DNA倍体及MDR1与宫颈癌新辅助化疗耐药相关性分析*

王 帅 杨 熠 马利国 李明娥

(深圳市人民医院妇科，广东 深圳 518000)

DNA倍体及MDR1与宫颈癌新辅助化疗耐药相关性分析*

王 帅 杨 熠 马利国 李明娥

(深圳市人民医院妇科，广东 深圳 518000)

目的 针对DNA倍体及MDR1与宫颈癌新辅助化疗耐药相关性进行研究和分析。方法 选取2015年1月—2017年1月，到我院进行治疗的48例LACC患者。对所有患者采取HBP方案化疗，并进行DNA定量分析检测。评价患者化疗后的疗效以及染色结果。结果 经过新辅助化疗治疗，有效患者(完全缓解及部分缓解)27例(56.25%)，其DNA倍体异倍表达率(3.7%)明显低于无效患者(38.10%)(P<0.05)，且MDR1表达量(1.09±0.47)低于无效患者(2.80±0.69)，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。结论 DNA倍体及MDR1与宫颈癌新辅助化疗耐药性有关，耐药性较高的患者，DNA倍体异倍表达率更高，且MDR1表达量更大，可以作为临床上选择宫颈癌新辅助化疗治疗方案的重要参考。

DNA倍体；MDR1；宫颈癌；新辅助化疗；耐药性

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，是威胁女性健康的主要疾病。目前，对于宫颈癌的病因尚未完全清楚，研究认为，其可能与性生活紊乱、早婚、分娩、人乳头瘤病毒(HPV)以及宫颈病变等有关[1]。近年来，宫颈癌的发病人数不断上升，宫颈癌的临床治疗已经成为社会关注的热点。常用的宫颈癌治疗方法包括手术治疗、全量放射治疗、放化疗结合治疗等，对于局部晚期宫颈癌(LACC)患者，由于局部肿块较大，直接采取手术治疗方案难度较大，因此，需要放疗后手术。本研究选取2015年1月—2017年1月，到我院进行治疗的48例LACC患者，针对宫颈癌新辅助化疗耐药相关性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月—2017年1月，到我院进行治疗的48例LACC患者。年龄31～67岁，平均年龄(42.34±3.27)岁。疾病类型：鳞癌39例，腺鳞癌4例，腺癌5例。病情分期：ⅠB2期25例，ⅡA2期23例 。排除标准：①有化疗、放疗史者；②有严重内科疾病患者；③免疫系统疾病者；④肝肾功能异常者；⑤合并其他恶性肿瘤者。所有患者均经过确诊，确定手术前采取新辅助化疗方案治疗。

1.2方法

对所有患者采取HBP方案化疗，使用药物包括：奈达铂(20 mg)、博来霉素(15 mg)、羟喜树碱(10 mg)。均采用静脉滴注，分别为d1～d5、d1～d3、d1～d3，共两个治疗周期，每个周期21d。对患者进行DNA定量分析检测，试验方法：采取质量分数为10%的甲醛溶液，将患者的宫颈癌组织固定，进行脱水、包埋、制成切片，分别进行染色(HE和免疫组化)。免疫组化按照操作说明，采取SP法，MDR1(多克隆抗体)浓度1∶100，PBS(磷酸盐缓冲液)作为阴性对照。对切片进行DNA倍体分析，对照细胞核的DNA含量表，分析其表达情况。

1.3评价标准

按照妇科以及影像学检查结果，对患者化疗后的疗效进行评价，包括：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定病例(SD)、进展病例(PD)。根据肿瘤细胞的百分比以及染色强度，参考免疫组化国际评价标准(2015)，对染色结果进行评价，包括：强阳性、中等阳性、弱阳性、阴性。

1.4统计学方法

2 结 果

2.1疗效分析

经过宫颈癌新辅助化疗，全部48例患者中，完全缓解患者4例(8.33%)，部分缓解患者23例(47.92%)、稳定病例19例(39.58%)、进展病例2(4.17%)。将完全缓解与部分缓解作为非耐药组(n=27)，证明本次化疗有效，将稳定病例与进展病例作为耐药组(n=21)。

