中国生物样本库质量达标检查结果分析

周一峰，闵伟勇，张小燕，郜恒骏（.上海济光职业技术学院，上海 090；.生物芯片上海国家工程研究中心，上海 003）

近年来，生物样本资源作为生命科学基础与临床研究、药物研发与产业化、转化医学与精准医学的关键源头，在政府、医院、高校、研究所等企事业单位的高度重视与大力支持下，呈现出了良好的发展势头，尤其是随着中国医药生物技术协会组织生物样本库分会（BBCMBA）、全国生物样本标准化技术委员会（SAC/TC559）及中国生物样本库联盟（CBA）等里程碑性组织相继成立后，更是开启了中国生物样本库标准化建设的新时代。上海张江生物银行、北京生物银行及中国医学科学院上海生物样本资源合作研究中心等机构的涌现，说明我国生物样本库正逐步打破低层次、重复性和封闭式等模式，形成了生物样本库建设与管理的新模式。应该说，我国生物样本库在信息共享与合作共赢的道路上更近了一步。

在我国生物样本库快速发展的大环境下，越来越多的医院、高校及研究所等企事业单位更加关注生物样本库的认证认可。目前，我国尚未出台生物样本库的评价制度，根据中国合格评定国家认可委员会（CNAS）于2016年实施的生物样本库认可国际调研显示，国际上只有少部分认可机构建立了生物样本库领域的评价制度，且绝大部分认可机构认为生物样本库适用于认可制度。因此，CNAS正牵头组织BBCMBA、TC559等机构建立一套中国生物样本库认可制度。在我国生物样本库认可准则出台之前，由BBCMBA主持的生物样本库质量达标检查工作正在国内如火如荼的开展起来。本研究根据已开展质量达标检查的实际情况，对我国生物样本库存在的一些问题进行了总结，希望能够对我国生物样本库提供一个借鉴，也为拟申请质量达标检查的生物样本库提供一个参考。

1 资料与方法

研究对象为2014年6月-2017年9月期间申请BBCMBA质量达标检查的11家单位生物样本库，其中包括8家医院生物样本库，1家高校生物样本库，2家企业生物样本库。

针对全国各地已申请质量达标检查的生物样本库建设现状，分别在组织架构、资源与安全卫生、业务管理、信息化管理、质量等五个方面开展预审查、文件审查和现场评审等工作，分析各样本库在质量达标检查审查过程中出现的各类问题，以促进行业提升为导向，总结并分享了中国生物样本库普遍存在的问题和管理经验，为致力于质量和能力提升及拟申请质量达标检查的生物样本库答疑解惑。

2 结 果

2.1 组织机构与人员：总体来说，各生物样本库在组织架构与人员管理方面，相对较为完善，但仍然存在着缺乏年度培训计划、培训考核和评估记录、员工履历表及培训记录不一致等问题，且关键岗位（如病理）的人员资质不能满足实际需求等现象。然而，生物样本库的规范化管理离不开科学技术委员会、伦理委员会、样本库管理的执行机构或管理委员会的直接参与，因此，样本库应首先建立与业务相适应的组织架构，部门设置应能满足生物样本的采集、接收、处理、储存、分发、转运、质量管理等功能的实际需求，然后在满足样本库各级人员资质要求的前提下，做好人员的培训（包括样本库内部培训和外部培训等）计划、实施、考核及记录等工作［1-3］。

2.2 资源与安全卫生：部分样本库在场地规划、设施、设备管理及标识等方面存在诸多问题，如办公区域及样本处理区域的分区不合理，区域空间过小，设施（UPS机房、样本储存区域等散热排风设施，洗眼器、温度报警、液氮区氧浓度监测、消毒等小型设施、库房门禁等）不完善，区域标识（设备标签、运行标识、安全、危害标识等）不健全，缺乏设备清单或台账，缺乏设备的申购、验收确认程序，冰箱未进行定期人工校验温度，手机报警时效性不强，缺乏仪器设备使用、维护、保养和维修记录，检定及校验记录等一系列问题。

生物样本库的设备、设施和环境建设应该综合考虑到设备类型、功能区配置、样本增长速度、预计储存量及时间等多方面因素，并尽可能配备足够的空间，且所有空间都能满足各项工作的顺利进行，并预留一些空间作为储备。因此，样本库的规划设计等工作并非千篇一律，而是要充分考虑样本库自身的实际情况及问题，并在合理规划的前提下，做好防火、防潮、防腐工作，加强消毒、通风、净化工作，从而达到安全、环保、可持续发展的目的［1］。

2.3 业务管理：业务管理是整个质量达标检查分值比例最高的环节，约占总分的35%，也是在样本库实地检查工作中发现问题比较多的环节。如① 法律与伦理方面：伦理批件及记录缺失，知情同意书不完整且签署方式及格式不一致，部分知情同意书无医生签字等。② 样本采集与处理方面：标准操作规程（standard operating procedure， SOP）书写不规范，SOP不符合样本库实际需求，操作与SOP不一致，无清晰的样本走向记录，无异常情况应急预案及记录等。③ 样本存储方面：部分样本库无备用冰箱，且样本存储方案不合理，无人员访问记录，无样本申请、使用记录，无样本寄送记录。④ 样本转移、销毁、收回等SOP与记录不完善等。

