注射用胸腺五肽致重症红斑型药疹一例

刘文丽,张 坚,李红健，李鸿飞

·短篇报道·

注射用胸腺五肽致重症红斑型药疹一例

刘文丽,张 坚,李红健*，李鸿飞

1例45岁中年女性，初步诊断为淋巴结炎入院。给予抗感染治疗，效果不佳，加用注射用胸腺五肽增强免疫治疗，导致重症红斑型药疹，给予糖皮质激素及对症治疗后痊愈出院。

注射用胸腺五肽；重症红斑型药疹

1 病例介绍

患者，女，45岁，因颌下肿物于2015年9月7日入院。患者1月前无明显原因发现左侧颌下一“鹌鹑蛋”大小肿物，局部疼痛不适，曾于2周前于我院门诊完善血尿淀粉酶检查提示正常，Tspot检查提示“阴性”。于社区医院给予头孢呋辛抗感染治疗3 d后，局部肿物缩小。3 d前局部肿物再次肿大，门诊以“左颌下肿物”收住入院。入院专科检查：面部左右不对称，左侧颌下局部可及一2.0 cm×2.0 cm大小肿物，质地中等，活动尚可，压痛(++)，表面皮肤色稍红，皮温稍高。上中下1/3比例协调，颌骨连续性完整，双侧颞颌关节动度一致，无压痛，开口度开口型正常，牙列齐，牙合关系可，伸舌居中，双侧腮腺导管口通畅。无咳嗽咳痰，无发热不适，入院时体温36.8 ℃，脉搏110次/min，呼吸22次/min，血压138/78 mmHg，心肺腹未见明显异常，精神可，饮食及睡眠均可，二便正常。患者平素健康状况体健,1996年行胆囊切除术，既往无食物及药物过敏史。初步诊断淋巴结炎。

入院后行常规实验室检查及影像学检查。血常规：白细胞3.33×109/L，单核细胞百分比10.80%。CT示：左侧颌下腺周围、双侧颈动脉鞘旁多发肿大淋巴结，左侧颌下为著；双侧下鼻甲肥大。9月10日患者自感肿物较前增大，疼痛加重，触痛明显。经验性给予抗感染治疗：注射用头孢硫脒2 g+0.9%氯化钠注射液100 mL静滴,q8h。9月17日患者一般情况可，局部肿物改变不明显。加用注射用胸腺五肽10 mg(北京双鹭药业股份有限公司，批号:20141101)肌注，bid。患者自述9月17日下午，感觉肿物肿胀加重，压痛明显，体温37.5 ℃，自行擦浴降温。9月18日体温38.2 ℃,物理降温。9月19日体温38.5 ℃，双手掌红肿痒。给予柴胡注射液2 mL肌注退热。9月20日体温39.8 ℃，血常规：白细胞3.30×109/L，单核细胞百分比7.60%。精神差，饮食睡眠差，恶心、呕吐，左下局部肿物肿大，疼痛加重。口腔内黏膜糜烂，咽痛不适，双眼红肿，分泌物增多。双手手掌部出现融合成片的疱状丘疹。停用胸腺五肽，停用头孢硫脒。对症处理：立即给予柴胡注射液2 mL，吲哚美辛栓0.1 g。9月21日体温38.8 ℃，患者面、颈部及四肢、胸腹部出现红色斑块，痒；背部出现红色水疱样皮疹；口腔糜烂融合成片，疼痛影响进食，给予鼻饲；外阴糜烂；双眼结膜红肿，分泌物多，睁眼困难。皮肤科会诊诊断为重症多形红斑型药疹。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠-J 40 mg+0.5%葡萄糖注射液250 mL静滴,bid；注射用兰索拉唑30 mg静滴,bid，保护胃黏膜；炉甘石外敷；普拉洛芬滴眼液0.5 mg,qid,滴双眼；左氧氟沙星滴眼液0.5 mL,qid,滴双眼，并补液治疗。9月22日无新发皮疹。继续治疗皮疹好转，左侧颌下肿物亦逐渐缩小。患者于10月2日治愈出院。出院诊断“坏死性淋巴结炎，重症红斑型药疹”。

