预防抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的研究现况

蔡东滨，杨欣湖，郑 伟*，冷传芳，向应强，宁玉萍，李春波，项玉涛，吴智兵*

(1. 广州中医药大学第一临床医学院，广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405；2.广州医科大学附属脑科医院，广州市惠爱医院，广东 广州 510370；3. 首都医科大学附属北京安定医院，北京 100088；4. 上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海 201100；5. 澳门大学，澳门*通信作者：郑 伟，E-mail：zhengwei0702@163.com；吴智兵，E-mail：13602765166@163.com)

预防抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的研究现况

蔡东滨1，杨欣湖2，郑 伟2*，冷传芳3，向应强3，宁玉萍2，李春波4，项玉涛5，吴智兵1*

(1. 广州中医药大学第一临床医学院，广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405；2.广州医科大学附属脑科医院，广州市惠爱医院，广东 广州 510370；3. 首都医科大学附属北京安定医院，北京 100088；4. 上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海 201100；5. 澳门大学，澳门*通信作者：郑 伟，E-mail：zhengwei0702@163.com；吴智兵，E-mail：13602765166@163.com)

抗精神病药物引起精神分裂症患者的体重增加等代谢异常是临床面临的一大问题，尤其对首发精神分裂症患者。目前有较多的干预方法，包括药物干预措施和非药物干预措施。本课题组通过检索中英文数据库中已发表的关于预防抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的随机对照研究，探讨能有效控制体重增加的药物和非药物干预方法。

预防；体重；首发精神分裂症；综述文献

精神分裂症伴有严重的精神病性症状如幻听、妄想等，常起病于青少年，发病率约为1%。该病病程迁延，患者社会功能日益衰减且寿命较普通人群短10～20年[1-2]。Torniainen等[3]对接受常规抗精神病药物治疗的精神分裂症患者随访5年后发现，其死亡率是普通人群的6.3倍，其高死亡风险受多方面因素影响。目前临床科研工作者对患者服用抗精神病药物所致体重增加的问题虽然非常关注但经常束手无策[4]。一项纳入15种抗精神病药物的网状Meta分析[5]显示，经治疗4～12周后，其中的12种抗精神病药物较安慰剂会显著增加体重，尤其是接受奥氮平治疗的患者(效应值为0.74)。有研究报道，联合二甲双胍、托吡酯等药物治疗抗精神病药物所致体重增加，疗效佳且安全性好[4]。对首发精神分裂症患者体重增加及代谢紊乱问题的干预可以决定其预后好坏[6-9]，但目前抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加问题常被精神科医护人员忽视。因此，本研究检索PubMed、PsycINFO、Embase、Cochrane Library databases、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库，截至2016年11月26日，总结已发表的关于预防抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的随机对照研究(RCTs)，旨在为今后深入研究预防抗精神病药物所致首发精神分裂症患者的体重增加提供参考，从而降低患者体重增加所致心血管疾病和死亡风险，提高患者服药依从性，促进其早日回归社会。

1 药物干预措施

1.1 二甲双胍

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，尤其针对肥胖的糖尿病患者[10]。9篇[11-19]RCTs(n=819)结果显示，经二甲双胍(500～1 500 mg/d)治疗8～24周后，二甲双胍组较安慰剂组(7篇RCTs)或空白对照组(2篇RCTs)均能显著改善首发精神分裂症患者的体重增加。其中，Wu等[13]研究表明，二甲双胍联合生活方式干预效果较好。二甲双胍最常见的不良反应是胃肠道反应，如便秘及恶心呕吐等，而其严重的不良反应包括血清维生素B12下降和乳酸酸中毒，后者致患者的死亡率高达50%[20]。而目前仅有的9篇RCTs报道的不良反应只是胃肠道不适，故服用二甲双胍的患者应定期检测血乳酸盐和血清维生素B12水平。

