胶体金免疫层析测定试剂（盒）技术审评规范要点概述

北京市医疗器械技术审评中心（100035）姜燕 赵阳 孙嵘

近年来，随着快检技术的飞速发展，胶体金免疫层析检测项目层出不穷，但传统的定性检测已不能满足临床要求，定量是继快测之后的另一发展要求。2015年，北京市医疗器械技术审评中心承担了胶体金免疫层析分析仪（以下简称胶体金分析仪）行标的制定工作，借着配套仪器行标制定的契机，对进口和国内多家胶体金免疫层析定量系统相关企业的产品进行了调研。很多厂家是在原来定性产品的基础上通过仪器实现或增加了定量功能，调研发现该类产品在临床适用范围、产品定量测定能力、产品性能评价等方面存在评价标准不统一等问题。鉴于该类产品目前的快速发展，且尚无相关国家标准、行业标准，为规范产品注册申报和技术审评工作，北京市医疗器械技术审评中心于2016年特制定胶体金免疫层析测定试剂（盒）（以下简称胶体金定量试剂）产品技术审评规范，旨在指导该类产品的注册申报工作，加强和规范该类产品的上市准入要求，以保证上市产品的安全有效性。

免疫胶体金技术是Faulk和Taylor于1971年建立的一种信号显示技术，近年来，利用硝酸纤维素（NC）膜等为固相载体，使金标抗原或抗体与特异配体的反应在膜上进行，建立了快速的金标记免疫渗滤技术和金标记免疫层析技术，并在传染病、心血管病、风湿病、自身免疫病的免疫学检测中广泛应用，是继荧光标记、放射同位素标记和酶标记三大标记技术后发展起来的固相标记免疫检测技术。传统胶体金试剂条/卡检测使用肉眼判读，结果简单快速。随着胶体金结合物灵敏度的逐步提高以及胶体金分析仪对颜色的精细分辨，越来越多的胶体金定量仪器及配套试剂相继出现，结合标准曲线，实现了结果的定量判读。胶体金分析仪的基本工作原理是通过传感器将检测胶体金试剂反应区域的反射率特征转为光电信号，通过校准曲线信息将光电信号转化为相应的浓度值，对待测物进行分析。

本文就对胶体金定量试剂技术审评规范的适用范围、产品技术要求、临床评价、产品说明书和审查关注点进行简要介绍。

1 适用范围

适用于采用胶体金免疫层析原理，利用胶体金分析仪，在医学实验室进行定量检验所使用的临床化学体外诊断试剂。

目前市场上胶体金分析仪根据光电传感器不同一般可分为：CCD（电荷耦合器件），CMOS（互补金属氧化物半导体），光电二极管三种类型。目前定量免疫层析仪器根据试剂卡标记物不同分为胶体金标记、荧光标记等，由于标记方法不同，检测仪器的检测元件不同，其性能指标的评价方法也不同。从方法学考虑，本文主要指采用胶体金免疫层析原理，利用胶体金分析仪，在医学实验室进行目标项目定量检验所使用的胶体金定量试剂。本规范不适用于采用荧光标记或其他标记方法的免疫层析定量测定试剂（盒），但适用处可参照执行。

2 产品技术要求

由于胶体金定量试剂尚无国行标发布，主要技术指标参考了行业标准YY/T1164-2009《人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测试纸（胶体金免疫层析法）》、YY/T 1192-2011《人绒毛膜促性腺激素（HCG）定量测定试剂（盒）（化学发光免疫分析法）》、北京市食药监管局发布的《定性检测体外诊断试剂(盒)产品技术审评规范》和《临床化学体外诊断试剂(盒)产品技术审评规范》。

2.1 外观 目测检查，应符合生产企业规定的正常外观要求（一般应包括：检测试纸应整洁完整、无毛刺、无破损、无污染，材料附着牢固；包装标签文字符号应清晰可辨）。

2.2 宽度 随机抽取一条试纸，使用游标卡尺测量其宽度，应不低于企业声称的宽度。

2.3 移行速度 按说明书进行操作，计算样本液在检测窗口的移行速度，应不低于10mm/min。

2.4 空白检出限 用零浓度校准品或样本稀释液作为样本进行重复检测，计算空白检出限，应不高于企业宣称。

2.5 线性 用超出线性范围上限浓度（活性）的样品和超出或等于线性范围下限浓度（活性）的样本，混合成不同稀释浓度，计算线性回归的相关系数（r），应不小于0.990。 （未完待续）