H型高血压患者血浆同型半胱氨酸、硫化氢水平与偏头痛的相关性

林伟东+++吴学锋+++李爱国

[摘要]目的 分析H型高血压患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）、硫化氢（H2S）水平与偏头痛发生的相关性。方法 选取2013年1月～2016年10月在我院就诊以及治疗的54例H型高血压患者（高血压组），合并偏頭痛的39例H型高血压患者（高血压合并偏头痛组）及40例健康体检者（对照组）为研究对象。采用酶联免疫法及去蛋白法检测3组患者血浆Hcy、H2S水平并进行比较，采用Spearman相关分析血浆Hcy及H2S与偏头痛发生的相关性。结果 3组血浆Hcy、H2S水平比较，差异有统计学意义（P<0.01）。高血压合并偏头痛组血浆Hcy显著高于其他两组（P<0.05），H2S水平显著低于其他两组（P<0.05）；单纯高血压组血浆Hcy显著高于对照组（P<0.05），H2S水平显著低于对照组（P<0.05）。对血浆Hcy、H2S水平与偏头痛发生进行直线相关性分析，Hcy与偏头痛成正相关（r=0.209，P=0.007），H2S与与偏头痛成正相关（r=0.342，P=0.001）。结论 H型高血压患者偏头痛的发生与Hcy及H2S水平异常有关，对其进行监测，能为疾病预防及治疗提供参考。

[关键词]H型高血压；偏头痛；同型半胱氨酸；硫化氢；相关性

[中图分类号] R544.1；R747.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（a）-0052-03

[Abstract]Objective To analyze the correlation between plasma homocysteine （Hcy） and hydrogen sulfide （H2S） levels in patients with type H hypertension and the incidence of migraine.Methods 54 patients with type H hypertension （simple hypertension group），39 patients with type H hypertension （hypertension combined with migraine group） and 40 healthy subjects （control group），who accepted treatments in our hospital from January 2013 to October 2016 were selected as the research objects.Then，the plasma levels of Hcy and H2S of three groups of patients were detected and compared by enzyme linked immunosorbent assay and de protein methods，and correlation analysis of plasma Hcy and H2S with migraine by Spearman correlation analysis.Results The difference of plasma Hcy and H2S levels among three groups was statistically significant （P<0.01）.The plasma Hcy level in the hypertension combined with migraine group was significantly higher than that in the other two groups （P<0.05），H2S level was significantly lower than that in the other two groups （P<0.05）；the plasma Hcy level in the simple hypertension group was significantly higher than that in the control group （P<0.05），and the level of H2S was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.The levels of plasma Hcy and H2S and migraine were analyzed by the linear correlation，and Hcy level was positively associated with migraine （r=0.209，P=0.007），and H2S level was positively associated with migraine （r=0.342，P=0.001）.Conclusion The incidence of migraine in patients with type H hypertension is related to the abnormal Hcy and H2S levels，and it can provide reference for the prevention and treatment of disease.

[Key words]Type H hypertension；Migraine；Homocysteine；Hydrogen sulfide；Correlation

H型高血压是临床常见心血管疾病之一，近年来其发病率呈现上升趋势，已成为社会广泛关注的健康问题。同型半胱氨酸（homocys-teine，Hcy）是含硫氨基酸代谢过程中的一种中间产物，具有细胞毒性、促氧化应激和炎症反应等作用，而硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）作为一种还原剂可清除氧自由基。相关研究显示，H型高血压患者血浆Hcy升高和H2S下降是血管内皮损伤、动脉粥样硬化等血管结构和功能改变的独立危险因素[1-5]。偏头痛是H型高血压患者常见合并症，由于对其发病机制未有明确的定论，导致临床上对偏头痛的治疗尚未找到确切有效的方法[6]。本文分析H型高血压患者血浆Hcy、H2S水平与偏头痛发生的相关性，旨在为其治疗提供依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2016年10月在我院就诊以及治疗的54例H型高血压患者为单纯高血压组，其中男性31例，女性23例；年龄31～72岁，平均（46.72±5.94）歲；H型高血压病程2～7年，平均（4.37±1.30）年。合并偏头痛的39例H型高血压患者为高血压合并偏头痛组，其中男性22例，女性17例；年龄34～71岁，平均（46.80±5.86）岁；H型高血压病程1～9年，平均（4.45±1.23）年。同期40例健康体检者为对照组，男性23例，女性17例；年龄32～71岁，平均（46.59±5.87）岁。3组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①H型高血压诊断符合《中国高血压防治指南》制订的标准，偏头痛诊断符合2004年国际头痛协会制订的标准；②对照组无心血管疾病；③1个月内未服用影响血清Hcy与H2S水平的药物；④所有的入选人群知晓且同意本次研究，并签属知情同意书。排除标准：①心、肝、肾、脑等重要脏器严重功能不全者；②免疫系统疾病者；③血液感染者；④严重传染性疾病者；⑤病历资料不全者；⑥精神性疾病、认知功能障碍者。