2.2DNA倍体及MDR1与化疗耐药性分析

经过DNA倍体检测，耐药组中，有13例患者为二倍表达(61.90%)，8例患者为异倍表达(38.10%)；非耐药组中，有26例患者为二倍表达(96.30%)，1例患者为异倍表达(3.7%)。χ2=7.06，P<0.05，差异显著，有统计学意义。DNA为异倍表达的患者耐药性更高。分析耐药组与非耐药组的MDR1表达，耐药组表达量(2.80±0.69)高于非耐药组(1.09±0.47)，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

宫颈癌是威胁女性健康的重要因素，近年来，发病率不断升高且呈现出年轻化的发展趋势。宫颈癌有较长的癌前病变阶段，早期诊断和治疗能够及时控制病情，降低死亡率。在宫颈癌中，最常见的就是鳞癌，发病率能够达到80%左右，其次为腺癌，约占15%～20%，鳞腺癌在临床上比较少见[2]。患者主要临床表现包括阴道流血、排液、疼痛等，且容易出现邻近器官侵犯以及远处转移。对于LACC患者，通常采取手术前辅助化疗手段进行治疗。研究显示，尽管手术前采取辅助化疗，不能提高患者的生存几率，但是能够起到减少复发、降低淋巴结节转移率的效果，同时并不会影响患者的其他治疗[3]。通过采取辅助化疗，能够缩小肿瘤直径，改善患者宫旁浸润现象，有利于手术顺利进行。

研究显示，随着患者病情的发展，DNA倍体异倍表达率也会上升，且异倍表达患者的生存率要低于二倍表达患者[4]。从MDR1基因表达上看，有研究表明，抑制MDR1基因后，能够有效控制肿瘤的发展，降低肿瘤细胞的耐药性[5]。分析MDR1基因与耐药性的关系，发现MDR1基因中P-gp过度表达，是其产生耐药性的根本原因。P-gp能够将药物运转到细胞外，或再分布到无关细胞，影响药物效果的正常发挥。在进行的化疗治疗前，应先对患者的MDR1基因表达情况进行检测，能够对预后进行有效的预测，并通过抑制MDR1基因，提高化疗效果[6]。在本次研究中，经过新辅助化疗治疗，有效患者(完全缓解及部分缓解)27例(56.25%)，其DNA倍体异倍表达率(3.7%)明显低于无效患者(38.10%)(P<0.05)，显示DNA为异倍表达的患者耐药性更高；且MDR1表达量(1.09±0.47)低于无效患者(2.80±0.69)，差异显著，有统计学意义(P<0.05)，与以往的研究结果一致。

综上所述，DNA倍体及MDR1与宫颈癌新辅助化疗耐药性有关，耐药性较高的患者，DNA倍体异倍表达率更高，且MDR1表达量更大，可以作为临床上选择宫颈癌新辅助化疗治疗方案的重要参考。

[1] 冯晓杰,马一鸣,王莉. DNA倍体及MDR1与宫颈癌新辅助化疗耐药相关性分析[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2015,22(23):1824-1826.

[2] 宋晓玲,蔡红兵. HPV16-E6-DNA对宫颈癌预后预测价值分析[J]. 中华肿瘤防治杂志,2015,22(6)：416-420.

[3] 何爱琴,李咏,刘继斌,等. 宫颈癌组织ICAM-1和VEGF表达与放疗敏感相关性研究[J]. 中华肿瘤防治杂志,2014,21(4) ：284-288.

[4] 杨丰美,郭广玲,陈芬,等. 子宫颈癌中乳腺癌耐药蛋白mRNA的表达及其临床意义[J]. 肿瘤研究与临床,2013,25(11)：754-762.

[5] 刘瑾,魏琼. 宫颈癌中多药耐药1基因的表达和意义[J]. 中华实用诊断与治疗杂志,2011,25(10) ：986-988.

[6] 王莉，刘凤花，寇歆馨．HPB方案在宫颈鳞癌新辅助化疗中的应用[J].河南医学研究,2008，17(1)：38-42．

王帅(1981—)，男，河南商丘人，硕士，主要从事妇科肿瘤诊疗工作。

李明娥，山西人，博士，主要从事妇科肿瘤诊疗工作，E-mail:1718182818@qq.com。

R737.33

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1004-7115(2017)10-1181-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.10.036

2017-07-26)