1.2 托吡酯

托吡酯是用于治疗癫痫及偏头痛的药物。6篇[21-26]纳入384例首发精神分裂症患者的RCTs显示，经托吡酯(25～200 mg/d)治疗6～12周后，托吡酯组改善体重增加的作用优于对照组。其中3篇RCTs报道托吡酯引起不良反应包括注意困难和精神运动迟缓，提示托吡酯可能会损害认知功能。

1.3 雷尼替丁

雷尼替丁是H2受体阻滞剂，具有抑制胃酸分泌的作用。共2篇RCTs[27-28](n=143)探讨雷尼替丁(150～300 mg/d)对首发精神分裂症患者体重的影响，但结论不一。其中Mehta等[27]研究显示，经雷尼替丁(150或300 mg/d)治疗8～10周后，雷尼替丁组和对照组体重均减轻，且结果差异无统计学意义。而孙静等[28]研究则显示，雷尼替丁组较对照组均能显著改善体重增加，但未能有效降低体重。今后需要更高质量的RCTs或Meta分析进一步探讨其对改善抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的疗效及安全性。

1.4 法莫替丁

法莫替丁是用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎等疾病的药物。最近两篇RCTs[29-30]结果表明，将54例首发精神分裂症患者分别给予口服法莫替丁(40mg/d)和安慰剂治疗6～8周后，法莫替丁组和安慰剂组均不能显著改善体重增加。有研究表明[31]这可能与引起体重增加的抗精神病药物(如奥氮平)是有效的H1受体拮抗剂有关。

1.5 氟西汀

氟西汀是选择性5-HT再摄取抑制剂，临床上主要用于治疗抑郁障碍。Poyurovsky等[32]将30例首发精神分裂症患者随机分为氟西汀组(20 mg/d)和安慰剂组各15例，治疗8周后，氟西汀未能有效改善患者体重增加。而且，氟西汀会加重首发精神分裂症患者的阳性症状。以上结论有待进一步验证。

1.6 瑞波西汀

共3篇RCTs[33-35](n=128)探讨了瑞波西汀(20 mg/d)对预防首发精神分裂症的体重增加，结果显示其能改善患者体重增加。这可能与瑞波西汀是选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂有关。另外，瑞波西汀能改善首发精神分裂症患者的阴性症状[36]。

1.7 阿立哌唑

阿立哌唑是2002年美国食品药品监督管理局批准上市的非典型抗精神病药物。陈健华等[37]将86例首发精神分裂症患者随机分为干预组(n=40)和空白对照组(n=46)，干预组给予口服阿立哌唑(10 mg/d)8周后结果显示，阿立哌唑较空白对照能显著地改善抗精神病药物所致首发精神分裂症患者的体重增加。除此之外，联合小剂量阿立哌唑能显著改善首发精神分裂症患者的阳性和阴性症状[37]。

1.8 齐拉西酮

齐拉西酮是一种苯异噻唑哌嗪型抗精神病药物。近年来，2篇[38-39]针对齐拉西酮预防首发精神分裂症患者体重增加的RCTs(n=134)显示，经齐拉西酮(40～160 mg/d)治疗8～12周后，患者体重有显著改善且安全性好，其常见的副作用有头晕、恶心呕吐等。Strom等[40]研究报道，予齐拉西酮治疗过程中，最严重的不良反应是QT间期延长，严重者可能会发生晕厥甚或心源性猝死，因此患者服用该药的同时应定期复查心电图。

1.9 金刚烷胺

金刚烷胺能够促进纹状体多巴胺的释放和合成，临床上用于治疗帕金森氏病。纪家武等[41]对61例首发精神分裂症患者的研究显示，金刚烷胺(200 mg/d)未能显著改善首发精神分裂症患者体重增加，但能有效改善精神分裂症患者阴性症状，提高其社会功能，促进患者早日回归社会。

