老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清网膜素1、脂联素水平变化及意义

廖春梅，颜玮茹

(桂林市人民医院，广西桂林541000)

老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清网膜素1、脂联素水平变化及意义

廖春梅，颜玮茹

(桂林市人民医院，广西桂林541000)

目的 观察老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清网膜素1、脂联素水平变化，并探讨其临床意义。方法 选取2型糖尿病合并脑梗死患者50例(A组)、单纯2型糖尿病患者50例(B组)、体检健康者50例(C组)。收集各组临床资料，采用酶联免疫吸附法测定血清网膜素1、脂联素水平。采用直线相关分析血清网膜素1、脂联素与血糖、血压、血脂及胰岛素抵抗等相关指标的关系，Logistic逐步回归分析2型糖尿病并发脑梗死的影响因素。结果 A组血清网膜素1、脂联素水平较其他两组低(P均<0.05)，B组较C组低(P均<0.05)。血清网膜素1、脂联素与腰臀比、体质量指数、舒张压、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、甘油三酯呈负相关(P均<0.05)，与低密度脂蛋白胆固醇呈正相关(P均<0.05)，血清网膜素1与脂联素呈正相关(P均<0.05)。血清网膜素1、脂联素是2型糖尿病发病的影响因素(P均<0.05)，也是2型糖尿病并发脑梗死的影响因素(P均<0.05)。结论 老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清网膜素1、脂联素水平降低，二者共同参与该病的发生发展。

2型糖尿病；脑梗死；网膜素1；脂联素；老年人

脑梗死是糖尿病常见的危重血管并发症之一，且在影响脑梗死的发病率、病死率、面积和预后的各种因素中，糖尿病均是其独立的危险因素。网膜素是一种新发现的脂肪细胞因子，由网膜脂肪组织特异性表达，它包含网膜素1和网膜素2两种亚型，这两种亚型有83%的氨基酸同源性。网膜素1是血液循环中的重要亚型，具有多种生物学功能并参与机体各种生理过程，其在人体的相关研究较多，参与了代谢综合征、糖脂代谢、炎症和斑块的形成等[1]，但对其他脂肪细胞因子的分泌，如脂联素等的影响研究甚少。本文中，我们观察了老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清网膜素1、脂联素水平变化，并探讨了其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月～2017年1月桂林市人民医院收治的2型糖尿病患者100例，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。其中2型糖尿病合并脑梗死50例(A组)，男25例、女25例，年龄60～80(69.62±8.49)岁；均符合脑梗死的诊断标准，且为初次发生脑梗死、发病1周内，均为动脉粥样硬化导致的脑梗死患者，经MRI或头颅CT检查确诊。单纯2型糖尿病50例(B组)，男25例、女25例，年龄60～80(69.01±8.91)岁。同期选取体检健康者50例(C组)，男25例、女25例，年龄60～78(68.91±8.58)岁。各组性别、年龄具有可比性。各组均排除肝肾功能不全、风湿性心肌病、心力衰竭、肥厚性心肌病、心律失常、血液系统疾病、扩张型心肌病、脑梗死溶栓、严重感染等患者；均签署知情同意书。

1.2 病历资料收集 收集各组临床资料，包括各组臀围、身高、腰围、体质量指数(BMI)、动脉收缩压(SBP)与舒张压(DBP)，计算腰臀比、BMI。检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖负荷后2 h胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。用稳态模式评估法评估胰岛素抵抗，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 血清网膜素1、脂联素检测 抽取各组清晨空腹静脉血10 mL，室温下放置2 h，以3 000 r/min离心15 min，收集上层血清并保存于-40 ℃冰箱。采用酶联免疫吸附法测定血清网膜素1、脂联素。试剂盒购自上海酶联生物科技公司。

