红花逍遥片治疗月经量少72例临床观察

裴素娟 邓智建 杨 君 张 强

新乡医学院第一附属医院，河南 卫辉 453100

红花逍遥片治疗月经量少72例临床观察

裴素娟 邓智建 杨 君 张 强*

新乡医学院第一附属医院，河南 卫辉 453100

目的：观察红花逍遥片治疗肝郁气滞血瘀型月经量少的疗效。方法：选取151例月经量少的患者为受试者，随机分成对照组38例、安慰剂组38例和试验组75例，3组分别给予女金片、红花逍遥片模拟剂和红花逍遥片口服治疗，疗程8周。比较3组治疗前后月经失血图总分变化、中医证候疗效、各单项症状疗效和不良反应情况。结果：治疗8周后，主要疗效月经失血图积分治疗前后增加值：试验组与对照组、安慰剂组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；次要疗效(中医证候疗效总有效率、中医症状总积分下降值、除经前乳胀外的中医各单项症状疗效)方面，3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗期间3组未发现不良事件。结论：红花逍遥片治疗肝郁气滞血瘀型月经量少安全有效。

月经量少；肝郁气滞血瘀型；红花逍遥片

月经过少是妇科临床常见病症之一，且发病率呈逐渐上升趋势。表现为月经周期正常，经量明显减少，甚至点滴即净，或月经缩短不足两天[1]。郎景和[2]认为，从月经过少到闭经到卵巢早衰，病程为6个月至6年。故及早诊治对维持正常的生理功能、保持生育能力、延缓衰老有积极的临床意义。肝郁不舒、气滞血瘀型月经不调月经量少是临床常见证型之一。红花逍遥片是根据云南彝族传统医学文献《哀牢本草》，在中医古方“逍遥散”(宋.《太平惠民和剂局方》)的基础上，结合云南哀牢山区彝族民间传统医学经验，科学组方研制而成的纯天然民族药的纯中药制剂，具有舒肝、理气、活血等功效。本研究主要目的在于观察红花逍遥片治疗肝郁气滞血瘀型女性月经不调月经量少的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经新乡医学院第一附属医院医院伦理委员会审核通过，患者知情同意并签署知情同意书。选择2014年10月至2016年8月期间，到我院妇科门诊就诊的月经量少的患者，共入组151例，其中对照组38例；安慰剂组38例，试验组75例。对照组完成36例，脱落2例；安慰剂组完成35例，脱落3例；试验组完成72例，脱落3例。对照组年龄19～45岁，平均年龄(33.4±8.06)岁，身高150～170cm,平均身高(160.5±3.66)cm，体重45～80kg,平均体重(55.8±7.76)kg，体重指数18～27.7kg/m2，平均体重指数(21.62±2.667)kg/m2，病史2～9月，平均(5.35±2.76)月。安慰剂组年龄17～45岁，平均年龄(30.7±8.02)岁，身高150～169cm，平均身高(160.3±4.62)cm，体重45～70kg,平均体重(56.7±7.16)kg，体重指数17.1～27.3kg/m2，平均(22.07±2.682)kg/m2，病史2～10月，平均(6.28±3.64)月。试验组年龄18～47岁，平均年龄(32.4±8.37)岁，身高150～170cm,平均身高(159.9±4.33)cm，体重43.5～90kg，平均体重(57.4±9.33)kg，体重指数17.5～34.6kg/m2，平均(22.43±3.451)kg/m2，病史2～9月，平均(5.92±3.76)月。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入、排除与退出标准

1.2.1 纳入标准 ①符合排卵型功能失调性子宫出血西医诊断标准[3-4]；②符合肝郁气滞血瘀证的中医辨证诊断标准[4-5]；③符合中医月经不调月经量少[4-5]；④连续出现2个月经周期以上的月经不调月经量少；⑤年龄18～45岁，未绝经的住院或门诊病人。

1.2.2 排除标准 ①不符合诊断标准与入选标准者；②患有其它引起月经量少的内分泌疾病者；③经检查为器质性病变引起的月经不调者；④妊娠期、准备妊娠及哺乳期妇女；⑤对多种药物或食物过敏者；⑥合并有严重原发性疾病及精神病患者；⑦近3个月内有激素类药物应用史者；⑧其它研究者认为不宜入组者。