2 非药物干预措施

2.1 护理干预

护理干预是指专职护士为精神分裂症患者提供预防体重增加的干预方法，包括运动和改变饮食习惯，并定期电话随访等。樊爱珍等[42]将100例首发精神分裂症患者随机分为护理干预组和空白对照组，治疗48周后结果显示，护理干预较空白对照组更能显著地改善患者体重增加，且有助于提高患者服药依从性。因此，保持运动和养成良好的饮食习惯对预防首发精神分裂症患者的体重增加和代谢紊乱有积极作用。

2.2 认知行为治疗(Cognitive Behavior Therapy, CBT)

CBT是基于思维、感觉和行为之间存在联系而发展的一种心理治疗方法。目前仅1项RCT纳入61例首发精神疾病患者，结果显示干预3个月后，早期行为干预较对照组更能显著改善体重增加[43]。另外，CBT能够改善精神病性症状(尤其是阴性症状)，减少疾病复发，改善社会功能和自知力。

2.3 运动疗法

运动疗法是美国关于成人肥胖管理指南[44]推荐的减肥方法之一，推荐有氧运动作为降低内脏脂肪的核心运动。国内外研究[45-46]也表明，运动疗法能够改善抗精神病药物所致的体重增加，降低患者患心脑血管疾病等风险。

2.4 营养干预

营养干预是中国超重或肥胖医学营养治疗专家共识推荐的减重方法之一[47]。Teasdale等[48]观察45例首发精神疾病患者，治疗12周后结果显示，营养干预组体重虽然增加1.1 kg，但显著优于对照组(+7.8 kg)。另外，营养干预可树立改善患者健康状况的信心，改善其生活质量。因此，将来应深入研究营养干预或联合其他措施对预防首发精神分裂症患者体重增加的疗效及安全性。

3 总结与展望

虽然抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的问题常被精神科临床工作者、患者及其家属所忽视，但其严重性包括糖脂代谢紊乱、增加患者心脑血管疾病及死亡风险等值得关注。在药物干预策略中，二甲双胍和托吡酯均能显著改善抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加[44]。在非药物干预措施中，虽然CBT和运动疗法[45]均能改善体重增加问题，但缺乏循证医学支持。运动疗法不仅对于健康人群适用，也适用于精神分裂症患者，而且该疗效也能改善患者的阴性症状，提高其生活质量。未来的研究中应尝试回答以下问题：①进一步探讨抗精神病药物(尤其是奥氮平)所致首发精神分裂症患者体重增加的相关机制；②多种治疗措施的联合使用是否能更有效地改善抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的问题；③精准医疗的量化治疗是否更能有效地改善首发精神分裂症患者所服用抗精神病药物的不良反应，尤其是患者体重增加问题；④药物与非药物联合干预措施对首发精神分裂症患者体重增加的疗效及安全性有待进一步探讨。

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(本文编辑：陈 霞)

Research progress on how to prevent weight gain induced by antipsychotics in patients with first-episode schizophrenia

CaiDongbin1,YangXinhu2,ZhengWei2*,LengChuanfang3,XiangYingqiang3,NingYuping2,LiChunbo4,XiangYutao5,WuZhibing1*

(1.TheFirstClinicalMedicalCollegeofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalof
GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangdong510405,China;2.TheAffiliatedBrainHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangzhouHuiaiHospital,Guangdong510370,China;3.BeijingAndingHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100088,China;4.ShanghaiMentalHealterCenter,Shanghai201110,China;
5.MacaoUniversity,Macao*

:ZhengWei,E-mail:zhengwei0702@163.com;WuZhibing,E-mail: 13602765166@163.com)

Antipsychotic drugs cause schizophrenia in patients with weight gain and other metabolic abnormalities is a major clinical problem, especially for the first-episode of schizophrenia. There are currently many interventions, including drug interventions and non-drug interventions. In this paper, we searched the Chinese and English databases of randomized controlled trials on the weight gain of first-episode schizophrenia patients in the prevention of antipsychotic drugs, and discussed the effective drug and non-drug intervention methods of controlling of weight gain.

Prevention; Body weight; First-episode schizophrenia; Reviews

R749.3

B

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.02.023

广州市医药卫生科技项目(20151A031003)

2017-02-28)