获卵数对体外受精胚胎移植妊娠结局的影响

罗丹 高颖 丁晓芳 舒德峰 朱燕 李璐璐 钟少红

在体外受精胚胎移植（IVF ET）过程中，高效的超促排卵可以获得数量多、质量高的卵母细胞［1］，有效提高患者成功妊娠率，同时还可避免发生重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）。同时IVF ET成功率和患者的年龄、促卵泡激素（FSH）水平及卵巢对控制性超促排（COH）的反应均具有相关性。因此需要制定恰当、灵活和可控的超促排方案以有效干预患者的排卵过程，从而获得足够多的高质量卵母细胞，达到最佳COH效果，提高成功妊娠率［2］。现如今广大研究关注于探寻获卵数对IVF ET成功率的具体影响机制，以提高孕妇促排卵周期内的有效排卵率，降低超促排卵的费用，减少并发症。本文回顾性分析666例行IVF ET治疗的不孕症者，以探讨获卵数对体外受精胚胎移植妊娠结局的影响作用，并将研究成果进行分析性总结，现将结果报告如下。

对象与方法

1对象：选取2013年1月—2014年1月在本院行常规体外受精胚胎移植治疗的不孕症患者666例，根据GnRH a／Gn／hCG长方案治疗后的不同获卵数，分为获卵数≤10组、获卵数11～20组和获卵数＞20组，其中获卵数＞20组排除发生卵巢过度刺激综合征者。所有患者年龄均＜35岁，因输卵管因素不孕，月经周期正常，首次接受体外受精胚胎移植治疗。排除合并多囊卵巢综合征和有卵巢手术史的患者。

2治疗方法：所有对象均采用标准长方案进行促排卵，于前1个月经周期的黄体中期开始注射短效 GnRH a1（购自德国辉瑞公司）25 mg／次，进行降调节。月经来潮后根据降调水平开始以Gn（购自瑞士雪兰诺公司）启动，根据患者年龄以及卵泡计数给予150～400 U／d，利用B超和血清激素水平检测卵泡发育。当达到取卵标准时，于当晚8时左右注射hCG 10 000 U促进卵泡的最后成熟，34～36 h后在超声引导下经阴道取卵，取卵后72 h，所用患者均采用IVF方式受精，然后行胚胎移植。

3观察指标：（1）不同获卵数年龄、Gn使用情况和hCG日E2水平，记录3组患者年龄，促性腺激素激动剂（Gn）使用支数和天数，在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）当日测定其雌激素（E2）水平。（2）不同获卵数的体外受精胚胎移植妊娠结局，记录3组患者的成熟卵（metaphase II，MII）率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、种植率和活产率。其中临床妊娠为移植30天后行B超检查，见孕囊及胎儿心管搏动确定临床妊娠。着床率为超声检查可见的孕囊数占移植胚胎数的百分比。

4统计学处理：采用SPSS 230软件分析。不同获卵数年龄、Gn使用情况和hCG日E2水平以（）表示，组间差异采用t检验；以百分率表示不同获卵数的体外受精胚胎移植妊娠结局，组间比较采用卡方检验。p＜005为差异有统计学意义。

结果

1不同获卵数年龄、Gn使用情况和hCG日E2水平对比：年龄、Gn使用天数和Gn使用支数随着获卵数增加呈下降趋势，hCG日E2随着获卵数增加 呈上升趋势，见表1。

表1 不同获卵数年龄、Gn使用情况和hCG日E2水平对比（s）

表1 不同获卵数年龄、Gn使用情况和hCG日E2水平对比（s）

注：与获卵数≤10组比较， p＜005；与获卵数11～20组比较，＃p＜005

分组 周期数 年龄（岁） Gn使用天数（d） Gn使用支数（支） hCG日E2（ng／L）获卵数≤10组 229 3154±309 1129±115 3242±695 338536±112847获卵数11～20组 300 3097±312 1003±107 3004±632 589310±139425 获卵数 ＞20组 137 2886±278＃ 967±096＃ 2769±520＃ 745286±183359＃

