杨秀飞 黄传兵 徐慧敏 王文静
【摘 要】 痛风性肾病发病率呈逐年上升趋势,是痛风致死的首要原因。痛风性肾病病情复杂,现代医学认为高尿酸血症是本病的独立危险因素,治疗主要是以抑制尿酸合成和促进尿酸排泄为主,长期服用此类药物毒副作用较大,会加重肝肾功能损害。近年来,中医药治疗本病展现了广阔的发展前景,已逐渐成为目前的研究热点与趋势之一。就中医辨治痛风性肾病加以综述,为临床合理治疗提供参考。
【关键词】 痛风性肾病;辨证论治;综述
痛风性肾病(gouty nephropathy,GN)又称高尿酸血症肾病,是指嘌呤代谢紊乱引起的高尿酸血症,尿酸及其盐类沉积于肾脏引起肾损伤为主的一种疾病。近年来,本病发病呈上升趋势,我国痛风的患病率为0.34%~2.84%,临床上5%~15%高尿酸血症患者发展为痛风[1]。高尿酸血症人群肾脏损害显著高于尿酸正常人群,且男性明显高于女性[2],原发性痛风的常见并发症为肾脏损害,这是导致痛风患者生活质量下降和病死的最主要原因。中医学对本病的命名尚无统一标准,根据其各期临床症状,痛风急性期主要表现为受累关节的红、肿、热、痛;痛风石的形成标志着病程进入慢性期,而出现肾脏损害时临床常表现为蛋白尿、血尿、水肿、腰酸腰痛、肾绞痛、少尿、无尿、尿频、尿急等症状,可归属于中医学“痹证”“历节”“白虎历”“腰痛”“关格”等范畴[3]。
1 病因病机
1.1 古代医家对GN的认识 元·朱丹溪《格致余论》曰:“彼痛风者,大率因血受热,已自沸腾……或坐卧当风,寒凉外搏,热血得寒,污浊凝涩,不得运行,所以作痛,痛则夜甚,发于阴也。”《格致余论·痛风论》指出:“热血得污浊凝涩,所以作痛,夜则痛甚。”《中藏经·五痹》认为本病“入腑则病浅易治,入脏则病深难治”。《医学入门·痛风》载:“形肥勇者,多外因风湿生痰。”这些文献都明确记载痛风及GN的发生与感受外邪、饮食、肥胖等有关。
1.2 现代医家对GN的认识 范琴舒[4]认为,本病为先天禀赋不足,加之饮食劳倦,使脾肾、阳气亏损,寒湿内盛,而成虚实夹杂之证。王东等[5]从内因立论认为,本病基本病因为内生湿邪,且大多与饮食有关。高尿酸血症主要见于中老年男性,尤其是60岁以上的男性,这与中老年的生理特征相关[6]。肾为先天之本,脾为后天之本。张雪楠等[7]认为,本病与脾肾不足、痰瘀湿浊密切相关。霍保民等[8]通过临床工作中的观察和总结认为,GN内因主要是肾元不充,肾气亏虚,致使痰浊湿邪滞留经脉,聚积肾络,以湿浊瘀热痹阻腰府为患。
综上所述,GN的发生外因为外感风寒湿热之邪,以及饮食劳倦;内因则为脾肾亏虚,湿浊痰瘀阻滞。正如国医大师朱良春[9]认为,本病为“脾肾失调,湿浊、痰瘀痹阻,饮邪淫溢,诸症并发”。
2 临床证治
中医药在治疗GN上有其独到之处,虽然各医家对于本病的认识存有一定差异,使治疗方法各有不同,但都取得了很好的疗效。中医在治疗GN方面有分期分型治疗、辨证分型治疗、专方验方治疗。
