清心镇肝汤对围绝经期失眠血清5-HT及5-HIAA的影响*

王 丽，王彩娟，芮 绵 ，侯月平 ，宋立英，曹腊梅

1.河北省定州市妇幼保健院(定州 073000)，2.石家庄市中医院(石家庄 050000)，3.河北省定州市中医医院(定州 073000)，4.河北省定州市人民医院(定州 073000)

清心镇肝汤对围绝经期失眠血清5-HT及5-HIAA的影响*

王 丽1，王彩娟2△，芮 绵3，侯月平4，宋立英4，曹腊梅4

1.河北省定州市妇幼保健院(定州 073000)，2.石家庄市中医院(石家庄 050000)，3.河北省定州市中医医院(定州 073000)，4.河北省定州市人民医院(定州 073000)

目的：探讨清心镇肝汤对心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠的睡眠质量、血清5-HT、5-HIAA水平的影响。方法：将110例诊断为心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者随机分为治疗组、对照组，治疗结束后针对两组患者睡眠质量、血清5-HT及5-HIAA水平进行统计学分析。结果：治疗组和对照组均能改善心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者睡眠质量及血清中单胺类递质水平，且能增加5-HT并降低5-HIAA水平。其中予以清心镇肝汤的治疗组改善患者睡眠质量和血清单胺类递质水平更加显著。结论：清心镇肝汤能较好改善心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者睡眠质量，其机制可能与增加血清中5-HT，降低5-HIAA水平有关。

围绝经期失眠，也称更年期失眠、围绝经期睡眠障碍，指女性在绝经期前后出现睡眠障碍系列症状的疾患，常以不寐、头晕心悸、健忘、易激、烦躁等为特征[1]。目前常规治疗以性激素替代治疗(HRT)及巴比妥类或苯二氮卓类镇静安眠、调节植物神经类药为主，但HRT可能增加乳腺癌、子宫内膜癌发生率，其长期应用的受益与风险受到质疑；而镇静安眠类药物普遍存在减药、停药困难，药物依赖性等问题，均难以获得满意的效果[2]。近年临床开始广泛采用中医药治疗围绝经期失眠，其疗效确切、副作用少。清心镇肝汤为我院专家集多年临床经验研制而成的自制方药，其组方严格、紧扣病机，院内临床应用疗效显著，能有效改善心火上炎、肝风内动型围绝经期患者的失眠症状。

资料与方法

1 一般资料 回顾性分析2014年1月至2016年5月期间就诊于我院门诊并诊断为心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者110例随机分为对照组和治疗组。治疗组：年龄40～59岁，平均(49.2±7.1)岁；病程为1～36个月，平均(17.4±5.9)个月。对照组：年龄40～60岁，平均(48.6±6.9)岁；病程为1～38个月，平均(18.7±6.3)个月。两组患者年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①符合心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠的中医临床辨证标准[3]；②符合围绝经期失眠的西医诊断标准[4]。排除标准[5]：高血压患者或原发性低血压及慢性贫血者；双侧卵巢切除或卵巢肿瘤和卵巢早衰者；年龄在41岁以下或55岁以上，体质过敏或对本药过敏者；合并有严重心、脑、肝、肾、造血系统及免疫系统等疾病的患者；近期服用相类似的药物；资料不全或不按规定用药，无法判断疗效及安全性判断者。

2 治疗方法 对照组：予以谷维素片、维生素 B1各 20 mg，3次/d，必要时可予以镇静安眠药舒乐安定(剂量个体化，从小剂量开始)[6]。治疗组：予以清心镇肝汤治疗。以清心镇肝汤(黄连、黄芩、栀子、淡豆豉、珍珠母、生地、石菖蒲、远志、龙骨、牡蛎、当归、茯神、茯苓各20 g，枣仁，)为主方，根据入组者自觉症状、体质、舌脉辨证加减处方，1剂/d，早晚各1次。两组均施以健康教育，饮食、睡眠、运动锻炼指导，治疗时间均为12周。

3 疗效评价标准 两项指标均于治疗前后分别各测定一次。睡眠质量评定: 匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估被测试者近1个月的睡眠质量，范围为0～21，得分越高，睡眠质量越差。两组均以面谈及发放PSQI问卷方式，针对心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者进行问卷调查，并当场收回。血清 5- HT、5-HIAA测定：两组均于清晨空腹取肘静脉血 4 ml，静置后分离出血清于- 70℃冰冻保存。有月经者于黄体高峰期(月经来潮前6～7 d)取血，绝经者随时取血。在河北省定州市妇幼保健院分析生化实验室采用放免法测量血清5-HT、5-HIAA，两者标准品均购自长春赛格科技实验有限公司。