2 结果

2.1 各组临床资料比较 A组腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、2 h PG、FINS、糖负荷后2 h胰岛素、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、网膜素1、脂联素分别为0.95±0.06、(25.96±3.72)kg/m2、(130.25±17.38)mmHg、(83.32±9.76)mmHg、(9.93±2.75)mmol/L、(17.89±7.16)mmol/L、(10.79±3.68)mIU/L、(66.98±25.42)mIU/L、5.05±2.38、8.65%±1.91%、(5.12±0.92)mmol/L、(2.01±0.57)mmol/L、(1.18±0.15)mmol/L、(2.65±0.83)mmol/L、(129.42±55.12)μg/L、(25.75±11.56)μg/L；B组分别为0.90±0.08、(24.12±3.64)kg/m2、(123.96±17.02)mmHg、(80.42±9.92)mmHg、(5.84±0.62)mmol/L、(12.95±0.99)mmol/L、(9.58±5.01)mIU/L、(48.85±20.52)mIU/L、2.71±1.29、6.18%±0.42%、(5.10±0.81)mmol/L、(1.42±0.81)mmol/L、(1.48±0.31)mmol/L、(2.72±0.71)mmol/L、(156.52±46.05)μg/L、(32.12±9.82)μg/L；C组分别为0.85±0.07、(23.06±3.25)kg/m2，(119.37±15.81)mmHg、(78.52±9.75)mmHg、(5.34±0.58)mmol/L、(5.89±0.75)mmol/L、(8.86±3.91)mIU/L、(42.65±20.78)mIU/L、2.32±0.92、5.62%±0.25%、(4.77±1.34)mmol/L、(1.25±0.795)mmol/L、(1.50±0.29)mmol/L、(2.68±0.85)mmol/L、(200.13±64.96)μg/L、(43.57±11.99)μg/L。三组TC、LDL-C比较，P均>0.05。A组BMI、SBP、DBP、FPG、2 h PG、FINS、糖负荷后2 h胰岛素、HOMA-IR、HbA1c、TG较其他两组高(P均<0.05)，HDL-C较其他两组低(P均<0.05)，且腰臀比较B组高(P<0.05)。B组腰臀比、BMI、SBP、FPG、2 h PPG、HbA1c较C组高(P均<0.05)。A组血清网膜素1、脂联素水平较其他两组低(P均<0.05)，B组较C组低(P均<0.05)。

2.2 血清网膜素1、脂联素与其他各观察指标的相关性 直线相关分析结果显示，血清网膜素1与腰臀比、BMI、DBP、FPG、HOMA-IR、HbA1c、TG呈负相关(r分别为-0.128、-0.409、-0.220、-0.445、-0.471、-0.338、-0.218，P均<0.05)，与脂联素、HDL-C呈正相关(r分别为0.451、0.255，P均<0.05)。血清脂联素与腰臀比、BMI、FPG、HOMA-IR、HbA1c、TG呈负相关(r分别为-0.195、-0.220、-0.445、-0.438、-0.401、-0.225，P均<0.05)，与网膜素1、HDL-C呈正相关(r分别为0.451、0.307，P均<0.05)。

2.3 血清网膜素1、脂联素与2型糖尿病并发脑梗死的关系 Logistic逐步回归分析结果显示，在控制性别和年龄后，血清网膜素1是2型糖尿病发病的影响因素(OR=0.973，95%CI0.959～0.990，P<0.05)，也是2型糖尿病并发脑梗死的影响因素(OR=0.920，95%CI0.905～0.945，P<0.05)；并且在控制性别、年龄、BMI、血压、血脂、腰臀比后同样提示血清网膜素1水平是2型糖尿病发病的影响因素(OR=0.959，95%CI0.933～0.979，P<0.05)，也是2型糖尿病并发脑梗死的影响因素(OR=0.912，95%CI0.879～0.929，P<0.05)。

在控制性别和年龄后，血清脂联素是2型糖尿病发病的影响因素(OR=0.969，95%CI0.956～0.988，P<0.05)，也是2型糖尿病并发脑梗死的影响因素(OR=0.926，95%CI0.906～0.947，P<0.05)；并且在控制性别、年龄、BMI、血压、血脂、腰臀比后同样提示血清脂联素水平是2型糖尿病发病的影响因素(OR=0.955，95%CI0.931～0.976，P<0.05)，也是2型糖尿病并发脑梗死的影响因素(OR=0.902，95%CI0.871～0.927，P<0.05)。

