肝移植术后利卡汀的临床使用与放射防护

杨春艳，尹利华，田彦，白兰，王乐天（中国人民武装警察部队总医院肝脏移植研究所北京 100039）

我国是肝癌高发地区，发病率及病死率均居全球首位，成为肝癌第一大国。肝移植是目前治疗原发性肝癌最彻底、最有效的手段。但由于外周血中残存微转移灶在手术过程和术后免疫抑制情况下的加速转移，术后复发率仍高达60%～100%［1］肿瘤复发已成为影响移植术后患者长期存活的主要因素［2-3］。利卡汀是美妥昔单抗标记放射性核素碘131I的交联物，为国家一类新药。该药主要通过131I衰变发射的β射线的电离辐射生物学效应［4］与HAb18G/CD147膜抗原结合封闭特定信号传导途径来实现抑制肝癌细胞的扩散和转移［5］，利卡汀（131I美妥昔单抗注射液）作为防止肝移植术后肝癌复发的分子靶向药物应用于临床［6］。中国人民武装警察部队总医院肝脏移植研究所于2013年1月-2014年12月，选择10例肝移植术后患者接受利卡汀治疗，提高了患者的生活质量，延长了患者生存期，减少了肿瘤复发、转移，治疗效果显著。现将临床使用及放射防护汇报如下。

1 临床资料

本研究包括10例患者，其中男性8例，女性2例，年龄为35～58岁，平均年龄为40.1岁。术前均诊断为：原发性肝癌，术后其他部位转移2例。

2 治疗方法

2.1 皮试方法：美妥昔单抗皮试制剂为白色疏松块状固体。有效期为24个月。131I美妥昔单抗注射液为无色澄明液体。有效期为48小时。取皮试制剂1瓶，加入生理盐水 1ml 溶解后，抽取溶解液0.1 ml，前臂皮内注射，15 分钟后观察结果，注射点皮丘红晕直径＞0.5 cm或其周围出现伪足者为阳性。

2.2 皮试封闭：每日口服复方碘溶液0.5 ml，每日3次，连服10天（治疗前3天，治疗后7天），从而有效避免131I被甲状腺组织摄取后造成不必要的放射性损伤。复方碘溶液，可滴在面包片或者馒头上服用。

2.3 给药方式：利卡汀碘131I美妥昔单抗体注射液为冰冻状态，提前从外包装中取出铅罐，自然解冻20～50分钟。在确定完全解冻成为液体后再行抽取，以防止絮状物堵塞针头。经外周静脉缓慢注入指定剂量的131I美妥昔单抗注射液27.75 MBq/kg（0.75 mCi/kg），最大剂量应不超过1 850 MBq（50 mCi），5～10分钟内完成注射，立即用0.9%氯化钠注射液10 ml冲洗管路，以确保药物全部进入。

3 临床禁忌证

临床禁忌证为： ① 妊娠或哺乳期的妇女；② 肝肾功能严重障碍者； ③ 抗体皮试阳性者；④ 人抗鼠抗体反应（human anti-mouse antibody reaction，HAMA）阳性者。

4 放射防护

放射防护的目的在于最大限度地减少不必要的放射辐射。接受治疗后，患者本身是一个放射体，呼吸道、大小便排泄物均有放射性，所以接触患者的医护人员，增强自我防护意识。向患者及家属讲解利卡汀辐射治疗的意义及防护措施，消除患者恐惧心理，指导患者自我调节情绪，保持良好的心态，积极配合治疗及护理工作，从而减轻患者痛苦，提高了生活质量，延长生命。

4.1 患者的防护：在利卡汀注射有效期内，应将患者安置在单独的病房或统一隔离管理。门口设置隔离的标志。采用自制的铅毯，遮盖患者的腹部。隔离期间患者应避免和他人的接触，不要随意走动。嘱患者多喝水，每日饮水量大于2 500 ml［7］，及时排尿，以减少膀胱辐射量，排泄物在专用厕所，大小便时注意不要污染到便器以外的地方，每次大小便后用大量清水反复冲洗马桶及便器3次以上。不能随地吐痰，餐具等应在厕所的专用洗涤池内清洗［8］。

4.2 陪护人员的防护：利卡汀治疗过程中，患者的陪护人员所受照射剂量为0.363～0.628 mSv，符合国家规定，如不限制，其理论最大所受照射可达3～6 mSv以上。利卡汀治疗后，减少患者与陪护人员长时间近距离的接触时间。指导患者使用通讯工具，使患者随时可以和陪护人员进行沟通而无需陪护人员进入病房。使患者及家属了解利卡汀导向放射的意义，防止家属因惧怕放射性而远离患者，影响康复。

4.3 医护人员的防护：131I美妥昔单抗释放高能β射线发挥生物辐射效应，可有效电杀伤癌细胞，患者获得放射免疫治疗的同时，医务人员也接受了较多的β射线［9］。因此，医护人员在进行治疗护理时，严格遵守防护操作流程，戴防铅眼镜、防护口罩、防护手套、防护颈围，穿防护衣。通过呼叫应答系统与患者沟通，合理集中安排患者治疗和护理时间，减少受照剂量和受照时间。长期接触放射线会导致白细胞降低，T3、T4变化等，损害医护人员的健康。

4.4 时间防护：治疗后患者相当于一个活动的放射源，根据辐射防护要求，患者需住在特殊防护病房进行隔离5 天，期间患者之间不能互串病房，只允许在规定范围内活动。人体接受辐射的剂量随接触的时间延长而增加，减少不必要接触射线的时间，每次受到辐射剂量的大小与接触时间成正比，接触时间愈长，受到辐射剂量愈大，所以应尽量缩短操作过程，提高护理人员的操作水平和熟练程度，在保证完成护理工作的前提下，尽可能减少与放射源接触的时间，是个人防护的重要环节。

4.5 距离防护：辐射剂量与距离平方成正比。增大操作人员与放射源之间的距离，可以大大减少操作人员的辐射剂量。利卡汀治疗后1个月，孕妇、儿童应与患者保持2米以上的距离。护理人员为患者进行护理时尽可能与患者保持1.5米以上的距离。输液时，可以使用延长管、使用滑轮输液杆或将输液杆放置在床尾，以便于增大接触距离，减少辐射。

4.6 其他：接触过利卡汀碘131I美妥昔单抗体注射液、患者血液的注射器、针头、导管及其他物品（手套、吸水纸），放入放射性废物桶封存，应在安全地点放置6个半衰期，即48天后进行处理［10］。如不慎出现意外污染要尽快处理，缩短污染时间。以合适的去污剂 （5%的亚硫酸钠）洗涤后，再以碘化钾或碘化钠为载体帮助去污。也可用橡皮膏在污染处贴揭4～5次。如眼睛污染，用水反复清洗。如衣物污染，脱下来待3个半衰期后，正常洗涤处理。被放射物质污染的物品，包括病号服、床单、被套等均应在安全地点放置，适当屏蔽后统一处理。

5 总 结

美妥西单抗是我国自主研发的放射免疫治疗药物，美妥西单抗能够与肿瘤细胞表面的CD147分子特异性的结合，131I释放的β射线能够对肿瘤起到特异性的杀伤［11］，肝移植术后应用利卡汀预防和治疗肿瘤复发时，由于利卡汀治疗后患者带有辐射，安排高年资且具有丰富临床经验、技术娴熟的护理人员，进行各项操作时，在不影响质量的前提下，应以最快的速度完成，尽量减少受辐射的时间，做好自身防护，维护医护人员自身的健康，做好相应防护措施。患者的药物过敏试验、加强射线防护知识宣教，做好出院指导，提高患者的生存质量。