4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，治疗前后各量表评分采用配对t检验，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组PSQI指数比较 见表1。显示治疗组、对照组在治疗前后PSQI指数比较均具有显著统计学意义(P<0.01)。治疗组与对照组进行组间对比，治疗前两组PSQI指数无统计学意义；治疗后治疗组(清心镇肝汤)PSQI指数评分明显低于对照组(P<0.05)，表明治疗组能较好改善患者睡眠质量。

表1 两组治疗前后PSQI指数比较

2 两组血清5-HT、5-HIAA水平比较 见表2。显示治疗组、对照组在治疗前后血清5-HT、5-HIAA水平比较均具有显著统计学意义(P<0.01)。治疗组与对照组进行组间对比，治疗前患者血清5-HT、5-HIAA水平均无统计学意义；治疗后治疗组(清心镇肝汤)血清5-HT水平明显低于对照组，血清5-HIAA水平高于对照组(P<0.05)，表明治疗组能较好改善患者睡眠治疗。即治疗组患者血清5-HT低于对照组，5-HIAA水平高于对照组，表明治疗组能更好的改善患者血清单胺类递质水平5-HT、5-HIAA的水平。

表2 两组患者血清5-HT、5-HIAA水平比较(ng/ml)

讨 论

本文选用清心镇肝汤是以清心火，镇肝风为主，补其不足以治本。本方以黄连、黄芩、栀子、淡豆豉清心除烦为君，珍珠母、龙骨、牡蛎镇肝熄风为臣，生地凉血补肾，填精益髓，石菖蒲，远志化痰开窍，当归、枣仁、茯神养血安神为佐，茯苓健脾为使，使肝风平、心火清，水火相济心肾交通，诸症自平。西医认为围绝经期失眠的发病是多种因素综合作用的结果，主要与雌激素水平下降、围绝经期血管舒缩变化、围绝经期情绪障碍、5-羟色胺浓度降低、社会心理因素、绝经状态相关，可能引起睡眠-觉性周期失调及递质浓度失衡，从而导致妇女围绝经期失眠的发生[7]。5-HT以中枢抑制作用为主，可参与机体如体温调节、情绪活动、痛觉等多种生理功能的调节，尤其对于睡眠的发生和维持具有重要的作用[8]。因此作用于5-HT水平的治疗方案能起到改善围绝经期妇女情志紊乱与失眠的作用，研究表明相应地降低神经细胞外5-HT浓度可以促进睡眠，兴奋5-HT能神经元则可以使觉醒时间延长。5-HIAA是5-HT最终的代谢产物，重摄取的5-HT在胞浆内被单胺氧化酶(MAO)降解为 5-HIAA后再释放，故5-HIAA水平能间接地反映5-HT含量的变化。在本文中同时测定了患者血清中5-HT及其代谢产物5-HIAA的含量，以期研究该项指标与心火上炎，肝风内动型围绝经期失眠的相关性及探讨清心镇肝汤治疗本病的作用机制。研究结果显示，治疗组和对照组均能改善心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者睡眠质量的同时，对患者血清单胺类递质水平(如5-HT、5-HIAA)具有明显的良性调节作用。其中予以清心镇肝汤治疗组患者睡眠质量和血清单胺类递质水平的改善更为显著，其机制可能与清心镇肝汤能通过调节血清中单胺类递质水平，降低中枢的反应性，抑制其增强的神经传导活动，从而对植物神经内分泌功能起到调节作用，使患者的情志紊乱、失眠等症状得到改善。

综上所述，表明清心镇肝汤能较好改善心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠患者睡眠质量，其机制可能该方能针对患者血清单胺类递质水平起到明显的良性调节作用，即增加血清中5-HT，降低5-HIAA水平调节患者睡眠-觉醒周期，可作为心火上炎、肝风内动型围绝经期失眠的治疗良方。

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[3] 张 晶.关于修订《中药新药临床研究指导原则》的建议[J].中药新药与临床药理,2000,18(2):67-79.

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[8] Mei YL, Ya PR, Wan LW,etal. Changes of Serotonin (5-HT), 5-HT2A Receptor, and 5-HT Transporter in the Sprague-Dawley Rats of Depression,Myocardial Infarction and Myocardial Infarction Co-exist with Depression[J]. Chinese medical journal,2015,128(14): 79-81.

(收稿：2016-12-19)

*河北省中医药管理局科研计划课题(2016160)

失眠症/中西医结合疗法 围绝经期 @清心镇肝汤

R256.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.024

△通讯作者