1.2.3 退出标准 ①不符合标准而被误入选者；②信息缺失，影响安全性和有效性判断者；③入选后拒绝服药者。

1.3 治疗方法 对照组：女金片(天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂，规格：0.6g/片，批号：1003041)，口服，4片/次，2次/d。安慰剂组：红花逍遥片模拟剂(江西普正制药有限公司，规格：0.39g/片，批号：110801)，口服，4片/次，3次/d。试验组：红花逍遥片(江西普正制药有限公司，规格：0.39g/片，批号：111003)，口服，4片/次，3次/d。疗程为8周，月经经期停药。

临床研究期间，禁止使用其它治疗肝郁气滞血瘀以及女性月经不调的药品。有合并疾病必须应用其它药物者，应在病例报告表中记录治疗情况，服用的药物名称、用法用量和时间等。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效性指标 主要指标疗效：治疗前后月经失血图总分变化；次要疗效指标：中医证候疗效和各单项症状疗效。

1.4.2 安全性指标 包括体温，脉搏，呼吸，血压等生命体征；血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图及治疗过程中出现的不良反应。

1.5 评价标准

1.5.1 主要指标疗效判定 治疗前后月经失血图总分变化：受试者使用统一的卫生巾(品牌：护舒宝，广州宝洁有限公司生产，批号50185370HC,52221864HC。由研究者提供)，按照月经失血图记录所用卫生巾数量和遗失血块数量。为保证准确性，嘱受试者尽量用卫生巾收集经血。见表1。

表1 月经失血图评分表

1.5.2 次要疗效指标 中医证候疗效评定。

1.5.2.1 中医辨证标准及评分标准[4]主症：①月经量少：正常为0分；月经量少于30mL为2分；月经量少于20mL为4分；月经量少于10mL为6分。②经期短：正常为0分；经期2d为2分；经期1d为4分；点滴即净为6分。③烦躁易怒：无为0分；情绪不稳，偶有烦躁为2分；烦躁易怒，尚能控制为4分；烦躁易怒，难以控制，甚则发火为6分。④经前乳胀：无为0分；偶有作痛，能够耐受为2分；时有疼痛，尚能忍受为4分；持续不已，不敢触衣为6分。次症：①小腹胀痛：无为0分；小腹或少腹疼痛，时有时无为1分；小腹或少腹疼痛，持续存在，得热痛减为2分；小腹伴少腹疼痛，持续存在，疼痛拒按为3分。②经色经质：正常为0分；色较紫，或经质稀薄为1分；色紫暗，经质稀薄为2分；色紫暗，有血块为3分。③咽干：无为0分；有为1分。④大便干结：无为0分；有为1分。

1.5.2.2 中医证候疗效 应用尼莫地平法评价，计算公式：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%，以百分数表示；评价标准：痊愈：中医证候积分减少≥95%；显效：70%≤中医证候积分减少<95%；有效：30%≤中医证候积分减少<70%；无效：中医证候积分减少<30%。

1.5.2.3 单项症状疗效判定 痊愈：症状消失；显效：症状明显好转(单项积分减少两个级别)；有效：症状好转(单项积分减少一个级别)；无效：症状无变化，或加重。

1.5.2.4 安全性指标 每次访视，均监测体温，脉搏，呼吸，血压等生命体征，在用药前及用药结束后第1～2天，各检查1次血常规、尿常规、便常规，肝肾功能、心电图。研究人员随时记录试验过程中发生的不良事件，按照与试验药物的关系按5级制判断：肯定有关；很可能有关；可能有关；可能无关；无关。

2 结果

2.1 治疗前后月经失血图总分比较 对照组、安慰剂组及试验组治疗后月经失血图总分较治疗前分别增加19.7、0.9和27.7，3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.2 中医证候疗效

2.2.1 治疗前后中医症候总积分 对照组治疗前后中医症候总积分平均下降6.8，安慰剂组平均下降0.5分，试验组平均下降9.7，3组比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3

