绝经激素治疗围绝经期子宫肌瘤的研究进展

李洪霞

（天津市武清区第二人民医院妇产科，天津 301700）

·综 述·

绝经激素治疗围绝经期子宫肌瘤的研究进展

李洪霞

（天津市武清区第二人民医院妇产科，天津 301700）

临床治疗围绝经期疾病时常常采用激素治疗的方法，其能够有效控制疾病的发生与发展，减轻患者痛苦，提高患者生活质量。但对于子宫肌瘤来说，采用绝经激素治疗不但会使子宫肌瘤萎缩，还能够刺激其生长，因此尚未有统一治疗方案。本文针对雌、孕激素与子宫肌瘤，绝经激素治疗对子宫肌瘤的影响进行分析，并探究围绝经期采用绝经激素治疗的研究进展，以为临床后期治疗提供参考。

绝经激素治疗；围绝经期；子宫肌瘤；研究进展

女性在围绝经期常会出现月经紊乱、泌尿生殖道症状、绝经相关血管舒缩症状以及相关性骨质疏松等。该类患者为能够控制症状并远期获益，往往采用绝经相关激素治疗[1]。在临床妇科中子宫肌瘤是较为常见多发疾病，多针对生育年龄妇女，于绝经后萎缩或消退，由此可看出子宫肌瘤的发生发展与性激素关系密切，属于生殖系统激素依赖性良性肿瘤。相关研究显示，一定程度上子宫肌瘤的发生发展，雌、孕激素密切相关[2]。本文介绍了绝经激素的治疗围绝经期子宫肌瘤的临床价值，现报道如下：

1 雌、雄激素与子宫肌瘤

1.1 雌激素

雌激素可有效调节多种基因、蛋白与生长因子表达水平，进而影响子宫肌瘤生长与增殖。研究表明雌激素可与子宫肌瘤的受体ER-β、ER-α进行结合，继而发挥靶细胞生理学作用。在子宫肌层的生理以及子宫肌瘤的发展中，雌激素及其受体具有重要作用。资料显示，与正常肌层对比，子宫肌瘤受体ER-β、ER-α的mRNA与蛋白具有较高的表达水平，此外雌激素还可影响孕激素受体水平，可使得孕激素促进子宫肌瘤生长[3]。通常来讲雌激素可控制p53蛋白表达水平，表明雌激素促进肿瘤生长原因在于能够有效抑制正常p53功能。雌激素还可改变多种基因表达，使得在同源肌层细胞及肌瘤细胞中表达水平存在差异，进而促进子宫肌瘤生长增殖。此外在肌瘤中雌激素能够上调血小源生长因子表达水平，下调子宫肌层生长抑素与外周组织激活素水平，且无论是在肌瘤细胞或者肌层细胞内，雌激素均可下调表皮生长因子水平，也可上调其受体水平。

1.2 孕激素

一般来说，在子宫肌瘤生长与增殖过程中孕激素是通过与生长因子的相互作用而产生影响的。孕激素能够上调转化生长因子-β3表达以及表皮生长因子，还可有效控制胰岛素样生长因子表达水平。相关报道称，胰岛素样生子因子mRNA水平与PR-BmRNA、PR-AmRNA的表达比率关系密切，其中孕激素可通过RP-B的作用控制胰岛素样生子因子mRNA水平[4]。此外孕激素还可促进B淋巴细胞瘤-2蛋白表达，控制肿瘤坏死因子α表达，刺激肿瘤细胞整张。同时孕激素能激活肌瘤细胞AKT细胞通路，若阻断该通路，则可对肌瘤细胞增殖、生长产生严重影响，继而凋亡。

2 绝经激素对围绝经期子宫肌瘤的影响

2.1 绝经激素雌、孕激素用药

在临床治疗围绝经期子宫肌瘤并采用绝经激素时的，在雌激素用量一致，雌孕激素成分一致的条件下，所采用孕激素的剂量不同，则治疗效果也会存在一定差异。相关学者指出，采用17β雌二醇、安通黄体酮将雌孕激素替代掉，且分组方式、用药剂量保持不变，患者在接受1年的治疗后，显示当孕激素剂量增加后能够显著促进子宫肌瘤增殖[5]。表明围绝经期患者子肌瘤增殖生长的过程中，孕激素以及孕激素受体水平发挥着重要作用，因此临床采用绝经激素治疗围绝经期子宫肌瘤时需根据患者具体情况，采用有效的最低剂量的孕激素。

