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ levels before treatment and at 52 weeks after treatment of the two groups were compared. Results After 52-week treatment， the peripheral blood CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group[（1.63±0.28） vs （1.45±0.22），t=3.032 84，P<0.01）]， and the CD8+ was lower than that in the control group， [（23.85±2.83）% vs （26.37±3.73）%，t=3.229 34，P<0.01）]， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the difference in the CD4+ between the two groups had no statistical significance[（39.47±3.84）% vs （37.76±3.66）%，t=1.934 09，P>0.05]. Conclusion Telbivudine combined with adefovir dipivoxil can obviously improve the disorder of chronic hepatitis B t-cell subgroups function.

[Key words] Chronic hepatitis B； Peripheral blood t-cell subgroup； Telbivudine； Adefovir dipivoxil

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的以肝脏慢性损害为主要表现的一种感染性疾病。慢性乙型肝炎发现HBV-DNA病毒载量与丙氨酸氨基转移酶呈正相关关系[1]，与慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度密切相关[2]。故目前抗病毒治疗作为慢性乙型肝炎的基础治疗，仍有积极意义。该研究方便选择了2012年2月—2014年2月该院就诊的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者72例，分两组分别给予替比夫定、阿德福韦酯治疗，并观察二者在慢性乙型肝炎治疗中的效果及对患者外周血T细胞亚群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象方便选择该院就诊的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者72例。诊断依据为《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。将研究对象按照随机数字表法分为两组。观察组36例，其中男21例，女15例，年龄（32.6±16.1）岁。对照组36例，其中男21例，女15例，年龄（32.6±16.1）岁。该研究经该院伦理委员会批准执行。所有患者入组前均签署知情同意书，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组采用阿德福韦酯联合替比夫定治疗，对照组仅采用阿德福韦酯治疗。用法及用量：阿德福韦酯（10 mg，国药准字H20110088）10 mg/d，口服；替比夫定（600 mg，国药准字H20070028）600 mg/d，口服。共治疗52周。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前及治疗52周后的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，试剂盒选择CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP荧光单克隆抗体试剂盒（流式细胞仪法，国械注准20113402070）。流式细胞仪国食药监械（进）字2008第2400332号。

1.4 统计方法

所有结果数据均采用SAS 8.3统计学软件处理。外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗52周后，观察组外周血中CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组CD4+ 比较则差异无统计学意义（P>0.05），两组外周血T淋巴细胞亚群比较，见表1。

3 讨论

T淋巴细胞是乙肝病毒免疫清除和诱发肝细胞损伤的重要免疫细胞，期为以表面CD3+特征，故也称为CD3+细胞。T淋巴细胞主要可分为CD4+细胞和CD8+细胞。CD4+细胞可分化为Th1和Th2兩种淋巴细胞。当机体受到感染时，Th1/Th2比值升高时，CD8+细胞活性提高，从而发挥高效病毒清除作用。江浪进等[4-5]研究发现，慢性乙型肝炎患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水分别为（31.50±2.57）%、（30.45±3.62）%、（1.05±0.14）。该研究中观察组治疗前上述指标分为（30.69±2.91）%、（29.45±3.22）%、（1.06±0.23），对照组治疗前上述指标分别为（31.34±3.04）、（28.84±3.51）、（1.11±0.19），结果较为相近，均提示慢性乙型肝炎患者存在T细胞亚群功能紊乱。

阿德福韦酯是一线抗乙肝病毒药物，其耐药性好，与拉米夫定没有交叉感染[6]，且长期使用可改善多项生化指标。黄少军等[7]发现，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯治疗96周后，患者CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高，而CD8+降低并不显著。该研究中对照组采用阿德福韦酯治疗52周，其结果与上述报道较为一致。替比夫定因耐药性高故并非抗乙肝病毒的一线药物，但临床上对于发生耐药的慢性乙肝患者常采用替比夫定联合阿德福韦酯治疗。邱春婷等[8-9]研究发现替比夫定对慢性乙型肝炎患者具有一定的免疫调节作用，可改善Th1/Th2细胞相关因子的紊乱。而Th1/Th2比值与CD8+细胞密切相关，提示替比夫定具有改善外周血T细胞亚群紊乱的潜在价值。

已有研究表明，替比夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周，患者HBV-DNA、HBeAg及ALT改善较单用替比夫定或单用阿德福韦酯效果更显著[10]。该研究观察组采用替比夫定联合阿德福韦酯治疗52周后患者的外周血T细胞亚群，发现观察组外周血中CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示联合用药效果优于单独用药。值得注意的是，该研究观察时间为52周，用药96周后两者是否仍有差异，值得进一步研究。

综上所述，替比夫定联合阿德福韦酯可显著改善慢性乙型肝炎T细胞亚群功能紊乱，临床疗效更好，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 袁明生.肝功能指标正常慢性乙型肝炎患者的肝功能与HBV-DNA病毒载量关系研究[J].中国实验诊断学，2013， 17（12）：2188-2191.

[2] 陆伟，张占卿，沈芳，等.血清HBsAg和HBV DNA定量水平预测慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度的评价[J].实用肝脏病杂志，2016（1）：20-25.

[3] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华肝脏病杂志，2011， 19（1）：13-24.

[4] 江浪进，陈欣.慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群变化临床研究[J].中国实验诊断学，2013，17（7）：1235-1237.

[5] 唐武成. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗策略的探讨[J]. 中国卫生产业， 2012（22）：92.

[6] 申婷，游晶，范晶华，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展[J].实用医学杂志，2014，30（3）：339-341.

[7] 黄少军，汪晶晶，朱宇芳，等.阿德福韦酯治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎过程中患者外周血T细胞亚群的动态变化[J].广东医学，2013，34（11）：1765-1767.

[8] 邱春婷，王怡，高丽英，等.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的效果及其对血清Th细胞因子水平的影响[J].山东医药，2013， 53（24）：22-25.

[9] 饶紫兰，江家骥. 慢性乙型肝炎与非酒精性脂肪肝相关性研究进展[J]. 中国卫生产业， 2012，9（15）：164.

[10] 刘素芬，董正洪，魏娟.替比夫定联合阿德福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效观察[J].河北医药，2014， 38（3）：333-335.

（收稿日期：2016-11-05）

[作者简介] 张昊（1981.12-），男，黑龙江大庆人，本科，主治医师，研究方向：传染病。