3 讨论

网膜素1主要表达于内脏脂肪组织，能够抑制炎症反应，还可通过自分泌或旁分泌的方式影响其他脂肪因子的表达，如促进脂联素在脂肪组织中的表达[2]，从而改善胰岛素抵抗及其他与肥胖相关的疾病。动脉粥样硬化是糖尿病与脑梗死的病理基础。网膜素1抗动脉粥样硬化的机制可能通过抑制C反应蛋白和TNF-α诱导活化表皮细胞内的NF-κB的进程，诱发血管舒张，并调控内皮细胞一氧化氮合酶，改善内皮细胞功能紊乱[3,4]。2型糖尿病患者异常升高的血糖特别是较高水平的餐后血糖抑制网膜素1表达，从而使循环中网膜素1水平降低；网膜素1水平降低进一步使胰岛素抵抗加重，葡萄糖无法进入细胞内被利用，故使血糖水平持续升高，导致恶性循环[5]。动脉粥样硬化是炎症的慢性病理过程，其中血管内皮细胞的炎症是导致其形成的重要机制，而胰岛素抵抗是引起内皮细胞炎症的一个重要因素。网膜素1与炎症关系密切，同TNF-α、IL-6等炎性因子水平呈负相关，而且炎性因子水平影响网膜素1的分泌，产生胰岛素抵抗，导致动脉血管内皮细胞及平滑肌细胞发生炎性反应，使脂质沉积在动脉壁，形成动脉粥样硬化[6]。网膜素1可通过刺激血管内皮细胞生成一氧化氮，从而舒张血管、降低高血压引起的动脉粥样硬化。

本研究结果显示，单纯老年2型糖尿病患者及老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清网膜素1水平均较健康体检者低，而老年2型糖尿病合并脑梗死患者较单纯老年2型糖尿病患者低。提示网膜素1可能参与了糖脂代谢紊乱、炎症、胰岛素抵抗和肥胖的病理生理过程。相关性分析结果显示，血清网膜素1水平与腰臀比、BMI、DBP、FPG、HOMA-IR、HbA1c、TG呈负相关，与脂联素、HDL-C呈正相关；说明网膜素1参与2型糖尿病合并脑梗死的糖脂代谢紊乱，并与脂联素表达有一定的相关性。Zhang等[7]研究表明，网膜素水平与患者肥胖程度和体脂分布密切相关。肥胖患者在接受有氧训练12周后，其血清网膜素水平升高，心脑血管疾病的风险系数明显降低[8]。血清网膜素1可作为青年人发生冠心病的早期生物学标志物。网膜素1参与胰岛素抵抗、糖尿病和脑梗死等病理过程，涉及多个环节，包括多种脂肪因子间的相互作用。Wu等[9]的体外实验发现，网膜素1与脂联素的表达、分泌有关。本研究A、B组血清脂联素水平与网膜素1水平均下降，并且二者呈正相关，与Tohidi等[10，11]研究结果一致。脂联素有抗炎、抗动脉粥样硬化、保护血管内皮细胞的功能，且在该过程中可调节其他脂肪因子的产生[12]。网膜素1能提高胰岛素敏感性，具有与脂联素相似的表达、功能及调节的生物学作用，其分泌水平可能受脂联素调控[13]。网膜素基因变异可使糖脂代谢紊乱。

本研究结果还显示，血清网膜素1和脂联素是2型糖尿病发病的影响因素，也是2型糖尿病并发脑梗死的影响因素。这提示网膜素1对脂联素的分泌调节具有重要的影响，并可能通过与脂联素的相互作用共同调节机体的糖脂代谢和胰岛素敏感性等，在2型糖尿病并发脑梗死的发生发展中起重要作用，但其具体分子机制仍需进一步研究。

综上所述，网膜素1和脂联素均为有益的脂肪因子，共同参与老年2型糖尿病合并脑梗死的发生发展。对二者进行研究有助于进一步了解疾病的病因和病理，并可找到新的药物靶标，对防治糖尿病合并脑梗死有重要意义。由于本研究样本量较小，研究结果与部分报道不一致，故尚需进一步扩大样本量进行研究。

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桂林市科学研究与技术开发计划项目(2016012704-5)。

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2017-06-05)