自拟抗痨方对复治肺结核患者免疫功能的影响

刘永伟 邱建平 李霞

·临床报道·

自拟抗痨方对复治肺结核患者免疫功能的影响

刘永伟 邱建平 李霞

目的 探讨自拟抗痨方对复治肺结核患者免疫功能的影响。 方法 将68例复治肺结核患者分为两组，每组34例。对照组采用3HRZELfx/5HRLfx化疗方案治疗。研究组在对照组基础上给予自拟抗痨方治疗。对比两组痰菌阴转及病灶吸收情况；对比两组患者治疗前后免疫指标变化情况。 结果 治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高(P<0.05)；研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者白介素2(interleukin-2,IL-2)、干扰素(interferon-γ,IFN-γ)均显著升高，IL-4、IL-6显著降低(P<0.05)；研究组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组涂阳阴转率(78.13%)及培阳阴转率(86.67%)显著高于对照组(51.61%、62.07%)，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组病灶吸收率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 在西医抗结核治疗的基础上，采用自拟抗痨方治疗能显著改善患者免疫功能，提高临床疗效。

自拟抗痨方； 复治肺结核； 免疫功能； 抗结核化疗

现今临床治疗结核病最常用的方法为西医化疗(3HRZELfx/5HRLfx：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星三个月基础治疗，联合异烟肼、利福平、左氧氟沙星五个月巩固治疗)，但由于不规则用药、不合理联合用药、免疫损坏宿主等因素，越来越多的结核杆菌出现耐药性，成为目前结核病难治的主要原因之一[1]。随着中医药在结核病治疗研究的深入，并结合现代医学对结核病病理的认识，在西医抗结核化疗的基础上，给予中医辨证治疗，取得了较满意的疗效[2]。现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2014年10月～2015年9月间本院收治的复治肺结核患者68例，按照随机数字表法分为研究组和对照组。研究组34例，男23例，女11例，年龄25～73岁，平均(48.01±3.29)岁，病灶数1～6个，平均(3.28±0.49)个，空洞1～6个，平均(2.09±0.38)个，细菌学检查，涂阳32例，培阳30例；对照组34例，男21例，女13例，年龄23～72岁，平均(47.93±3.42)岁，病灶数1～6个，平均(3.17±0.43)个，空洞1～6个，平均(2.01±0.42)个，细菌学检查，涂阳31例，培阳29例。两组男女比、年龄、病灶数、空洞等基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准[3]：(1)初治失败患者；(2)不规则化疗持续1个月以上的患者；(3)规则用药后痰菌复阳患者；(4)慢性排菌者。

中医诊断标准[4]：主症包括咳嗽气短、痰清或有咯血、盗汗、腹胀、便溏，舌红苔薄，脉弱。

1.3 筛选标准[5]

入选标准：(1)符合中医及西医诊断标准；(2)痰菌涂阳或培阳者；(3)患者或家属已签署知情书，实验符合伦理相关规定。

排除标准：(1)肺外结核；(2)半年内免疫抑制剂、激素治疗史；(3)自身免疫性疾病、心肝肾功能明显异常者；(4)3个月内外伤或手术史。

1.4 治疗方法

对照组：采用西医抗结核治疗，给予3HRZELfx/5HRLfx化疗方案，H：异烟肼(广东华南药业集团有限公司，生产批号：20140108)，每天1次，每次0.3 g；R：利福平(广东华南药业集团有限公司，生产批号：20131105)，每天1次，空腹服用，每次0.6 g；Z：吡嗪酰胺(成都锦华药业有限责任公司，生产批号：20140304)，每天1次，每次1.5 g；E：乙胺丁醇(沈阳红旗制药有限公司，生产批号：20131227)，每天1次，每次1.0 g；Lfx：左氧氟沙星(第一三共制药有限公司，生产批号：20140801)，每天1次，每次0.5 g。连续服用三个月。然后给予异烟肼、利福平、左氧氟沙星巩固治疗，剂量同上，连续服用五个月。

研究组：在西医抗结核治疗的基础上，给予自拟抗痨方治疗，方药组成：沙参15 g、麦冬12 g、五味子9 g、白术15 g、茯苓18 g、陈皮12 g、百部12 g、白及12 g、生地黄12 g、黄芪15 g、熟地黄12 g、甘草6 g；咳嗽剧烈者，加桔梗、杏仁；潮热骨蒸者，加地骨皮、柴胡；盗汗自汗者，加牡蛎、麻黄根；咯血者，加仙鹤草、阿胶；胸痛者，加郁金。水煎服，每天1剂，药汁浓缩为400 mL，分早晚两次温服，连续服用5天后，停药2天，以7天为1个周期，总共治疗32个周期。

两组患者均治疗8个月后统计疗效。

1.5 评定标准

运用胸部透视观察患者治疗后病灶吸收情况，参照《内科学》拟定：(1)明显吸收：病灶直径降低至少1/2，空洞闭合或降低至少1/2；(2)吸收：病灶直径降低1/2以下，空洞降低1/2以下；(3)无变化：病灶大小及空洞无改变；(4)恶化：病灶直径增加或出现新病灶，空洞增大。吸收率=(明显吸收例数+吸收例数)/总例数×100%。

