柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠时效性临床观察*

李莲英，冯而标，伍尚伟，黄瑞聪

广东省阳江市中医医院脑病内科(阳江 529500)

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠时效性临床观察*

李莲英，冯而标，伍尚伟，黄瑞聪

广东省阳江市中医医院脑病内科(阳江 529500)

目的：探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的最佳服药时间，为该方治疗失眠的时效性提供依据。方法：收集90例失眠患者的临床资料。随机分为3组，每组30例，A组(上午9时服药组)、B组(下午3时服药组)和C组(晚上9时服药组)。每组均给予柴胡加龙骨牡蛎汤剂口服，每天1剂，14 d为1个疗程。治疗前、疗程结束时及疗程结束后第3个月末评定疗效、PSQI、SCL-90。结果：三组患者在治愈率方面分别为A组76.67%、B组86.67%、C组100%。与治疗前比较，三组失眠患者分别在睡眠质量、入睡时间、催眠药物应用、睡眠时间、日间功能和睡眠效率方面及PSQI总评分方面有明显改善。三组患者在治疗前、疗程结束时和疗程结束后3个月的SCL-90总评分之间的统计结果均具有统计学差异。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的临床效果显著，该方治疗失眠的最佳服药时间为晚上9时。

失眠症是常见的睡眠障碍，国外的流行病学调查显示，每年大约有1/3的人出现过睡眠障碍，睡眠障碍严重影响人们的工作、生活及身心健康。失眠按病因可将其分为原发性以及继发性，主要是患者的大脑边缘系统功能的稳定性受到影响，而致使大脑睡眠功能发生紊乱，进而导致失眠发生。在临床中，失眠常与其他疾病伴发，进一步加重其他疾病的进展，而疾病进展也会导致失眠的进一步恶化。西医主要采用镇静安眠药来治疗失眠症，但这种药物长期使用存在药物依赖性等缺陷，停药后会引起反弹[1]。临床应用过程中发现中药治疗失眠症具有明显的优势，从中医角度讲，社会竞争压力大，生活压力增加，思虑过度，致使气郁型失眠所占比例较大，柴胡加龙骨牡蛎汤在气郁型失眠的治疗中具有一定的疗效。分析发现，除了患者本身的体质之外，药物时效性发挥着重要的作用。但临床研究发现气郁型患者服用柴胡加龙骨牡蛎汤后效果好坏不一，且对于该药物的使用时间也不尽相同，目前临床当中并无明确说法。为了进一步提高治疗效果，本次研究主要探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的最佳服药时间，为该方治疗失眠的时效性提供依据。

资料与方法

1 一般资料 收集2015年9月至2016年12月我院睡眠障碍专科门诊及神经内科门诊接待的90例失眠患者的临床资料。按照随机数表法分为三组，每组均30例。A组男性17例，女性13例，年龄33～65岁；平均年龄为(49.23±12.7)岁。B组男性16例，女性14例；年龄32～65岁，平均年龄为(48.32±14.7)岁。C组男性19例，女性11例；年龄27～64岁，平均年龄为(47.28±12.3)岁。三组患者的年龄、性别等均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合中、西医对于失眠的诊断标准；发病1个月以上；年龄25～60岁；1个月内未服用镇静安神药。排除标准：不符合中、西医对于失眠的诊断标准；重度抑郁症、焦虑症、精神分裂症、其他精神病性障碍或药物依赖者；妊娠或哺乳期妇女；合并心血管、肝、肾、造血系统、呼吸等严重原发性疾病；发作性睡病、呼吸相关、生物节律、各种躯体和精神疾病引起的失眠；有严重的感染疾病患者。

2 治疗方法 每组均给予柴胡加龙骨牡蛎汤剂口服，A、B、C组服药时间分别为上午9时，下午3时及晚上9时，每天1剂，14 d为1个疗程。组方：柴胡24 g，龙骨、黄芩、生姜、磁石、红参、桂枝、茯苓、牡蛎各9 g， 法半夏、大黄各12 g，大枣6枚。将药物使用中药熬制砂锅加水750ml左右，文火熬制，直至最后剩余100 ml左右药液，将其过滤后饮用。

3 疗效评价标准 治疗前、疗程结束时及疗程结束后第3个月末参照《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》的疗效评定标准，以及匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)和症状自评量表(SCL-90)的测定进行疗效评价[2-3]。基本治愈：睡眠时间在6 h以上，醒后精神充沛；随诊半年以上未复发，测试标准分值总评较前减少80%～100%。显效：好转，睡眠时间增加3 h以上，标准分较前减少60%～80%以上；有效：症状减轻，睡眠时间增加不足3 h，标准分减少30%～60%；无效：无明显改善或加重，标准分减少不足30%。PSQI：由两位经过量表培训的临床主治医师根据PSQI进行问卷评判[4]。SCL-90：患者完成SCL-90评分。

结 果

1 三组患者治疗后的疗效评价结果比较 结果显示：三组疗效间经过比较，C组的总有效率高于A组、B组，比较有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 治疗后的疗效评价结果比较[例(%)]