1.2方法

所有被检者都需要被医生告知详细的检查过程，了解整个实验，以便更好地配合，保障被检者的知情同意权。本研究所采用的生化检验全部依据《医疗机构临床实验室管理办法》施行，测定前需要确定检测系统以及相关仪器、试剂是否符合规定。检测员要在检测前对仪器、试剂等进行检查，还要对检测实验了如指掌。检测样本的获取方法如下：所有研究对象于清晨抽取空腹肘静脉血3 ml，置于肝素抗凝管中，以3000 r/min速度离心5 min，分离血浆，选择日立7600-020全自动生化分析仪，以酶转换法对Hcy予以测定，以去蛋白法对H2S予以测定，试剂盒均由宁波美康生物科技有限公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，实验中所使用的所有仪器均在有效期范围内，均经过严格的消毒管理。

1.3观察指标

比较三组血浆Hcy、H2S水平，分析其与偏头痛发生的相关性。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用F检验，直线相关性分析采用Spearman相关，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 三组患者血浆Hcy、H2S水平的比较

三组患者血浆Hcy、H2S水平比较，差异有统计学意义（P<0.01）。高血压合并偏头痛组血浆Hcy显著高于其他两组（P<0.05），H2S水平显著低于其他两组（P<0.05）；单纯高血压组血浆Hcy显著高于对照组（P<0.05），H2S水平显著低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2血浆Hcy、H2S水平与偏头痛发生的相关性分析

对血浆Hcy、H2S水平与偏头痛发生进行直线相关性分析，Hcy与偏头痛成正相关（r=0.209，P=0.007），H2S与偏头痛成正相关（r=0.342，P=0.001）。

3讨论

H型高血压主要是以血浆中Hcy浓度增加为特点的一类特殊的高血压类型，即血浆Hcy浓度>10 μmol/L。高血压可诱导心血管疾病的产生，严重影响患者的生活品质。已有相关人员研究发现，H型高血压患者体内Hcy每降低3 μmol/L时，脑卒中以及缺血性心脏病的发病概率分别降低24%和16%。H2S的作用与Hcy恰恰相反，对心脑血管系统具有一定的保护作用，当血浆中H2S的浓度减少时能够导致脑组织缺血以及脑血管张力增大。偏头痛在临床上为H型高血压的常见并发症之一，其发病机制尚未完全明确，其在临床上也未发现有效的治疗方法。由于Hcy以及H2S对H型高血压患者心脑血管有一定的影响，故两者与H型高血压可能具有相关性。故本文选取分析H型高血压患者血浆Hcy、H2S水平与偏头痛发生的相关性。

相关研究显示，Hcy血清表达升高，可导致氧自由基大量生成，从而对血管内皮细胞造成损伤，导致血管功能改变。且Hcy升高可对机体转甲基化反应造成影响，从而使细胞内S-腺苷高半胱氨酸表达上升，对血管内皮细胞生长产生抑制作用，并加速细胞凋亡[7-11]。此外，Hcy可对半胱氨酸蛋白酶活性进行调节，从而对细胞外基质降解与生成平衡产生影响，使血管内细胞外基质堆积，并导致血管壁重构，还能对粒细胞的趋化及吞噬功能造成影响，促进炎症反应发生。因此，Hcy水平升高同血管病变有密切相关性，其可能是动脉粥样硬化等心血管疾病独立危险因子。Hcy表达同脂质代谢有一定关联，高Hcy表达可促进脂质过氧化，使血脂出现异常。H2S被发现于20世纪90年代，内源性H2S在神经以及心血管系统等均具有重大的生理意义。内源性H2S主要是L-半胱氨酸通过胱硫醚-β-合成酶及胱硫醚-γ-合成酶两条代谢途径产生，H2S能够通过鸟苷酸环化酶途径诱导血管舒张、通过三磷酸腺苷敏感钾通道调节血管平滑肌舒张，通过抑制线粒体内钙离子超载防止氧化应激造成线粒体损伤[12-13]，即H2S通过对血管平滑肌细胞的调控来达到扩张血管以及减少血管阻力的效果，还可防止血管平滑肌细胞增殖重构，进而使血压降低，改善高血压所导致的血管病理性改变。存在于中枢神经系统中的H2S具备抗氧化的能力，若是含量减少则可干预其保护神经的功效，脑循环中产生的H2S可以发挥舒张脑血管的功能，若大脑皮层处于低浓度的H2S环境中，能够促使髓鞘纤维以及神经细胞蛋白质合成。有研究显示，Hcy升高或者内源性H2S降低在脑梗死、冠心病等心脑血管疾病的发生及发展中发挥重要作用[14]。

