治疗肺结核的最新进展

本刊记者/肖小丹

2017 年3 月24 日迎来第22 个“世界防治结核病日”，以“联合起来消除结核，不让任何人掉队”为主题。2 月1 日，国务院办公厅印发的《“十三五”全国结核病防治规划》显示，目前我国仍是全球30 个结核病高负担国家之一，每年新发结核病患者约90 万例，位居全球第3位。现中国肺结核患者有427 万例。

抗体与Fc 受体的细胞表面蛋白相结合 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可以侵入很多脏器，其中以肺部受累形成肺结核最为常见。肺结核主要通过吸入排菌患者的带菌飞沫而感染。近日，由美国麻省总医院、麻省理工学院以及哈佛大学联合成立的拉根研究所的成员发现抗体保护有利于控制引起肺结核的细菌感染。通过研究潜伏性肺结核患者和活动性肺结核患者体内的肺结核抗体在结构和功能上的特点，使它们的抗体结合Fc 受体的细胞表面蛋白来激活先天免疫系统中杀死病原体的细胞。让Fc 产生免疫功能的关键调节物是一种由糖分子组成的聚糖化合物，它与肺结核抗体结合后，被发现能明确地区分活动性肺结核抗体和潜伏性肺结核抗体。为证实实验结果，研究人员分别将10 个活动性肺结核和10 个潜伏性肺结核患者的抗体与Fc 受体的细胞表面蛋白相结合，发现结合后的抗体确实能杀死病原体细胞。与此同时，研究进一步表明，如将潜伏性肺结核抗体放入被肺结核细菌感染的人巨噬细胞中，不但可以激活几种抗微生物，而且还能抑制肺结核细菌的生长。有专家表示，如与Fc 相结合的抗体转化为一种有效的诊断方法，将会对肺结核流行地区产生巨大的影响。

血液测试提前预测患肺结核的风险 虽然肺结核主要由结核分枝杆菌（MTB）引起，但产生肺结核症状的患者只占少数。美国西雅图传染病研究中心与开普敦大学南非肺结核疫苗项目研究人员发现在潜伏性分枝杆菌（MTB）感染的患者血液中鉴定出生物标志物，此项科研成果表明有望实现测出罹患活动性肺结核的患者。对此生物标志物的鉴定分成A、B 两个部分，在A 部分，研究人员收集多名感染分枝杆菌（MTB）但身体其他方面都健康的青少年志愿者的血液样品，分析血液样品并揭示基因表达谱在最终患上肺结核的志愿者和仍旧保持健康的志愿者之间存在的差异。发现由一组16 个基因组成的TB 风险“特征”早在感染了MTB 的志愿者患上活动性肺结核18 个月前就可以在血液样品中检测到。B 组主要负责证实这种基因风险特征的预测能力，此组参与实验的志愿者都是健康人士，但与近期确诊患了活动性肺结核的患者共同生活。最后发现在A组发现的基因风险特征在B 组最终患上活动性肺结核的人血液样品中再次得到验证。此研究表明可以提前18 个月通过血液检测预测患肺结核的风险，从某种程度上，为患者展开早期干预提供了可能。

小型3D 球体模型抵御肺结核 日前，英国南安普敦大学联合其他机构的研究人员利用静电封装技术制造出了一种小型3D 球体。通过小型3D 球体能在被结核分枝杆菌感染的人体细胞中密切反映患者机体的疾病情况。研究者Paul Elkington 教授表示，小型3D 球体能够在胶原蛋白基质中被创建，而且与人的肺部极为相似。在此过程中，也会生成一个特殊环境使患者的特殊抗生素有效地消除引发肺结核的细菌。此3D 模型能够将整个实验过程延长至三周，这为科学家掌握患者机体感染的发生过程以及不同干预措施带来的效果提供了更多的信息。

用SMARt-420 逆转抗生素耐药性 来自瑞士、比利时、瑞典和法国的一支研究团队发现了一种药物，能逆转用于治疗肺结核的抗生素药物产生的耐药性。该研究主要阐述了如何筛选激活用于活化Ethionaide 的不同通路的化合物。

上世纪50 年代末期，研发Ethionaide是为治疗肺结核。Ethionaide 一旦被分枝杆菌中的酶EthA 激活，Ethionaide 会杀死肺结核细菌。但长时间过后，很多结核分枝杆菌菌株不再激活此情况下的Ethionaide，表明Ethionaide 对肺结核细菌开始产生了耐药性。后经这支团队人员研究发现，可以通过SMARt-420的原型分子采取不同的途径激活Ethionaide。试验证明，当给患者服用Ethionaide 后， 再 来 一 剂SMARt-420的原型分子，Ethionaide 会重新获得消除肺结核分枝杆菌菌株的能力。三周后，患者肺中的肺结核细菌量明显降低，其抵抗肺结核细菌的效果达到了耐药性之前的水平。