表2 各组治疗前后月经失血图总分增加值比较

注：与对照组和安慰剂组比较，*P<0.05。

表3 各组治疗前后中医症候总积分下降值比较

注：与对照组和安慰剂组比较，*P<0.01。

2.2.2 中医证候疗效 对照组、安慰剂组和试验组中医证候疗效总有效率分别为75%、5.71%、98.35%，3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 各组治疗前后中医证候疗效总有效率比较

注：与对照组和安慰剂组比较，*P<0.05。

2.2.3 中医各单项症状疗效 除经前乳胀疗效，对照组、安慰剂组和试验组有效率分别为57.69%、50%、71.43%，3组比较差异无统计学意义(P>0.05)外，其他疗效3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 中医各单项症状有效率比较

注：与对照组和安慰剂组三组比较，*P<0.01；与对照组和安慰剂组三组比较，#P<0.05。

2.3 安全性评价 对照组在治疗期间，有1例发生头晕乏力不适反应，未予处理，1周后症状消失；安慰剂组未发生不良事件；试验组有1例发生胃肠不适，未予处理，2d后症状消失；3组患者治疗治疗前后血、尿、便常规，肝、肾功能，心电图等实验室检查指标比较均无统计学意义差异(P>0.05)。

3 讨论

月经量少[6]指月经周期正常，月经量明显减少，甚至点滴即净，或经行时间不足2d，量亦少的月经病。一般认为月经量少于20mL为月经量少。引起月经量少的原因很多，如禀赋素弱、房劳多产、节食瘦身、用药不当、手术损伤、某些临床疾病等。由于生活压力、生活环境、时代变迁、生活条件变化等原因，月经不调月经量少患者逐年增加，已成为现今社会妇女的常见病、多发病，常伴发月经后期，如不积极治疗，继可发展为闭经、不孕，同时也给患者带来严重的心理压力[7]。故及早的治疗本病对维持正常的生理功能、保持生育能力、延缓衰老有着积极的临床意义。

肝郁不舒、气滞血瘀型月经不调月经量少是临床常见症型之一，其病因病机为内伤七情，抑郁愤怒，使肝气郁结而伤肝，致肝藏血及疏泄气机之功能失常。肝郁则失其调达，气滞则血行不畅，脉络受阻，或蓄溢失常，多致月经疾病，症见月经先期、月经后期、月经先后无定期，量或多或少，或淋漓不断而经期延长，经色黯红而夹有小血块，经行腹痛，经前乳房胀痛，闭经等[8]。治法为舒肝解郁、活血化瘀，使肝气条达，气机通畅，气行血行，诸症悉安。月经病是中医治疗的优势病种，在临床上中医药治疗月经不调月经量少副反应少，内外兼治易被患者接受。因此，积极从中医中药探索治疗月经量少的有效方法，是临床研究的一个重要任务。

红花逍遥片含有当归、白芍、白术、茯苓、红花、皂角刺、竹叶柴胡、薄荷、甘草主要成分，具有舒肝、理气、活血等功效。方中竹叶柴胡具有疏肝解郁之功，可使肝气条达，为君药；当归之芳香可以行气，味甘可以缓急，是肝郁血虚之要药；白芍养血敛阴以柔肝，缓急而止痛，二者与柴胡共用，补肝体而助肝用，使血和则肝和，血充则肝柔；木郁不达致脾虚不运，故以白术健脾益气，茯苓淡渗利湿以健脾，使脾气健旺，运化有权，气血有源，四味药共为臣药；甘草益气补中、缓肝之急，虽为佐使之品，却有襄赞之功；红花活血通经；皂角刺消肿排脓；薄荷疏散郁遏之气，透达肝经郁热，可助竹叶柴胡疏肝郁而生之热，共为佐药。诸药合用具有舒肝解郁、健脾合营之功、理气而不伤正，扶正而不助邪、活血化瘀、祛斑散结、疏通经络、气血兼补及加速血液循环、加快新陈代谢等作用[9-10]。

