氨硫脲片治疗喉结核的效果及对血清氧磷酶水平的影响

徐红艳++高华++朱蕾

[摘要] 目的 觀察氨硫脲片治疗喉结核疗效及其对患者血清对氧磷酶（PON1）的影响。 方法 将2010年1月～2015年1月陕西省结核病防治院收治的76例喉结核患者随机分为观察组和对照组，每组38例。所有患者均给予常规抗结核治疗，观察组患者同时给予氨硫脲片治疗，两组疗程均为6个月。治疗后，观察两组疗效及痰菌转阴率。治疗期间，观察两组咳嗽、充血水肿、咽喉肿痛及声音嘶哑等症状的缓解时间。治疗前、治疗后第10、20、30、40、50及60 d分别检测患者血清PON1水平。治疗前后，分别检测患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总抗氧化能力（T-Aoc）及总抗氧化态（TAS）水平。观察所有患者不良反应发生情况。 结果 观察组总有效率及痰菌转阴率分别为94.7%及68.4%，均明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后，观察组咳嗽、充血水肿、咽喉肿痛及声音嘶哑等症状的缓解时间均明显短于对照组（P < 0.05）。观察组于治疗20 d后PON1水平均明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后，观察组SOD、GSH-PX、T-Aoc及TAS均明显高于对照组（P < 0.05）。所有患者均未出现严重不良反应。 结论 氨硫脲片治疗喉结核疗效显著，可有效缓解患者症状，增加患者血清PON1水平，且安全性较高，值得进行深入研究。

[关键词] 氨硫脲片；喉结核；对氧磷酶；氧化应激

[中图分类号] R529.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（a）-0094-04

Efficacy observation of thioacetazone tablets in the treatment of laryngophthisis and its influence on the levels of PON1 in the serum of patients

XU Hongyan1 GAO Hua2 ZHU Lei3▲

1.Department of Internal Medicine-Tuberculosis，Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province， Xi'an 710100，China；2.Department of Quality Control and Prevention of Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province，Xi'an 710100，China；3.Department of Laboratory Tests of Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province，Xi'an 710100，China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of thioacetazone tablets in the treatment of laryngophthisis. Methods 76 patients with laryngophthisis from Jan. 2010 to Jan.2015 in the tuberculosis prevention and control hospital of Shaanxi province were randomly divided into observation group （38 cases） and control group （38 cases）.The regular antituberculosis therapy was given to the patients. The observation group was treated with thioacetazone tablets on the base of regular therapy.After the treatment， the effect， sputum negative conversion rate were observed. Before and after the treatment，the relief time of cough， congestion edema，swollen and painful throat hoarse were observed.Before and 10，20，30，40，50 and 60 day after treatment，the levels of PON1 in the two groups were evaluated. Before and after the treatment，the levels of SOD，GSH-PX，T-Aoc and TAS were detected in the two groups. The adverse reactions during treatment were observed. Results The total effective rate and sputum negative conversion rate were 94.7% and 68.4% in observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）.The relief time of cough，congestion edema， swollen and painful throat hoarse in observation group were significantly shorter than the control group（P < 0.05）.20 day after treatment， the levels of PON1 in the observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）.After treatment，the levels of SOD，GSH-PX，T-Aoc and TAS were significantly higher in observation group than the control group （P < 0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions in the two groups （P > 0.05）. Conclusion Thioacetazone tablets has significant efficacy in the treatment of laryngophthisis，could significantly improved the symptoms of patients， promoted the levels of PON1 and worth to the next study.

[Key words] Thioacetazone tablets；Laryngophthisis；PON1；Oxidative stress

喉结核是临床最常见的一种耳鼻咽喉结核，主要由开放性的肺结核或支气管结核等经气道感染所致，少数患者可因外界结核杆菌吸入并接触喉黏膜而致病[1-3]。尽管利福平等常规治疗药物对该疾病均具有一定的治疗效果，但仍存在部分患者疗效不佳等不足，还需进行优化治疗[4-5]。氨硫脲片对结核杆菌具有较强的抑菌作用，多用于治疗喉结核、肠结核等黏膜结核[6]。诸多研究结果显示，对氧磷酶（PON1）作为一种重要的钙离子敏感脂肪酶，其含量变化与结核病的发展密切相关[7]。尽管临床对于结核病的探讨极为广泛，但相关研究主要集中在肺结核的治疗等方面，对于喉结核治疗的研究则较少，针对氨硫脲治疗该疾病的临床观察更是鲜有报道。为此，本课题组采用氨硫脲片治疗喉结核，并对患者治疗过程中PON1含量进行动态检测，期望为其临床治疗提供一定的实践依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2015年1月于我院接收治疗的76例喉结核患者作为研究对象，将上述患者平均分为观察组及对照组。观察组男26例，女12例；年龄18～60岁，平均（38.9±7.1）岁；病程12 d～1.1年，平均（2.4±1.2）个月；初治32例，复治6例；合并肺结核31例。对照组男25例，女13例；年龄19～58岁，平均（38.0±7.0）岁；病程11 d～1.0年，平均（2.3±1.0）个月；初治31例，复治7例；合并肺结核30例。两组患者上述一般情况相比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准

病例纳入标准：（1）根据《肺外结核的诊断和治疗》[8]中相关诊断标准，并结合影像学检查及活检病理检查，确诊为喉结核的患者；（2）痰抗酸杆菌检查呈阳性的患者；（3）由我院伦理委员会批准，本人及其直系亲属均同意参与本项目，且签署知情同意书的患者。病例排除标准：（1）合并晚期癌症及严重肝肾损伤的患者；（2）药物严重过敏的患者。