追问该患者既往用药史，确认曾使用过青霉素类、头孢类抗生素及解热镇痛药等，从未发生过敏反应。本次使用注射用胸腺五肽为首次使用。根据用药与发生药疹时间的先后顺序判断，导致该患者重症多形红斑型药疹的药物应为注射用胸腺五肽。

2 讨论

临床治疗过程中导致药物不良反应的有药物因素与患者因素。药物因素包括药物成分组成与药物相互作用。药物成分组成为是否包括有易致敏物质；药物的相互作用，即当患者同时使用2种以上药物时，由于药物间相互作用而导致药物在体内吸收、分布、代谢、排泄及药效出现与单用某种药物不同的变化。患者因素包括年龄、性别、遗传、疾病等。有报道，药物导致的药源性疾病的发生率一般女性高于男性[1]。另外，由于遗传基因的差别而导致个体对药物的反应性不同。有循证医学研究显示，胸腺五肽调节免疫作用明确[2]。但随着其广泛应用，严重不良反应的报道日趋增多。2011年国家食品药品监督管理局药品不良反应信息通报发布了“关注胸腺肽注射剂的严重过敏反应”。在收集到的5 459例不良反应/事件报告中，严重病例1 326例，占24.29%。严重不良反应主要涉及全身性损害(93.74%)，包括过敏样反应、过敏性休克、高热等；其次是呼吸系统损害(5.13%)，包括呼吸困难、喉水肿、哮喘、胸闷、窒息；皮肤及其附件损害(0.45%)，主要为严重皮疹[3]。

注射用胸腺五肽具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。主要适应证:18岁以上的慢性乙型肝炎患者;各种原发性或继发性T细胞缺陷病;某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等);各种细胞免疫功能低下的疾病;肿瘤的辅助治疗[4]。

该患者为一中年女性，平素体健。入院后未行实验室免疫指标检测，虽然血象检测白细胞计数指标在治疗前和治疗中均未达正常值范围，但是否有使用胸腺五肽注液适应证值得商榷。该患者所使用的胸腺五肽注射液药品说明书中并未要求在使用前做皮试，也有报道称该类制剂安全性相对其他胸腺肽类制剂较高[5]。但还需提醒临床医师注意，在使用时首先应根据患者疾病诊断制定治疗方案，合理选用治疗药物。应遵循药品说明书的适应证、用法用量等给药，注意患者个体差异，详细了解患者过敏史，严密监测患者体征，提高用药安全性。

[1] 周聊生,牟燕.药源性疾病与防治[M].北京:人民卫生出版社,2008:4.

[2] 谢婧,张长平,王咏梅.胸腺五肽辅助用药的临床有效性循证评价[J].中国新药杂志,2015,24(22):2599-2607.

[3] 国家食品药品监督管理总局.药品不良反应信息通报(第41期)关注胸腺肽注射剂的严重过敏反应[EB/OL].(2011-10-25).http://www.sda.gov.cn

[4] 张象麟,张克坚,赖琪,等.药物临床信息参考[M].四川:四川科学技术出版社,2007:1160.

[5] 刘丛海,彭绍贤,赵春梅,等.胸腺激素类药致少见不良反应分析[J].中国药房,2014,25(10):916-918.

Asevereerythemadrugeruptioninducedbythymopentinforinjection

LIU Wen-li,ZHANG Jian,LI Hong-jian*,LI Hong-fei

(Department of Pharmacy,Xinjiang Uygur Autonomous Region People′s Hospital,Urumqi 830001,China)

A 45-year old middle-aged women was initially diagnosed with lymphadenitis.She was given anti-infection treatment,but it was not effective.Thymopentin for injection was used to enhance immune treatment, which resulted in severe erythema drug eruption.Then she was given corticosteroids and symptomatic treatment and was discharged from hospital when being cured.

Thymopentin for injection；Severe erythema drug eruption

2016-11-07

新疆维吾尔自治区人民医院药学部，乌鲁木齐 830001

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201709030