呼出气一氧化氮检测联合哮喘控制测试在哮喘管理中的应用

高晓盼　黄建安　张秀琴

[摘 要] 目的：评价呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide ，FeNO）及哮喘控制测试（ACT）在监测管理支气管哮喘治疗方面的作用。方法：连续收集2014年5月至2015年1月在我院初诊FeNO>50ppb的支气管哮喘患者61例，分为观察组（31例）和对照组（30例），对照组按照ACT评分依据2014全球支气管哮喘防治创议（GINA）调整治疗方案，观察组依据FeNO及ACT评分调整治疗方案，每3个月进行一次随访，连续随访12个月，比较2组一年内复发情况及规范治疗12个月后ACT和FeNO改善情况。结果：观察组累计复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），经规范化治疗12个月观察组的ACT及FeNO改善优于对照组，ACT差异有统计学意义（P<0.05），FeNO组间差异有显著统计学意义。结论：应用FeNO联合ACT对初诊FeNO>50ppb的支气管哮喘患者进行长期管理，可有效控制该亚群患者的气道炎症，降低复发率，改善生活质量。

[关键词] 支气管哮喘；呼出气一氧化氮；哮喘控制测试；哮喘急性发作

中图分类号：R562.2 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）01-046-03

DOI：10.11876/mimt201701018

支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性气道过敏反应炎症性疾病，其发病常有多种细胞成分参与，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等。哮喘患者通常存在气道高反应性，出现广泛性可逆性气流受限。一般哮喘经过急性期治疗症状得到控制，但哮喘的慢性炎症病理生理改变依然存在，因此，必须制定哮喘的长期治疗方案。全球哮喘防治协议推荐根据哮喘患者的症状增減及肺功能升降调整治疗方案[1]，但其不能反映哮喘病人气道炎症的类型及严重性[2-4]。尽管有指南指导治疗方案制定，哮喘却仍反复出现急性复发，未得到最优化控制。呼出气一氧化氮浓度（FeNO）是一种定量、非侵袭性、简单易用和安全的气道炎症检测方法，可用于诊断支气管哮喘，预测气道高反应性，反应嗜酸性粒细胞性气道炎症及预测皮质类固醇治疗反应[5]，但使用FeNO检测对哮喘患者进行长期管理是否获益，各研究结果却并不统一[6-8]。哮喘控制测试（ACT）是简单、有效的评估哮喘病情的方法[9-10]。本研究将FeNO联合ACT以及ACT单独指导哮喘患者治疗情况进行对比，探讨FeNO及ACT联合应用在哮喘患者长期治疗管理中的价值。

1 研究对象

连续收集2014年5月至2015年1月于苏州大学附属第一医院呼吸科专家门诊初诊根据2014全球支气管哮喘防治协议确诊为支气管哮喘患者61例。纳入标准：①年龄18～70岁，性别不限；②初次FeNO>50ppb；③依从性好，可理解并自愿签署相关检查知情同意书，且能有效配合完成FeNO检查及ACT评分。排除标准：①初诊时4周内全身使用过糖皮质激素或吸入糖皮质激素；②初诊时2周内有上呼吸道感染史；③初诊当天使用过支气管扩张剂；④治疗期间不能戒烟者；⑤初诊时4h内饮酒或饮含有咖啡因类的物质；⑥其他严重心肺疾病。

2 仪器及方法

2.1 FeNO检测

使用FeNO分析仪（NIOX MINO Aerocrine AB 瑞典），按照ATS/ERS推荐标准操作。要求被检者检测当天未饮酒、咖啡，无抽烟及被动吸烟，未进食高硝酸盐食物，无剧烈运动，当天未使用支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂等药物，检查前不能先进行肺功能激发试验及诱导痰检查测定。

2.2 ACT评分

使用标准ACT评分问卷，由经过专业培训的医疗人员向病人及家属解释问卷情况后，由病人亲自填写后记录评分。25分为哮喘完全控制，20～24分为部分控制，19分以下为未控制。

