急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的激素应用剂量研究

赵红涛　赵刘凯　王金亮

[摘 要] 目的：探讨不同剂量糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者临床疗效的影响。方法：选取2011年3月至2014年6月于我院呼吸科诊断并治疗的AECOPD患者60例，随机分成A、B、C三组，每组20例，A组给予甲泼尼龙40mg，静滴1次/d；B组给予甲泼尼龙80mg静滴 1次/d；C组给予甲泼尼龙120mg静滴，1次/d；三组均连续使用甲泼尼龙7d。观察3组患者治疗前及治疗后第7d呼吸困难Borg评分、临床症状评分、肺功能、血气分析及6min步行试验，并记录相关的药物不良反应。结果：治疗第7d后，B组与C组的Borg评分、临床症状评分、肺功能、血气分析及6min步行试验改善程度均优于A组，差异有统计学意义（P<0.05），B组与C组间无明显差异（P>0.05）。A组总有效率60.0%，B组和C组总有效率均为90.0%。B组和C组疗效显著高于A组（P<0.05）。治疗过程中，未出现严重的药物不良反应，C组4人发生血糖升高。结论：80mg/d甲泼尼龙在COPD急性加重期治疗中疗效较好，继续增大剂量对疗效影响不明显，反而可能会增加药物的不良反应。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病急性发作期；糖皮质激素；剂量

中图分类号：R563.5 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）01-121-03

DOI：10.11876/mimt201701049

目前我国COPD的患病率为2.8%，男性高于女性，是中国人群致死的主要病因之一[1-2]。环境污染及细菌、病毒感染等均可引起COPD的急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）[3-4]，表现为急性气道炎症反应，患者出现明显加重的咳嗽、咳痰、胸闷和/或呼吸困难等临床症状。AECOPD是导致COPD患者死亡的常见原因[5]。静脉滴注、雾化吸入、口服等途径给予糖皮质激素治疗AECOPD疗效肯定[6-8]。本研究探讨AECOPD治疗中糖皮质激素的理想使用剂量。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2011年3月至2014年6月于我院呼吸科诊断并治疗的AECOPD（肺功能Ⅱ级和Ⅲ级）患者60例，其中男性39例，女性21例，平均年龄（61.3±9.2）岁。纳入标准：按照2013版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[9]确诊且患者对本研究知情同意。排除标准：1）长期使用糖皮质激素或近1个月全身使用激素者；2）有活动性胃溃疡等激素使用禁忌证者；3）呼吸衰竭需要机械通气者。将60例患者随机分成A、B、C三组，每组20例。三组患者年龄、性别、病程、吸烟情况、急性加重的d数等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 给药方法

每组患者均给予解痉平喘、化痰、抗感染和纠正酸碱平衡失调等常规治疗，三组给予不同剂量甲泼尼龙（辉瑞制药公司）静滴1次/d，A组：40mg/次；B组：80mg/次；C组：120mg/次。三组均连续静滴7d。

1.3 观察指标及分析方法

1）于治疗前及治疗7d后分别比较各组肺功能、血气、呼吸困难Borg评分[10]、临床症状评分及6min步行试验，其中临床症状评分范围0～3分，0分为无咳嗽、喘息、胸闷、气短等症状、3分为频繁咳嗽、影响睡眠，休息时喘息、气短，分值越高症状越严重。2）治疗7d后对各组患者进行疗效评价：用药后3d症状、体征明显改善，血气分析基本恢复正常者为疗效显著；用药后4～7d症状、体征渐好转，血气分析逐步恢复正常者为有效；用药后7d，症状、体征、血气均无改善或加重者为无效。3）激素治疗期观察患者是否发生间胃肠道反应、消化道出血、失眠、高钠血症、二重感染等不良反应。

采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，计量资料用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组患者治疗前呼吸困难Borg评分、临床症状评分、肺功能、血气分析及6min步行试验差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后第7d，B组与C组的Borg评分、临床症状评分、肺功能、血气分析及6min步行试验改善程度均优于A组，差异有统计学意义（P<0.05），B组与C组间无明显差异（P>0.05），见表1。

3组患者治疗7d后，A组总有效率60.0%，B组和C组总有效率均为90.0%。B组和C组总有效率显著高于A组（P<0.05）。治疗过程中，患者均未发生消化道出血或严重的药物不良反应，C组4例患者出现血糖升高。

3 讨论

糖皮质激素可以减轻患者气道粘膜的高度水肿，降低气道粘膜的毛细血管通透性，并且减少炎症介质的释放[11-12]。但是长期使用激素，不管是吸入、口服和静脉何种类型的用药途径均会出现副作用，常见不良反应有血糖升高、继发感染、骨质疏松、诱发消化道出血等，因此在使用糖皮质激素时，应严格掌握糖皮质激素治疗的适应证，注意监测糖皮质激素的不良反应、停药反应和反跳现象[13-14]。在AECOPD治疗中短期使用糖皮质激素，但是对于剂量仍需谨慎[15-16]。郝文东[17]观察到甲泼尼龙80mg/d治疗72h后疗效和血气改善情况明显优于甲泼尼龙40mg/组。

