张 兵
(辽宁省本溪钢铁(集团)总医院妇产科,本溪,117000)
补肾活血化瘀法对子宫内膜异位症血流变学及性激素水平的影响
张 兵
(辽宁省本溪钢铁(集团)总医院妇产科,本溪,117000)
目的:探讨补肾活血化瘀法对EMT患者血流变学、血清性激素、红细胞免疫功能及血生化指标水平的影响。方法:选取2014年2月至2016年1月本溪钢铁总医院收治的子宫内膜异位症患者86例,随机分为治疗组与对照组,各43例。治疗组给予补肾活血化瘀法治疗,对照组采用孕三烯酮胶囊治疗。观察并比较2组患者血流变学、血清性激素、红细胞免疫功能及TNF-α、PGF2α水平变化。结果:治疗后2组红细胞聚集指数、全血还原黏度、红细胞沉降率及血浆比黏度,P、E2及PRL水平,TNF-α及PGF2α水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),且治疗组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗后2组RC3bR(%)显著升高,RIcR(%)显著降低(P<0.05或P<0.01),且2组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾活血化瘀法能显著改善EMT患者机体血循环状态,并能调节其内分泌功能,效果显著,安全可靠。
补肾活血化瘀法;子宫内膜异位症;血流变学;性激素;红细胞免疫功能
子宫内膜异位症(Endometriosis,EMT)是一种以盆腔疼痛、痛经、月经异常、不孕为主要临床表现的妇科多发病和疑难病,发病率为10%~15%,治愈率低,复发率高,其可严重患者身心健康及生活质量[1-2]。但目前EMT发病机制尚未明确阐释,有学者表明[3],EMT可致患者免疫功能低下,并与机体分泌系统紊乱及血液循环障碍密切相关,然中医理论并未有EMT之病名,据其临床特征归属“痛经”“瘾瘕”“不孕”等范畴,临床常采用补肾活血化瘀法治疗此病,并取得不错疗效。本研究旨在探讨补肾活血化瘀法对EMT患者血流变学、血清性激素、红细胞免疫功能及TNF-α、PGF2α水平的影响,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 择取2014年2月至2016年1月本院门诊及住院部收治的EMT患者86例,随机分为对照组与治疗组,每组43例。治疗组患者中,年龄25~43岁,平均年龄(30.68±4.36)岁;病程0.6~4.5年,平均病程(2.08±3.14)年;经期腹痛显著22例,经量多夹瘀块伴经期延长16例。对照组患者中年龄24~45岁,平均年龄(31.95±4.52)岁;病程0.5~5年,平均病程(2.11±3.09)年;经期腹痛显著24例,经量多夹瘀块伴经期延长15例。2组患者年龄、病程、主要临床表现等一般资料经统计学处理,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。该研究经过我院伦理委员会批准,并经患者及其家属知情同意。
1.2 纳入标准 所有患者均经妇科临床检查及影像学检查确诊,且均符合中华医学会妇产科学分会EMT协作组《子宫内膜异位症的诊治指南》制定的有关标准[4]。
1.3 排除标准 采用西药治疗,停药未超过3个月;伴有子宫肌瘤、盆腔感染和盆腔恶性肿瘤等妇科疾病者;巧克力囊肿直径大于6 cm,腺肌瘤直径大于5 cm,子宫体大于8孕周大小者;存在全身禁忌证者;合并有严重心、肝、血液循环系统疾病者;存在严重精神、神经系统疾病者。
1.4 治疗方法 治疗组采用补肾活血化瘀法治疗,方为:黄芪20 g,山药和当归各15 g,白术、续断、菟丝子、补骨脂、赤芍、红花、三棱、莪术、蒲黄和五灵脂各10 g。腹痛严重者可加延胡索、乳香、川楝子及没药;对于经血量少者可辅以桃仁和川芎;对于经血量多者加茜草和三七;盆腔有结节包块者加鳖甲;伴有炎性反应者加金银花、黄连。非月经期,1剂/d,分2次服用,经期停用。对照组采用孕三烯酮胶囊(2.5 mg),1粒/次,2次/周,第1次服用时间为月经第1天。2组均连续治疗3个月。
1.5 观察指标 分别于治疗前及治疗后3个月月经周期第2 d采集2组患者空腹静脉血5 mL,经离心分离血清,置于-80 ℃待测。检测并分析2组患者的全血高、低切黏度、红细胞聚集指数、全血还原黏度、红细胞沉降率及血浆比黏度等血流变学指标;孕酮(P)、雌二醇(E2)及催乳素(PRL)等血清性激素水平变化;肿瘤坏死因子(TNF-α)、血浆前列素(PGF2α)等血生化指标水平变化。
1.6 疗效判定标准 依据郭峰法检测并分析2组患者治疗前后红细胞C3b受体花环(RC3bR)及红细胞免疫复合物花环(RIcR),当每个红细胞均结合≥2个酵母菌时即定义为花环测试阳性,并计算2组花环结合率。