《素问·举病论》曰：“余知百病生于气”，可见情志因素与临床各科疾病的产生有着密切的关系。俞芹[10]在临床应用中发现，逍遥散能明显改善人的精神状态，使人情志舒畅，心情愉快。而精神状态改善，可促进疾病的康复。红花逍遥片是在逍遥散的基础上研制而成，具有疏肝、理气、活血等作用，因此笔者认为红花逍遥片对改善人的精神状态，舒畅情志有一定的积极作用。临床研究也证实：柴胡类方在改善抑郁症引起的胸肋不适、不寐等主要身体症状及烦躁、易怒、情绪抑郁等主要精神症状都有较好的疗效。进一步的研究发现：不同剂量的柴胡-白芍药对及单用柴胡、白芍均具有明显的抗抑郁作用，但其抗抑郁作用强度存在差异，柴胡-白芍配伍组具有更好的疗效[11]。白芍[12]在复方中发挥养血柔肝作用的强弱与其配伍能否使芍药苷的含量增加有着密切相关，白芍与柴胡配伍后其活性成分芍药苷含量明显高于单味白芍组。

当归作为妇科调经之要药，现代药理研究发现：当归[13]具有降低血管阻力，增加器官血流量、促进造血、抑制血小板聚集、调节子宫平滑肌、促进新陈代谢等作用。能显著提高大鼠血清雌二醇的浓度，可明显降低大鼠血清促黄体生成素的浓度，可明显提高大鼠子宫指数、卵巢指数[14]。现代研究还发现：白芍[15]具有抑制炎性水肿和炎性渗出、活血化瘀作用。红花的主要有效成分羟基红花黄色素A[16]通过改善血液的浓、黏、聚、凝状态，从而抗凝达到活血化瘀作用；并可增加受试者肝、肾、子宫动脉灌注量，改善脏器血流量。皂角刺[17]通过抑制血小板聚集，作用于内源性及外源性凝血途径，抑制凝血酶形成，提高AT活血等作用发挥活血化瘀作用。这些药理学基础与红花逍遥片活血化瘀、气血兼补及加速血液循环等功效相对应。

研究结果显示，红花逍遥片治疗肝郁气滞血瘀型月经不调月经量少疗效显著。在临床观察期间未发现明显的毒副作用，提示安全性较佳。表明红花逍遥片在治疗肝郁气滞血瘀型月经不调月经量少疗效确定、服用安全。但本次研究存在一定的局限性，随后期样本量的进一步增大，结论可能更具有可靠性。

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Evaluation on the Safety and Efficacy of Honghua Xiaoyao Tablets in Treating Hypomenorrhea

PEI Sujuan DENG Zhijian YANG Jun ZHANG Qiang*

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Department of Pharmacy, Department of Obstetrics and Gynecology, Weihui 453100,China

Objective To observe the efficacy and ADR of Honghua Xiaoyao Tablets in treating hypomenorrhea of liver-depression and qi-blood stagnation.Methods The patients were randomly divided into three groups with the control group 38cases，the placebo group 38cases and the treatment group 75cases，tree groups differently are taken Nvjin Tablets，placebo and Honghua xiaoyao Tablets for eight weeks.Compare the addedvalue of pictorial blood loss assessment chart before and after treatment，the treatment of traditional Chinese medicine，the improvement of traditiona1Chinese medicine single symptom and adverse reactions of three groups at the end of treatment.Results After treatment, the treatment group shows statistical significance compared with the control group and the placebo group in primary curative efficacy(P<0.05).the addedvalue of pictorial blood loss assessment chart before and after treatment；In the secondary curative efficacy, there were statistically significant differences between three groups including the total effective rate of the treatment of traditional Chinese medicine, the decline of symptom score of traditional Chinese medicine, and the improvement of traditional Chinese medicine single symptom except premenstrual breast tenderness(P<0.05).There was no adverse drug reaction.Conclusions Honghua Xiaoyao Tablets has been proved to be safe and effective in treatment of Hypomenorrhea (Liver-Depression and Qi-Blood Stagnation).

Hypomenorrhea； Liver-Depression and Qi-Blood Stagnation;Honghua Xiaoyao Tablets

裴素娟(1982-)，女，硕士研究生，硕士，主管药师，研究方向为临床药学。E-mail：chengshuang4641@126.com

张强(1963-)，女，本科，主任药师，研究方向为药物临床试验。E-mail：zhangqyfy@63.com

R271.11+1

A

1007-8517(2017)05-0124-04

2016-12-21 编辑：陶希睿)