本研究给予患者甲泼尼龙40mg、80mg、120mg静滴，观察其近期疗效，分析进一步加大激素剂量是否能够取得更好的疗效。通过对3组患者呼吸困难Borg评分、临床症状评分、肺功能、血气分析及6min步行试验对患者不同剂量甲泼尼龙的疗效进行综合评价，结果显示治疗后第7d，B组与C组的Borg评分、临床症状评分、肺功能、血气分析及6min步行试验改善程度均优于A组，差异有统计学意义（P<0.05），但B组与C组间无明显差异（P>0.05）。由此结果可见甲泼尼龙治疗AECOPD患者的疗效确切，这与很多国内外文献报道的结果是相同的[6， 18]。3组患者组间比较80mg组较40mg组改善更明显，但120mg组较80mg组比较差异无统计学意义，组间治疗有效率比较，差异也无统计学意义。提示甲泼尼龙剂量的增大，并不会取得更好的疗效。另外本研究还发现，隨着糖皮质激素剂量的加大，C组共有4例患者出现了血糖增高，可见120mg增大了患者不良反应发生概率。

综上所述，静脉滴注泼尼松龙80mg/次/d可明显改善患者对呼吸困难Borg评分、临床症状评分、肺功能、血气分析及6min步行试验结果，且不良反应少。但本研究只给药7d，继续延长疗程是否会取得更好的效果尚有待进一步研究探讨。另外本研究的样本量较小，在未来的研究中可以扩大样本量以取得更可靠的结果。

参 考 文 献

[1] 钟南山. 慢性阻塞性肺疾病在中国[J]. 中国实用内科杂志， 2011，31（5）：321-322.

[2] 徐斐. 慢性阻塞性肺病的流行病学研究[D]. 南京：南京医科大学， 2008.

[3] Laszlo G. Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease： Lung Biology in Health and Disease， Volume 183[J]. Chest， 2005， 127（4）：1469-1469.

[4] Sichletidis L， Spyratos D， Tsiotsios A， et al. Exposure to PM10 as a risk factor for the development of nasal obstruction and chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Occup Environ Health， 2014，20（1）：9-15.

[5] Dixit D， Bridgeman MB， Andrews LB， et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease： diagnosis， management， and prevention in critically ill patients[J]. Pharmacotherapy， 2015，35（6）：631-648.

[6] SUN X， HE Z， ZHANG J， et al. Compare the efficacy of inhaled budesonide and systemic methylprednisolone on systemic inflammation of AECOPD[J]. Pulm Pharmacol Ther， 2015， 31： 111-116.

[7] WALTERS JA， TAN DJ， WHITE CJ， et al. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2014（12）： CD006897.

[8] BONTEN TN， KASTELEYN MJ， TAUBE C， et al. The clinical management of COPD exacerbations： an update[J]. Expert Rev Clin Pharmacol， 2016， 9（2）： 165-167.

[9] 中華医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）：484-491.

[10] 毛玉巧. 呼吸困难可视模拟评分与AECOPD激素使用相关分析研究[D]. 合肥：安徽医科大学， 2015.

[11] Woods JA， Wheeler JS， Finch CK， et al. Corticosteroids in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2014，9：421-430.

[12] Sayiner A， Aytemur Z A， Cirit M， et al. Systemic glucocorticoids in severe exacerbations of COPD.[J]. Chest， 2001， 119（3）：726-30.

[13] Miao J， Hong X U， Shen Q， et al. Clinic analysis of glucocorticoid-induced adverse reaction in children with primary nephrotic syndrome[J]. Journal of Clinical Pediatrics， 2013， 31（4）：335-338.

[14] Festic E， Scanlon PD. Incident pneumonia and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. A double effect of inhaled corticosteroids？[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2015，191（2）：141-148.

[15] Kiser TH， Allen RR， Valuck RJ， et al. Outcomes associated with corticosteroid dosage in critically ill patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2014，189（9）：1052-1064.

[16] Chen P， MAZhuang， Kang J， et al. Study of sequential therapy on the patients of COPD-AE with methylprednisolone[J]. Journal of Cardiovascular & Pulmonary Diseases， 2005.

[17] 郝文东. 不同初始剂量甲泼尼龙治疗AECOPD的临床观察[D]. 延安：延安大学， 2013.

[18] 周庆， 谢波， 戴卫华，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期全身应用糖皮质激素的疗效观察[C]// 中华医学会西湖重症医学论坛、2015年浙江省重症医学学术年会. 2015.