2.1 治疗前后2组患者血流变学指标水平比较 2组全血高、低切黏度(mPa·s)治疗前后及组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后2组红细胞聚集指数(mPa·s)、全血还原黏度(mPa·s)、红细胞沉降率(mm/L)和血浆比黏度(mPa·s)均显著降低(P<0.05或P<0.01),且治疗组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。
表1 治疗前后2组血流变指标变化
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01。
表2 治疗前后2组血清性激素水平变化
注:与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,△△P<0.01。
表3 治疗前后2组红细胞免疫功能变化±s,%)
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01。
表4 治疗前后2组血生化指标水平变化±s)
注:与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01。
2.2 2组治疗前后血清性激素水平比较 治疗后2组P(pg/mL)、E2(pg/mL)、PRL(pg/mL)均显著降低(P<0.01),且治疗组显著低于对照组(P<0.01)。见表2。
2.3 治疗前后2组患者红细胞免疫功能比较 治疗后2组RC3bR(%)显著升高,RIcR(%)显著降低(P<0.05或P<0.01),且2组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。
2.4 治疗前后2组患者血生化指标水平比较 治疗后2组TNF-α(ng/mL)、PGF2α(pg/mL)水平显著降低(P<0.01),且治疗组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表4。
EMT作为一种激素依赖性疾病,其致病原因主要是腺体和间质等子宫内膜组织的生理解剖位置表达不佳,继而引发机体出现局部供血不足、激素受体数量减少及内环境紊乱等现象,最终导致机体组织发生纤维化、内膜上皮脱落、炎性反应等,进一步恶化病情,同时EMT的发生发展是多因素共同参与作用的结果[5-7]。现阶段,西医多通过降低雌激素水平类药物治疗EMT以缓解症状,缩小病灶,但停药后易复发,且长期服用激素类药物易影响肝脏和卵巢功能。中医学认为,EMS病机为气虚肾亏、瘀血阻滞,多由正气耗损、肾精不足、血腥迟滞、静脉闭阻、瘀血内停所致,其治疗基本原则应以益气补肾、活血化瘀为主[8-9]。
现代医学认为,异位的内膜可在女性激素刺激下发生周期性出血,但血不能正常排出而蓄积于病灶内,形成瘀血,有学者证实,瘀血的形成发展主要与机体微循环、血流变学的病理特征改变紧密相关,故血流变学可成为评估EMT血瘀本质的临床研究指标[10-11]。本研究结果表明,治疗后2组红细胞聚集指数、全血还原黏度、红细胞沉降率和血浆比黏度均显著降低,且治疗组显著低于对照组。表明较孕三烯酮胶囊,补肾活血化瘀法可有效改善EMT患者血液“黏、浓、积、聚”状态,推测是方中红花、当归、蒲黄、三棱、赤芍、莪术、五灵脂是活血祛瘀,消散结的主药,7药联用可有效散尽“离经之血”,改善患者机体血供状态,同魏郁清等[12]研究吻合。有学者表明[13],机体内分泌系统紊乱,尤其是PGF2α、E2水平等异常升高是EMT发生的主要诱因,并会致全身血循环发生障碍,在EMT持续发展过程中均会牵涉机体如增加血管通透性的TNF-α等大量细胞因子。TNF-α能显著提高多纤维粘连蛋白、层黏蛋白及胶原蛋白等细胞外基质成分水平,继而促使异位内膜间质细胞与周围组织发生粘连,进一步恶化病情。近年来有研究也发现证实[14],红细胞含有多种免疫活性物质,可通过携带、清除免疫复合物对免疫网格发挥调节作用,临床用于抗肿瘤、抗感染,且日趋受到重视。凌丽等[15]报道证实,EMT患者多存在RC3bR降低,引发机体T、B淋巴细胞等主要免疫细胞比例出现失调,损伤机体整体免疫功能。本研究结果发现,治疗后2组TNF-α、RIcR显著降低,RC3bR显著升高,且组间差异有统计学意义,说明补肾活血化瘀法能对全身局部微循环进行有效调控,维持机体免疫平衡,标本兼治,推测是方中续断、菟丝子、补骨脂温肾助阳,黄芪、白术、山药健脾益气,诸药配伍,使瘀血消散,经络通畅,疼痛消除,同付楝[16]研究一致。
综上所述,补肾活血化瘀法可显著改善EMT患者血液高凝状态,加速血液流动,平衡机体激素水平,活血调经,恰中病机,值得临床推广应用。
[1]Ezzati M,Carr BR.Elagolix,a novel,orally bioavailable GnRH antagonist under investigation for the treatment of endometriosis-related pain[J].Womens Health (Lond),2015,11(1):19-28.