1.3 治疗方法

所有患者均给予全身抗结核治疗，初次治疗患者方案为2HREZ/4HR，复治方案为3HREZ/6HR（R为利福平，E为乙胺丁醇，H为异烟肼，Z为吡嗪酰胺）。观察组同时给予氨硫脲片（山东健康药业有限公司；H37020444；批号2012110923及2014102501；规格：25 mg/片），最初每次1片，用药1个月内逐渐增至每次4片，每日分2次服用。患者疗程均为1年。

1.4 疗效评价标准[9]

显效：患者咳嗽及声音嘶哑等临床症状均基本消失，且可进行自由进食。有效：患者咳嗽及声音嘶哑等临床症状均得到好转或部分消失，且可进流食。无效：患者临床症状均无改善，且无法正常進食。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 观察两组治疗期间痰菌转阴情况 治疗后分别检测两组患者痰菌转阴率。

1.5.2 观察两组患者症状缓解情况 治疗期间，分别观察两组患者咳嗽、充血水肿、咽喉肿痛及声音嘶哑等临床症状的缓解时间，本研究中缓解标准为患者上述症状基本消失，或呈现改善趋势。

1.5.3 两组患者血清PON1水平的动态检测 于治疗前、治疗后第10、20、30、40、50及60天分别抽取患者静脉血4 mL，分离血清，利用分光光度法检测其中PON1的水平。

1.5.4 两组患者氧化应激因子水平检测 治疗前后，分别抽取患者静脉血4 mL，分离血清，利用酶联免疫吸附法检测其中SOD及GSH-PX水平，采用二甲酚橙法检测其中T-Aoc及TAS水平。

1.6 不良反应观察

治疗期间，对所有喉结核患者出现的不良反应进行严密观察。

1.7 统计学方法

利用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者痰涂片转阴率比较

治疗后，观察组痰涂片转阴率为68.4%（26/38），明显高于对照组的52.6%（20/38），差异具有统计学意义（χ2=3.712，P < 0.05）。

2.3 两组患者症状缓解情况比较

治疗后，观察组咳嗽、充血水肿、咽喉肿痛及声音嘶哑的缓解时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 两组患者症状缓解情况比较（x±s，d）

2.4 两组患者治疗期间血清PON1水平的比较

治疗期间，两组患者血清PON1水平均呈明显增高，观察组于治疗20 d后即明显高于本组治疗前及对照组同时期，对照组则于治疗50 d后明显高于本组治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.5 两组患者血清氧化应激因子水平比较

治疗前，两组患者血清SOD、GSH-PX、T-Aoc及TAS水平均基本一致，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者血清上述氧化应激因子水平均明显增高，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应比较

治疗期间患者均无严重不良反应，观察组出现1例头晕头痛、1例轻度转氨酶增高、2例腹痛腹泻及2例恶心呕吐，不良反应发生率为15.78%；对照组出现1例头晕头痛、1例轻度转氨酶增高、1例腹痛腹泻及2例恶心呕吐，不良反应发生率为13.16%，差异无统计学意义（χ2=1.762，P > 0.05）。

3 讨论

目前，全球结核病的发病率呈逐渐增长趋势，喉结核的患病人数亦随之增加[10-12]。绝大部分喉结核继发于肺结核，由于肺结核患者的痰液一般较多，咳出前多滞留于喉室中，致病菌可通过黏液腺管破损处侵入喉部，从而引起喉结核[13-15]。病理检查结果显示，喉结核患者喉部黏膜可出现水肿，随着疾病的进展，还可出现边缘不整及溃疡等，造成患者出现声嘶及喉痛等症状[16-17]。氨硫脲是一种抗结核药物，可阻碍分枝杆菌核酸的合成，抑制其增殖作用，此外，其还可通过与机体外环境中铜离子生成一种活性复合物，而该复合物可有效阻断结核杆菌耐药性基因的激活，从而降低其耐药性，与其他抗结核药物联合用于喉结核、肠结核等粘膜结核的治疗具有较好的疗效，同时还可通过有效降低结核杆菌对其他抗结核药物的耐药性来增强综合抗结核治疗的效果[18]。最新研究结果表明，机体氧化应激作用与结核病的发展密切相关，结核杆菌感染人体后，可导致机体释放大量活性氧物质，最终导致机体氧化-抗氧化系统平衡失调，但目前临床尚未对该部分问题展开深入探讨[19]。PON1则是一种常见的抗氧化酶，在机体处于高氧化应激的状态下，可造成血清中的PON1含量降低，该蛋白与结核病之间的关系越来越受到重视，对其进行观察可反映出疾病的进展情况[20]。

在本研究中，观察组总有效率及痰涂片转阴率均明显高于对照组，且咳嗽等症状的缓解时间均明显短于对照组，提示氨硫脲不仅可显著提高患者治疗效果，有效缓解患者症状。此外，观察组患者治疗20 d后PON1水平即明显高于本组治疗前及对照组同时期，提示氨硫脲可更快速的改善患者氧化应激紊乱，对促进疾病的恢复具有重要意义。进一步研究结果表明，治疗后两组SOD、GSH-PX、T-Aoc及TAS水平均明显增高，且观察组明显高于对照组，提示氨硫脲可促进患者体内氧化与抗氧化平衡的恢复，减少由于结核病所导致的机体氧化应激损伤。然而本研究仍存在样本量不足等诸多缺陷，后期还需通过加大样本量及设置多实验中心等措施予以完善。

综上所述，氨硫脲片治疗喉结核疗效确切，可有效改善患者机体氧化应激紊乱，值得开展深入研究。

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（收稿日期：2016-09-05 本文編辑：王雪）