1.6 观察指标

检测患者痰菌涂阳或培阳阴转情况；于治疗前后，采集患者5 mL空腹静脉血，采用流式细胞仪(贝克曼CytoFLEX型)检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平变化；采用酶联免疫吸附法检测血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平变化，试剂盒由迈瑞公司生产。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者T淋巴细胞对比

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达水平均显著升高(P<0.05)；研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对比

注： 与对照组治疗后比较，aP<0.05。

2.2 两组患者炎性指标对比

治疗前，两组患者IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IL-2、IFN-γ均显著升高，IL-4、IL-6降低(P<0.05)；研究组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者痰菌转阴及病灶吸收情况对比

研究组涂阳阴转25例，阴转率78.13%；培阳阴转26例，阴转率86.67%。对照组涂阳阴转16例，阴转率51.61%，培阳阴转18例，阴转率62.07%；两组涂阳阴转率及培阳阴转率对比差异有统计学意义(P<0.05)；研究组病灶吸收率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平变化比较

注： 与对照组治疗后比较，aP<0.05。

表3 两组患者病灶吸收情况对比

3 讨论

中医理论认为，复治结核病属于中医“肺痨” “虚劳病”的范畴，主要病机为体质虚弱、感染痨虫。中医治疗的原则为滋阴降火，润肺益气，补益肝肾。本研究采用的自拟抗痨方，方中麦冬、沙参、生地黄能滋阴补肾，润肺生津；白术、茯苓、黄芪能补益肝肾；五味子能润肺生津；陈皮能理气健脾；百部、白及能滋阴补肺[6]。现代药理研究表明，沙参、五味子、茯苓、白术、麦冬、生地黄均能提高患者免疫功能；沙参、五味子、陈皮、白术、百部、白及还有明显的抑菌作用[7]。

研究表明，细胞免疫功能下降是肺结核重要的特征之一。CD3+细胞能激活T淋巴细胞，诱导机体进行细胞免疫应答。杨妍等[8]研究表明，复治肺结核患者CD3+细胞水平显著低于正常水平，免疫功能显著降低。CD4+细胞能分泌Th1细胞，增强机体免疫反应。CD4/CD8的比值通常保持在一定范围内，当CD4+/CD8+比值降低，提示患者的免疫功能会受到限制；当CD4+/CD8+比值升高，提示患者的病情逐渐好转，免疫功能明显改善。本研究结果显示，两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高，而研究组治疗CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度显著优于对照组治疗后，提示自拟抗痨方能进一步提高患者免疫功能，有助于改善患者预后。肺结核的发生、发展与免疫功能紊乱关系密切。

肺结核的发生、发展与免疫功能紊乱关系密切。Th1/Th2细胞免疫应答的平衡决定着病情的进展、控制、恶化、预后等[9]。Th1细胞介导的细胞因子能激活单核巨噬细胞，增强免疫杀菌活力，在结核杆菌感染时还能发挥免疫保护作用。而结核病患者Th1细胞免疫应答通常受到严重抑制，外周血中Th1细胞分泌的IL-2、INF-γ细胞因子也显著降低[10]。IFN-γ 能显著提高单核巨噬细胞活性，提高抗原递呈，促使CD4 T淋巴细胞在病菌感染部分发挥免疫反应，控制病情发展[11]。IL-2具有多种生物活性，能活化巨噬细胞，提高INF-γ活性，增强细胞免疫功能。通过CK细胞调节作用促使Th1细胞分泌细胞因子，同时降低Th2细胞分泌IL-6、IL-4等细胞因子，有助于患者预后[12]。本研究结果显示，两组治疗后IL-2、IFN-γ水平显著提高，IL-4、IL-6水平均显著降低。结果表明：两组患者经治疗后，免疫功能均明显得到改善。而研究组治疗后IL-2、IFN-γ显著高于对照组治疗后，IL-4、IL-6显著低于对照组治疗后。结果提示，自拟抗痨方能进一步提高Th1细胞免疫应答，促使Th1/Th2恢复平衡，提高患者免疫功能[13]。

本研究结果还发现，研究组痰菌阴转率、病灶吸收有效率均显著高于对照组。复治肺结核患者存在明显的免疫功能低下，对单纯西医抗结核治疗反应迟钝，无法取得较满意的疗效。在单纯西医抗结核治疗的基础上，给予自拟抗痨方治疗，使患者免疫功能明显改善，显著提高了治疗效果。

综上所述，自拟抗痨方能显著提高西医抗结核治疗复治结核的临床疗效，能显著改善患者免疫功能，具有重要临床研究价值。

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(本文编辑： 韩虹娟)

402460 重庆市荣昌区疾病预防控制中心结防科(刘永伟、李霞)，公共卫生科(邱建平)

刘永伟(1971- )，本科，副主任医师。研究方向：肺结核的临床基础研究。E-mail：564536726@qq.com

邱建平(1973- )，本科，副主任医师。研究方向：疾病控制的临床基础研究。E-mail：904109434@qq.com

R119

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10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.025

2016-07-04)