[2]Tremellen K,Thalluri V.Influence of Endometriosis on Assisted Reproductive Technology Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis[J].Obstet Gynecol,2015,125(6):1498-1499.
[3]樊建霜,王家员,孙云.活血散瘀灌肠液治疗子宫内膜异位症的效果观察[J].中国医药,2015,10(5):686-688.
[4]中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊治指南[S].中华妇产科杂志,2015,49(3):161-169.
[5]李焱,张震宇,刘崇东.子宫内膜异位症合并不孕患者腹腔镜术后药物治疗妊娠结局分析[J].实用妇产科杂志,2015,31(1):53-56.
[6]王忠民,王明闯,张菲菲.子宫内膜异位症合并盆腔瘀血综合征中医辨治体会[J].中医杂志,2015,56(3):256-258.
[7]董桂苹.子宫内膜异位症的病因与治疗进展[J].中国妇幼保健,2008,23(25):3634-3637.
[8]王秋香,徐晓娟,姚莉娟,等.从“肾虚血瘀”论治子宫内膜异位症并发不孕[J].成都中医药大学学报,2015,38(2):105-108.
[9]赵玉柱.浅谈中医对子宫内膜异位症的治疗[J].内蒙古中医药,2016,35(4):52.
[10]包红桃,董娟娟.从肾虚血瘀论子宫内膜异位症论治[A].甘肃省中医药学会学术年会[C].兰州,2015.
[11]陈祖明,汤光贤,罗小兵.中药补肾活血方治疗子宫内膜异位症的各项指标改善状况及其机制研究[J].基层医学论坛,2016,20(4):521-522.
[12]魏郁清,王淼,杨艳琳,等.补肾序贯结合活血化瘀法治疗子宫内膜异位症所致痛经40例临床观察[J].江苏中医药,2015,47(1):44-45.
[13]高巍,张莉,翟丽丽,等.散结镇痛胶囊对子宫内膜异位症患者术后血清PGF2α、CA125及子宫动脉血流动力学的影响[J].宁夏医科大学学报,2016,38(7):832-835.
[14]侯新新,王晓秋,李大金.不同T细胞亚群及与其他免疫细胞协同作用参与子宫内膜异位病灶的形成和发展[J].现代免疫学,2016,36(4):333-336.
[15]凌丽.子宫内膜异位症免疫机制研究进展[J].国际妇产科学杂志,2015,42(1):33-37.
[16]付楝.补肾调经汤内服对子宫内膜异位症体液免疫及异位子宫内膜的影响[J].陕西中医,2016,37(8):1051-1052.
(2016-12-08收稿 责任编辑:王明)
Effect of Kidney-reinforcing Blood-activating and Stasis-removing Method on Blood Rheologyand Sex Hormone Levels in Endometriosis
Zhang Bing
(GeneralHospitalofBenxiIronandSteel(Group),Benxi117000,China)
Objective:To explore the effect of the method of Kidney-reinforcing Blood-activating and Stasis-removing Method on blood rheology,serum sex hormones,red blood cell immune function and blood biochemical indexes in EMT patients.Methods:A total of 86 cases of endometriosis were randomly divided into treatment group and control group,43 cases in each group.The treatment group was given Kidney-reinforcing Blood-activating and Stasis-removing treatment,the control group treated with Gestrinone Capsules.Observation and comparison of two groups of patients′ blood rheology,serum sex hormones,red blood cell immune function and TNF-alpha,PGF2 alpha level changes were performed before and after the treatment.Results:After treatment,two groups′ red cell aggregation index,whole blood reduced viscosity,plasma viscosity and erythrocyte sedimentation rate,P,E2 and PRL levels,TNF-alpha and PGF2 levels were significantly lower (P<0.05 orP<0.01),and the treatment group had significantly better results than the control group (P<0.05 orP<0.01); After treatment,the RC3bR(%) in two groups increased significantly,while RIcR (%)decreased significantly (P<0.05 orP<0.01),and the differences between the two groups were significant (P<0.05 orP<0.01).Conclusion:Kidney-reinforcing Blood-activating and Stasis-removing Method can significantly improve the blood circulation of EMT patients,and regulate the endocrine function,with remarkable effect,safety and reliablility.
Kidney-reinforcing Blood-activating and Stasis-removing Method; Endometriosis; Blood rheology; Sex hormone; Red blood cell immune function
国家自然科学基金项目(编号:30930113)——葛根素与子宫内膜异位症雌激素受体结合后作用通路模式及其靶向性机制研究
张兵(1975.01—),男,大学本科,副主任医师,科室副主任,研究方向:妇科肿瘤、妇科微创,E-mail:zhangb75@163.com
R271.9
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.019