2 三组PSQI各因子评分及总评分的结果比较 与治疗前比较,三组失眠患者分别在睡眠质量、入睡时间、催眠药物应用、睡眠时间、日间功能、睡眠效率方面及PSQI总评分方面均有明显改善，三组数据的结果均具有统计学差异(P<0.05),见表2。

表2 三组PSQI各因子评分及总评分的结果比较(分)

3 SCL-90总评分比较 与治疗前比较,三组在治疗前、疗程结束时和疗程结束后3个月的SCL-90总评的结果均具有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 三组患者的SCL-90总评分比较(分)

讨 论

目前治疗本病的药物主要是苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物等，这些药物的副作用和依赖性仍不可避免[5]。非药物治疗主要包括睡眠约束、睡眠卫生教育、矛盾意向训练、放松训练、刺激行为矫正疗法、光疗、时相疗法以及相关心理疗法等。心理疗法中认知行为治疗得到了美国心理卫生学会的确定，但它的缺点是起效时间长，见效慢等。柴胡加龙骨牡蛎汤在治疗失眠症中得到了多方推崇[6]。本方的功效有调和阴阳，宣畅化郁，助阳入阴，主要对应气郁、气机不调达，并有情志内伤的失眠[7]。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》少阳病篇，为小柴胡汤去甘草加龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、大黄、磁石而成，有和解少阳枢机，镇静安神助眠作用，对失眠患者有很好的治疗效果[8]。同时，现代医学研究，柴胡加龙骨牡蛎汤生理作用机制主要是调节下丘脑-垂体-肾上腺素的水平。起到显著改善睡眠，并能同时改善伴随的精神心理症状，提高生活质量[9]。

服用中药后结果好坏不一，除了本身体质之外，药物时效性发挥着重要的作用，许多疾病只须或必须在某个特定的时间给药，才能发挥药物的最大效能，并能减轻毒副作用[10]。《内经》中已经提出了相时论治之说。《伤寒杂病论》记载了按时服药的方法，根据不同的方剂和治疗不同的疾病而采用不同的服法，如治悬饮之十枣汤，应平旦温服之。由于机体对药物的感受性存在着时间差异，因而调整给药时间以顺应人体阴阳消长，脏腑功能节奏、病理演变趋势是必需的。

本次研究中，三组患者经过柴胡加龙骨牡蛎汤一个疗程的治疗后，依照疗效评定标准均有一定的改善，C组疗效优于其他两组，这与该药物的发挥药效较短有关。晚上九点过后入睡，药物发挥，促进睡眠。三组失眠患者分别在睡眠质量、入睡时间、催眠药物应用、睡眠时间、日间功能和睡眠效率方面及PSQI均具有统计学差，且治疗前后SCL-90总评分之间的差异显著，说明晚上9时服药的治疗效果最佳，其次为下午6时，早上9时的治疗效果最差，说明柴胡加龙骨牡蛎汤有明显的时效性差异。综上，柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的临床治疗效果显著，与其他时间段相比，该方治疗失眠的最佳服药时间为晚上9时。

[1] 颜 鸿,张 蕊.佐匹克隆治疗失眠60例疗效观察[J].陕西医学杂志,2012,41(9):1259-1260.

[2] 孙世光,井 静,孙 蓉.基于中医传承辅助系统的失眠防治方剂组方配伍规律研究[J].中国实验方剂学杂志,2015,32(9):208-211.

[3] 李婉妮,闫菊娥,李 玺，等.小剂量奥氮平对住院患者焦虑失眠缓解作用的临床观察[J].陕西医学杂志,2014,43(12):1663-1664.

[4] 崔一然,唐仕欢,刘 欣，等.基于数据挖掘的心悸伴失眠方证对应中成药用药规律分析[J].中华中医药杂志,2015,22(5):1792-1799.

[5] 孙淑英.中医体质辨识理论结合解郁合欢方剂治疗失眠的临床疗效观察[J].中国中医基础医学杂志,2015,31(7):837-838.

[6] 郑伟锋,崔应麟,常学辉.失眠症中医证素组合规律的文献研究[J].时珍国医国药, 2015,33(9):2289-2290.

[7] 成 立,孙福军,梅建强，等.失眠的中医临床研究进展[J].时珍国医国药, 2015,20(10):2484-2486.

[8] 李 燕,周振华,周秀芳，等.加味温胆汤配合认知-行为疗法治疗慢性失眠[J].中国实验方剂学杂志,2013,18(4):316-319.

[9] 林宥廷,李玉梅,杨毅玲，等.失眠与中医体质关系的研究[J].北京中医药大学学报, 2013,35(7):450-452.

[10] 支英豪,胡万华,陈克龙，等.亚健康失眠中医证型的Logistic回归分析及预测模型的建立[J].中华中医药杂志,2013,26(10):2991-2993.

(收稿：2016-11-27)

*广东省阳江市科技计划项目[社发(2015)27]

失眠症/中医药疗法 柴胡加龙骨牡蛎汤 择时服药

R256.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.022