2.2 绝经激素的给药方式

子宫肌瘤患者在接受绝经激素治疗，可采用口服激素、经皮应用以及阴道局部用药等方式，不同的给药方式对围绝经期子宫肌瘤患者的疗效也存在一定差异。相关研究表明，采用经皮应用的方式治疗子宫肌瘤，随访2年子宫肌瘤发生率为5.4%，连续治疗1年后子宫肌瘤体积会增大，并且连续治疗2年后平均体积可增加22.5%。采用口服激素的方式，在随访期间未发现子宫肌瘤体积增大[6]。由此可看出，经皮应用雌激素的影响更为显著，其原因在于该方式能够有效降低肝脏代谢首过效应，提高雌激素浓度，此外还可刺激促进孕激素受体增长。其中针对围绝经期泌尿生殖系统疾病中采用阴道局部用药也是较为常见绝经激素给药方式，但临床上对于围绝经期子宫肌瘤的报道甚少。

2.3 绝经激素的使用年限及子宫肌瘤类型

俞海燕[7]研究中，选择60例受试者，纳入标准为单发性子宫肌瘤；年龄＜60岁；伴有绝经相关症状。全部受试者给予雌孕激素周期序贯治疗，根据患者具体情况治疗方案为：前21～25 d，口服戊酸雌二醇0.5～2.0 mg/d；后10～14 d口服甲羟孕酮，4～6 mg/d。经3年随访后发现患者子宫内膜厚度与肌瘤大小未发生显著改变，未出现新肌瘤。表明个体化绝经激素治疗子宫肌瘤具有一定安全性，其中需对于存在适应证患者谨慎使用。相关研究指出，对于无症状浆膜下肌壁间、直径≤3 cm的子宫肌瘤患者采用绝经激素治疗安全性较高，此外经皮应用与口服激素方式相对比，能够显著控制血栓的发生风险，但需注意治疗期间应严密监测肌瘤生长，若发生增长过快或阴道异常出血等情况，需立即停止绝经激素治疗。

3 讨 论

围绝经期子宫肌瘤患者在接受绝境激素治疗时，还需针对患者具体情况，个体化选择给药方式，给予口服小剂量能够有效改善绝经相关等症状。与此同时，患者接受治疗期间需定期进行B超检查，严密关注子宫以及子宫肌瘤的大小，加强随访。若有必要及时调整治疗方案，进而有效保障整体疗效。

[1] 中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经相关激素补充治疗的规范诊疗流程[J].中华妇产科杂志,2013,48(2):155-158.

[2] 笪红英,李冬华,吴 洁.围绝经期妇女相关问题的调查与分析[J].现代医学,2014,43(5):543-545.

[3] 冯彩霞,张文莉,冯张霞.小剂量雌孕激素替代治疗对子宫肌瘤绝经后妇女影响的观察[J].人民军医,2016,20(14):389-391.

[4] 陈梦珠,彭丹红.绝经激素治疗对围绝经期及绝经后子宫肌瘤影响的研究进展[J].现代医学,2016,9(6):882-887.

[5] 薛加强,蔡家强,李智勇.激素替代治疗对绝经后子宫肌瘤的影响[J].中国综合临床,2012,18(2):83-85.

[6] 张巧利,孙爱军.围绝经期子宫肌瘤的研究进展[J].中国妇幼健康研究,2013,24(2):271-275.

[7] 俞海燕.性激素替代治疗对围绝经期子宫肌瘤的影响[J].中国初级卫生保健,2009,9(3):84-85.

Research progress of menopausal hormone therapy in perimenopausal uterine fi broids

LI Hong-xia

(Tianjin wuqing district second people's hospital,Tianjin 301700,China)

R711.75

A

ISSN.2095-8803.2017.10.40.02

本文编辑：刘帅帅