2.1 分期分型治疗 赵振昌[10]认为,GN全程虚实并见,在治疗上运用补虚泻实、通络止痛基本大法,以三痹汤为基础方,在急性发作期,加用清热利湿解毒之品,如蒲公英、海桐皮、苍术、黄柏、知母等;在间歇期,主要以预防及治疗肾损害为主,治以健脾补肾、濡养经脉为主,并加用对症虚实药物。刘旭生[11]结合GN临床表现将其分为急性期、好转期、缓解期3个阶段,分别运用方剂四妙汤加桃红四物汤加减,济生肾气丸合参苓白术散加减,温脾汤合真武汤加减,根据中医辨病辨证治疗,临床效果显著。张明[12]认为,本病为正虚邪实、虚实夹杂之证,临床将其分为急性期和缓解期。急性期为湿热痹痛,治宜清热利湿、活血通痹,选用痛风3号(羌活、独活、当归、川芎、制苍术、黄柏、川牛膝、茵陈、虎杖、防己、茯苓、陈皮、徐长卿);缓解期以补虚扶正为主,兼以祛邪,治宜培补脾肾、温阳泄浊,选用茵连痛风方(茵陈、金钱草、泽兰、玉米须、伸筋草、淫羊藿、山茱萸、补骨脂)。黄春林[13]根据多年临床经验,认为痛风在急性发作期多属于湿热痹阻证,运用百合—山慈菇—龙胆草配伍,抑制炎症作用以缓解症状。痛风发作的慢性期、慢性迁延期,由于正气虚、外邪久留,故以扶正祛邪、攻补兼施为法,土茯苓—薏苡仁—秦皮三药合用可增加尿酸的排泄。GN多为脾肾两虚,予以菟丝子—女贞子滋养肝肾、黄芪—淫羊藿
补脾。
2.2 辨证分型治疗 丁颖迪[14]根据临床经验,将GN分为3型:①脾肾虚衰、湿毒内滞,方用扶正解毒汤[15];②气阴两虚、水湿内停,运用金匮肾气丸;③湿热痹阻、瘀血内停,方用四妙勇安汤合四物汤。运用辨证分型治疗GN患者20例,对比别嘌醇(每次0.2 g,每日3次)、碳酸氢钠(每次1 g,每日3次)治疗20例,结果治疗组在改善临床症状、降低血尿酸、血肌酐等方面优于对照组(P < 0.05)。霍保民等[8]将GN急性期分为风寒湿痹型、风湿热痹型、湿阻血瘀型,方用桂枝芍药附子汤、四妙散合白虎桂枝汤、四妙丸合桃红四物汤加减。慢性稳定期分为:①肝肾阴虚型,治宜滋补肝肾,药用沙参、枸杞子、牛膝等;②脾肾气虚型,治宜补益脾肾,药用党参、茯苓、白术等;
③气阴两虚型,治宜益气养阴,药用党参、黄芪、生地黄等;④阴阳两虚型,治宜温补脾肾、利湿泄浊,药用制附子、生地黄、茯苓等。侯文佳等[16]认为,GN为感受外湿,湿瘀互结;脏腑功能失调,湿瘀内生;湿瘀互为因果,相兼并见,故将本病分为:①湿热下注、肾络损伤,方选八正散加减;②湿
邪留恋、瘀血痹阻,方选桃红四物汤加减;③气阴两虚、湿瘀不化,方选大补元煎加减;④脾肾虚衰、湿瘀壅盛,方选温脾汤加减。
2.3 專方验方治疗 陈以平[17]以益气补肾、利湿泄浊为法则,创益气补肾、利湿泄浊方治疗GN,以黄芪、黄精、川续断、狗脊、当归、虎杖为基本方,根据症状、苔脉加味。湿热盛者,加土茯苓、萆薢;合并肾结石者,加鸡内金、石韦;关节肿痛甚者,加黄柏、威灵仙;久病入络者,加桃仁、红花;肾阳不足者,加淫羊藿、巴戟天。大部分患者短期内(3个月左右)血清肌酐、尿酸即可下降到病程中的最低值,之后继续服用本方可保持稳定。赵菁莉等[18]对30例GN患者采用温肾化毒合剂(附子、黄芪、卫矛、土茯苓、水蛭、甘草)进行治疗,治疗后患者的血清肌酐、尿素、尿酸明显改善,总有效率为86.7%。赵先锋等[19]采用健脾益肾、泄浊化瘀汤(生地黄、山药、丹参、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、鸡血藤、苍术、泽兰、白术、益母草、党参、牛膝、桑寄生、淫羊藿、土茯苓、绵茵陈、甘草)治疗痛风早期肾损害45例,经4周治疗后临床症状得以明显改善,且血、尿β2-MG,mAlb、α1-MG、总胆固醇及三酰甘油、血尿酸均有显著改善。王元等[20]运用补肾活血法(黄芪、黄精、川续断、狗脊、当归、虎杖、红花、粉萆薢、六月雪、淫羊藿)治疗GN患者,半年后尿酸显著降低,血清肌酐及eGFR明显升高(P < 0.01),尿PC-Ⅲ、RBP及MCP-1降低(P < 0.01),总有效率为64.52%。