2.3 治疗方法

将患者随机分为2组，治疗方案选择均参照2014年全球哮喘防治创议实行阶梯式个体最佳治疗方案[1]。每3个月随访一次，观察组按照FeNO值联合ACT评分评估治疗效果，如FeNO值至少降低20%且ACT>20分持续3个月可降级治疗，若FeNO升高超过20%则升级治疗，否则维持原方案。对照组根据ACT评分情况调整用药，ACT>20分且持续3个月可降级治疗，否则根据2014GINA标准调整治疗方案。给予口服或静脉输注糖皮质激素控制哮喘患者的急性复发。对比2组间12个月内各随访阶段哮喘复发率、治疗12个月前后ACT评分及FeNO值。

3 统计学方法

使用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料均以x±s表示，不符合正态分布的资料以中位数（四分位数间距）表示。连续变量组间比较使用t检验，率的比较采用Pearson χ2检验，使用Kaplan-Meier法计算整个随访期间内2组的累计复发率（累计复发率=1-累计生存率），绘制累计复发曲线，P<0.05为差异有统计学意义。

4 结果

4.1 初诊时临床特征

共有在我院初诊的FeNO>50ppb的支气管哮喘患者61例纳入研究，2组患者的基线临床特征见表1。2组患者基线临床特征差异无统计学意义。

4.2 哮喘累积复发率及治疗前后ACT、FeNO

每3个月随访一次，观察组的累计生存率、累计复发率分别为96.8%、3.2%（0-3个月），93.5%、6.5%（4-6个月），87.1%、12.9%（7-9个月），77.4%、22.6%（10-12个月），对照组的累计生存率、累计复发率分别为93.7%、6.7%（0-3个月），80.0%、20.0%（4-6个月），66.7%、33.3%（7-9个月），50.0%、50.0%（10-12个月），前三次随访，观察组累积复发率较对照组低，但差异无统计学意义（P>0.05），第四次随访差异有统计学意义（P<0.05）。

各组患者经规范化治疗12个月后，ACT评分较治疗前明显改善（P<0.01），FeNO值明显下降（P<0.01），气道炎症得到有效控制。观察组患者享有更高的生活质量及更好的气道炎症控制情况（FeNO），2组间ACT差异有统计学意义（P<0.05）、FeNO差异有显著统计学意义（P<0.01）

5 讨论

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，炎症反应主要与嗜酸性粒细胞及中性粒细胞相关，嗜酸性粒细胞性气道炎症的控制与哮喘控制紧密相关[11-12]。FeNO测定是目前最简便的监测支气管哮喘气道炎症的方法，Alving等[13]研究报道FeNO与支气管哮喘患者气道炎症程度呈正相关。2005年美国胸科学会/欧洲呼吸病学会将FeNO的测定进行了标准化和规范化[14]，将其推荐为哮喘气道炎症检测指标，2011年进行了修正，指出FeNO>50ppb可能表明存在显著的气道嗜酸粒细胞增多[5]。

本研究发现，尽管2组患者经规范化治疗12个月皆可较治疗前获得生活质量的提升、气道炎症的控制，但观察组患者生活质量更好、气道炎症控制更佳，在一年随访中，随着病程延长，观察组较对照组病人的累计复发率逐渐降低，哮喘相关症状较少，总体生活水平高，可见哮喘病人可在FeNO与ACT联合长期监管中受益。该结果与国内外的多项研究结果一致[15-16]。关伟杰等[17]的研究也显示哮喘患者的症状控制与气道炎症控制并不平行，症状控制并不等同于炎症控制，即使哮喘症状得到控制，气道炎症控制不佳亦可造成病情复发。FeNO可作为监测气道炎症，指导治疗方案调整的良好指标，FeNO联合ACT评估哮喘控制情况，对支气管哮喘患者病情的长期管理具有重要意义。

本研究针对对象为FeNO值高的哮喘患者，FeNO值未见明顯增高患者可能因气道炎症相关细胞类型不同而不适用此方法。FeNO检测易受过敏性鼻炎、超重、抽烟等多种因素影响，且检查费用昂贵，因此在临床应用需综合考虑多方面因素。

综上，哮喘是一种具有多种临床表型及多种细胞成分参与的慢性气道炎症性疾病[18-19]，因此期望使用单种方法实现哮喘监测的方方面面是不现实的。尽管FeNO在哮喘诊治方面存在局限性，但其作为诊断支气管哮喘的辅助指标，可间接反映嗜酸性粒细胞性气道炎症变化，联合ACT可更好地指导治疗方案调整，改善患者生活质量并降低哮喘患者复发率。

参 考 文 献

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