2不同获卵数的体外受精胚胎移植妊娠结局对比：共666个 IVF周期，获卵9 611个，受精卵7 610个，优质胚胎6 976个，总受精率7918%；移植胚胎总数 1 308个，着床 427个，总着床率3265%；妊娠321人次，总临床妊娠率4820%；出生274人次，总出生率4114%。获卵数11～20组的临床妊娠率、种植率和活产率显著高于获卵数≤10组和获卵数＞20组，差异有统计学意义，见表2。

表2 不同获卵数的体外受精胚胎移植妊娠结局对比（%）

3不同获卵数的体外受精胚胎移植不良事件发生情况的比较：获卵数＞20组宫外孕发生率明显高于获卵数≤10组和获卵数11～20组，差异有统计学意义；3组多胎和新生儿畸形发生率无差异，见表3。

表3 不同获卵数的体外受精胚胎移植不良事件发生情况的比较［例（%）］

讨论

对于广大难治性不孕性患者，IVF ET已成为其成功妊娠的一个新途径，但是受孕成功率会受到获卵质量以及数量的影响，这就需要对卵巢进行控制性的超促排卵（COH）［3］。部分超促反应良好的患者在注射大剂量促性激素的条件下能够排出足量的优质卵母细胞，为IVF ET提供充足的可移植胚胎，但是过度刺激卵巢会引发OHSS等并发症［4］，致使不得不放弃IVF ET治疗［5］。因此，需要对不同的患者制订针对性的超促排卵方案，根据不同患者对COH的反应情况给注射相应剂量的促性激素以获得最佳的促卵效果［6］，提高受孕成功率，预防OHSS。

在IVF ET中，卵巢对COH反应较差的患者，发育的卵泡数量较少，可回收卵数量和可供移植胚胎数量不多，成功妊娠率较低，但部分反应较好的患者，即使获卵数量较多［7］，但高质量的卵母细胞比例低，成功妊娠率也较低。因此，有人提出影响排卵效果的因素除促性腺激素激动剂（Gn）的刺激外，还包括受孕者年龄、FSH水平等［8］。本研究所选病例的卵巢均无衰竭情况，年龄均小于35岁，FSH的基础值处于正常范围内。研究结果显示［9］，获卵数与年龄呈现负相关，即患者年龄越小，获卵数越多，所需Gn支数越少，认为这是因为年龄小的患者的卵巢储备功能高，对Gn的反应性好，能够排出更多的卵母细胞，便于获卵，得出年龄对IVF ET具有一定的影响。本研究中，减少对超促排卵呈现高反应的患者的Gn用量，并没有降低其可供移植优质胚胎的数量；同时，虽然低反应的患者获得卵母细胞数量少，但是仍然有一定比例的高质量卵母细胞孵育成优质的胚胎，得到的受精数和高反应的患者大致相当，低反应和高反应组的胚胎种植率和临床妊娠率没有明显的差异，而获卵数11～20个的患者其临床妊娠率、着床率、出生率最高。这可能是因为低剂量Gn刺激卵巢排卵不明显，而高剂量Gn刺激卵巢合成卵细胞速度加快，但 DNA合成较慢［10］，致使排出的卵细胞中优质的不多，而高量的Gn还可能会损害卵巢［11］，这也表明IVF ET成功的关键还取决于获卵的质量，而需要选取合理的Gn剂量，获得最佳获卵率。本研究中获卵数随着hCG日E2的增加呈上升趋势，说明hCG日E2的增加对排卵具有促进作用。

综上所述，要想提高IVF ET的胚胎着床率和临床妊娠率，必须获得足够多的高质量卵母细胞，因此要针对不同的受孕者制订个性化的超促排卵计划，但是本文选取的样本有限，对于hCG日E2具体剂量研究还存在不足，需要在以后的实验中扩大样本空间，提高结论的完整性。

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5 Maheshwari T，Kalampokas J，Davidson S．Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of blastocyst stage versus cleavage stage embryos generated through in？vitro fertilization treatment：a systematic review and meta analysis．Fertility and sterility，2013，100：16151621．

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