现代医学已证实,痛风的发生是由于嘌呤代谢紊乱,致使血尿酸升高而引起的一种全身性疾
病[21]。并有相关调查结果显示,大约30%的痛风患者合并GN[22],因尿酸盐处于饱和状态,沉积于肾间质[23],导致肾小球内皮细胞功能异常[24]、炎性反应以肾脏血流动力学改变[25],致使GN的发生,最终因慢性肾功能衰竭而导致患者死亡。现代医学治疗GN急性期以迅速缓解疼痛和炎症为主,常用秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素[26];慢性期以控制血尿酸浓度,防止尿酸盐沉积,保护肾脏,减少及预防痛风的急性发作,使用促进尿酸排泄和抑制尿酸生成的药物;但临床效果不甚理想,难以缓解病情,且药物毒副作用较明显,可增加肾脏病变的损伤程度。有研究显示痛风与肥胖症、代谢性疾病和心血管类疾病密切相关[27],在用药方面存在一定的限制。
综上所述,中医药在治疗GN方面,通过对GN的临床分期、分型治疗以及针对本病的专方、验方治疗,可以明显改善患者的临床症状,降低血清肌酐、尿酸水平。中医药等无明显毒副作用,且可减少西药的不良反应,在保护肾脏功能,延缓肾功能进一步恶化等方面有着明显的优势。临床上各位医家不拘一格,灵活运用方药,使得中医药在治疗本病上值得推广。
3 小结与展望
3.1 认识病因病机,指导临床辨证 GN简称痛风肾,其发生主要为感受外邪,加之饮食不节致使脾肾亏虚、湿浊瘀阻,随着病情的进展从而出现脾肾衰败。本病进展虽较为缓慢,但如能早期诊断、规范治疗,可以延缓疾病进展和预防肾功能恶化。中医治疗疾病讲究的是辨证论治,审证求因。通过对本病病因病机的探讨,可对痛风肾有进一步的认识和了解,更有利于对痛风肾的辨证论治,更好地为其中医证候诊断的规范化提供良好的
依据。
3.2 发挥中医特色,分期、辨证结合 中医药治疗GN有独特的优势,根据病因病机辨证论治,以实则泻之、虚则补之、热者寒之等为治疗原则,可以通过调理患者的身体状况,提高GN的疗效,延缓病情发展,修复受损的肝肾等,故而在辨证论治基础上,应注意分期与辨证结合,加以灵活运用治疗本病的经方、验方,同时结合现代药理学研究,可选用车前草、薏苡仁、萆薢、茯苓等具有降血尿酸作用的中药,能够使GN中医辨证方案得到进一步完善。
3.3 取长补短,中西医结合治疗 现代医学治疗本病主要通过口服药物、控制饮食、碱化尿液来降低血尿酸水平。这些药物具有较多不良反应,如非甾体抗炎药可能会引起急性肾脏毒性和加重肾功能恶化;有部分患者对别嘌呤醇过敏,出现发热、皮疹、瘙痒等症状;促进尿酸排泄药物会使肾小管内尿酸浓度升高,易形成尿酸结晶堵塞肾小管,加重肾脏病变。且在针对肾功能损害方面,现代医学缺乏行之有效的治疗措施;而中医药在治疗GN方面可以弥补现代医学的不足,且无明显的毒副作用。随着本病发病率的逐年增高,若能在临床实践中依据患者病情,急则治其标,缓则治其本,中西医药物合用,各取所长,GN的临床疗效将得到进一步
提高。
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收稿日期:2016-10-13;修回日期:2016-12-12