伦理审查对于生物样本库来说是必不可少的环节，知情同意更是样本库最为重要的一个伦理问题，因此，样本库在建立之初就必须重视知情同意和隐私保密，保护捐赠者的利益和权利［1］。此外，每一个生物样本的采集、处理、储存、使用、销毁等工作都应制定相应的SOP文件，且SOP的内容应该仅仅围绕样本库自身的实际需求，并加强SOP的实用性，SOP不应该只是样本库认证的证明文件，更应该作为样本库活动中具体操作的指导文件，这也就是专家们经常谈到的“写你所做，做你所写”［1-4］。记录表单作为生物样本库的证实性文件，记录工作应该制度化，真实记录样本的“生命历程”以及样本库的“大情小事”，以作为样本库各项活动的客观证据。

2.4 信息化管理：信息化管理是生物样本库不可或缺的重要元素，贯穿生物样本库发展与应用的全过程，国内外生物样本库的信息化建设也是各具特色，根据BBCMBA质量达标检查发现，一些生物样本库也普遍存在信息化程度不高的问题，如① 工作流程的步骤之间缺乏信息化连接，交接步骤中使用人工行为，无法控制可能出现的误差概率；样本登记和申报方面的自动化程度不够；没有应用条形码扫描技术。② 数据库系统备份没有贮存在不同的服务器。③ 个别样本库里每个人来源的样本都采用了同一个编号，样本及标识的一一对应关系不严密，不能追踪到样本源；且贮存盒无条形码编号。④ 信息系统中样本标识及相应样本例表上出现病人/捐献者的姓名。⑤ 信息化意识缺乏：已在系统可查询和追踪的信息记录，又出现额外的人工记录等重复性工作。⑥ 样本库信息系统没有体现用户权限分配和分工等。

生物样本库中样本和信息的质量取决于信息化管理的效果，由于手工工作模式的局限性，当样本积累至一定程度时，样本管理将会凌乱无序，并显著增加人为错误的概率，而应用条形码、二维码等技术则可以准确定位每个样本的位置信息，使样本库的空间管理科学化［1］。其次，样本库应加强对信息化管理的认识，信息化管理本身是为了工作的高效性、准确性、合理性，是对样本从采集、处理、储存和使用等整个样本发展周期的管理。从实用性角度来说，信息化管理软件系统的开发或选择至关重要，因为信息化软件系统决定样本库的运作、管理方式、操作规范及工作流程。信息化软件系统的开发或选择应充分考虑样本库管理流程、与单位其他系统（如门诊检验系统、随访系统、电子病历系统等）间的衔接等现状，真正达到从样本实体形式转化为数据信息形式管理的目的［5-7］。

2.5 质量：样本的质量是生物样本库的核心与关键，质量管理体系是保证样本质量、完善样本库运行状况、实施和维护样本库长期可持续发展的重要因素。然而BBCMBA专家组在生物样本库质量达标检查评审过程中也发现了一些问题：① 缺乏质量控制计划及第三方检测计划。② 缺乏质量手册文件，质量目标中没有规定可量化的质量指标、监测频次及测量的方法。③ 无样本库内审工作；④ 无室间质量评价计划。⑤ 质量管理体系文件与记录控制不健全，文件未设版本号及编号，文件受控标识不全，且文件不能覆盖全工作流程。

以样本数量来衡量样本库价值的时代已经过去了，样本的质量检测和质量考核成为生物样本库质量达标检查的重点，为突出样本质量的重要性，BBCMBA对样本质量抽检结果采取一票否决制，即如果样本质量不合格，无论其他环节评分多少，质量达标检查结果都将为不合格。因此，样本库应建立明确的质量控制计划，质量控制不仅是收集和储存本身，还应包括室内质量控制和室间质量评价，定期对样本进行抽样评估，并建立和实施不合格品控制程序，确保不符合要求的样本得到有效控制。质量管理体系文件包括质量手册、程序文件、标准操作规程和记录表单等，样本库应通过内部审核、管理评审，对体系文件中不切合实际或不合适之处进行及时的修改，并对体系文件的版本适时更新。此外，质量管理体系文件应覆盖生物样本库的所有过程，包括伦理审查、知情同意、样本采集、接收、处理、注释、储存、分发、运输、检测、销毁等［1，8-11］。

3 讨 论

自2015年起，中国医药生物技术协会组织生物样本库分会已开展了国内近十家机构生物样本库的质量达标检查评审工作，整个过程中也不乏一些优秀的生物样本库，但也存在急需改善的样本库，本文根据对十余家单位的生物样本库质量达标检查经验，分享了评审过程中发现的一些问题，包括样本库的共性问题和个性化问题，希望能对后续申请质量达标检查的生物样本库起到一定的借鉴意义。从行业协会的角度来说，检查的目的不是为了找缺点，达标的目的也并非简单的发个证书，更重要的是帮助样本库进行自身能力的提升，并在标准化的道路上提供一些指引，进而推动整个行业的标准化建设与管理。

从建设到统一再走向联合是生物样本库发展的必然趋势，而质量达标检查也可以说是生物样本共享路上的一个敲门砖，再加上一系列即将出台的生物样本国家标准，希望BBCMBA的生物样本库质量达标检查工作能在我国生物样本资源真正实现公开、交流、合作、流通、共享、共赢的道路上起到积极的推动作用。