偏头痛是由于H型高血压患者持续的高血压状态，内皮细胞功能异常、血管顺应性降低诱使脑膜血管扩张、血管周围炎症反应等导致的。有学者对不同对象血浆Hcy及H2S进行检测后发现，两种物质在偏头痛患者血清中有异常表达[15]。本研究中，高血压合并偏头痛组的血浆Hcy显著高于单纯高血压组及对照组（P<0.05），H2S水平显著低于其他两组（P<0.05），结果同上述报道相符，提示Hcy及H2S与H型高血压患者偏头痛发生有重要关系。进一步分析发现，Hcy与偏头痛发生成正相关，H2S与偏头痛发生成正相关，为偏头痛发病机制的深入研究奠定了基础，且对偏头痛的治疗具有指导意义。故临床上针对H型高血压伴随偏头痛的患者可以通过调节体内Hcy及H2S水平进行治疗。例如，给予患者叶酸以及维生素B均能够降低血浆中Hcy 的水平，改善脑部血管内皮的功能。

综上所述，H型高血压患者偏头痛的发生与Hcy及H2S水平异常有关，对其进行监测，能为疾病的预防及治疗提供参考。

[参考文献]

[1]赵乾，刘蕊，徐振兴，等.H型高血压患者血浆同型半胱氨酸、硫化氢水平与脑循环动力学的相关性[J].山东大学学报，2013，51（2）：57-60.

[2]钟的灵，俞海，王卓尔，等.高血压患者血浆高同型半胱氨酸水平与认知功能的关系[J].中国高血压杂志，2015，23（12）：1182-1184.

[3]何莉，陈明.高同型半胱氨酸血症与高血压病发病机制的研究进展[J].心血管病学进展，2015，36（3）：283-288.

[4]王茂先.硫化氢生物学功能的研究概况[J].韩山师范学院学报，2013，37（6）：77-86.

[5]刘薇，马鑫，刘楠，等.老年高血压患者认知功能与同型半胱氨酸的关系[J].西部医学，2015，27（6）：856-858.

[6]张洪峰，魏亚超，要跟东，等.镇脑宁胶囊治疗高血压性头痛的临床疗效及经济学分析[J].现代药物与临床，2013， 28（6）：915-918.

[7]祁瑞芳.老年腦梗死患者高同型半胱氨酸血症、氧化应激及炎性反应的相关性[J].中国老年学杂志，2014，34（8）：2070-2071.

[8]蒋兴亮，刘素兰，易婷婷.高同型半胱氨酸血症患者氧化应激指标的研究[J].检验医学，2014，29（2）：125-129.

[9]郭丰，任占秀，何秋，等.偏头痛发作期患者血浆HCY和 CRP含量及其相关性研究[J].中风与神经疾病杂志，2015， 32（3）：225-227.

[10]朱建峰，袁旻池，何纯，等.厄贝沙坦联合叶酸对H型高血压患者血压及血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中国药房，2014，25（12）：1099-1100.

[11]李刚.叶酸联合维生素B12对高血压伴高同型半胱氨酸血症患者颈动脉硬化的影响[J].中华高血压杂志，2015， 23（2）：182-184.

[12]徐欢，张欣，刘毅敏，等.硫化氢对人体生理系统调节机制的研究进展[J].国际检验医学杂志，2011，32（10）：1094-1097.

[13]邓平，赵正春.硫化氢与心血管疾病关系的研究进展[J].中国心血管杂志，2013，18（2）：146-148.

[14]李泽浦，唐丽萍，徐兵，等.伴高同型半胱氨酸血症的高血压患者血栓前状态的特点及其对远期血栓事件的影响[J].中华心血管病杂志，2015，43（4）：297-303.

[15]林伟东.H型高血压临床特点和偏头痛的关系[J].中国医学创新，2016，13（19）：101-103.

（收稿日期：2017-01-02 本文编辑：方菊花）