基于中医传承辅助平台的现代中医药治疗心悸的用药规律分析

孙志新+张盼盼+高武霖+戴国华

[摘要]應用中医传承辅助平台（V25）软件，分析中国期刊全文数据库（CNKI）中通过中医药治疗心悸的组方用药规律，为进一步挖掘现代中医药治疗心悸及深度研发提供参考，以期更好的指导临床。搜集CNKI中关于现代中医药治疗心悸所载处方，完成中医传承辅助平台录入，建立中医药治疗心悸的方剂数据库，采用该软件集成的改进互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法，对数据库所录药物使用频次及其高频药物的四气、五味、归经分布进行分析，明确核心用药及其应用特点，分析其处方规则及用药经验。整理出治疗心悸的545首方剂，涉及247味中药，通过分析，发现心悸处方中药物多为温热药性，心、脾二经所占药物比重较大，说明治疗以养心、健脾为主；发现用药频次居前的11味中药与常用药对用药模式中的高频药物完全一致，故认为这11味药即为核心用药；发现处方中核心用药组方为桂枝甘草龙骨牡蛎汤并演化出9首治疗心悸的新处方。客观呈现了心悸的处方用药规律，为指导临床提供了极为有效的借鉴。

[关键词]心悸； 中医传承辅助平台； 用药规律； 数据挖掘

Analysis on medication rules of modern traditional Chinese medicines in

treating palpitations based on traditional Chinese medicine

inheritance support system

SUN Zhixin1， ZHANG Panpan1， GAO Wulin1， DAI Guohua2*

（1 Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji′nan 250014， China；

2 Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji′nan 250012， China）

[Abstract]To analyze the prescription and medication rules of Chinese medicines in the treatment of palpitations in the Chinese journal full text database（CNKI） by using traditional Chinese medicine inheritance system， and provide a reference for further research and development of modern traditional Chinese medicines（TCMs） in treatment of palpitations In order to give better guidance for clinical mediation， prescriptions used for treatment of palpitations in CNKI were collected， and then were input to the TCM inheritance support system for establishing a Chinese medicine prescription database for palpitations The software′s revised mutual information， complex system entropy clustering and other data mining methods were adopted to analyze the prescriptions according to the frequencies of herbs， "four natures"， "five flavors" and "meridians" of the highfrequency medicines in the database， identify the core herbs and application characteristics， and analyze the prescription rules and medication experience Totally， 545 prescriptions used for palpitation were included in this study and involved 247 Chinese herbs The analysis results showed that the herbs in prescriptions for palpitation mostly had the warm property， and the herbs in heart and spleen meridian accounted for a larger proportion， indicating that the treatment was mainly to nourish heart and strengthen spleen The top 11 herbs in usage frequency were consistent with the highfrequency medicines in medication patterns of common herbal pairs； therefore， we considered that these 11 herbs were the core herbs； the core herbal combination included Cassia Twig， Licorice， fossil fragments， Ostreae decoction， and evolved into 9 new prescriptions for treating palpitation Our results objectively presented the prescription and medication rules for treating palpitation and provided extremely effective guidance for the clinical therapy

[Key words]palpitation； traditional Chinese medicine inheritance support system； medication rules； data mining

心悸是指患者自觉心动疾数、惕恐不安，甚则不能自主的一类病症。金·成无己《伤寒明理论·悸》云：“悸者，心忪是也。筑筑踢踢然动，怔怔忪忪不能自安者是矣”，归属祖国医学“怔仲”、“惊悸”之范畴。西医学中多种致病因素导致的心律失常，如心动过速、心动过缓、心功能不全、心血管神经官能症等以本症为主症者均可以归入心悸范畴辨治。近年，我国心血管疾病的发生率与病死率逐年上升，已跃居各种致死病因的首位[1]，而心悸作为临床常见的心系疾病，其发病率也处于逐年上升之势。中医药治疗心悸凭借其四诊合参、辨证论治的诊疗特点，取得了显著的临床疗效，逐渐获得了越来越多患者的信任与认可。但是，中医处方的灵活性、随机性也从一定程度上对临床研究带来了弊端，难以系统地总结方剂用药规律，对中医精髓的传承与发展也造成了阻碍。因此，借助于现代强大的网络系统软件进行数据挖掘，分析名老中医处方规则，发现疾病发展与用药规律，对于深入探寻该病的证治规律并指导于临床具有重要的理论意义和实用价值。

1材料与方法

11处方来源

文献来自于中国期刊全文数据库，选择CNKI中“高级检索”，将关键词设定为“心悸”进行检索。检索期限为从1996年1月1日至2016年7月1日，搜索到与“心悸”相关文献共计1 255条。

12处方筛选

121纳入标准将各类中医药治疗心悸病所涉及处方用药临床文献纳入检索范围，包括随机对照试验、医案医话和名老中医个人经验总结等，所载文献中的方剂组成需明确，参照《中医病證诊断疗效标准》[2]，在此基础上进行检索。

122排除标准由他病继发心悸或伴有其他并发症者；针灸、推拿等中医诊疗手段治疗心悸者；在不同文献中出现相同成分的中药处方；综述类文献；复诊病例二诊无效或加重者；文献中所列的方剂用药剂量标识不清者；少数民族医药治疗心悸者。

据以上标准进行检索，条件符合的方剂共计545首，涉及247味中药。

13处方药物规范

为避免系统因所录药物炮制工艺、药物别称等因素对药物分析不准确，影响分析结果，参照《中国药典》（2015年版）所录入中药名称进行统一规范。如炙桂枝、炙甘草均录为桂枝、甘草；白术、炒白术均录为白术；半夏、姜半夏、法半夏均录为半夏；生龙骨、生牡蛎均录为龙骨、牡蛎；乌贼骨、海螵蛸均录为海螵蛸；附子、制附子均录为附子等。

2数据分析

选择软件中的“方剂管理”模块，逐一将筛选出的545首方剂录入到平台中，构建方剂数据库，通过“数据分析系统”模块进行数据统计分析。

21分析软件

由中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助平台”（V25）软件[3]。

22数据录入

将整理出的545条方剂由专人录到该平台，由于单人操作过程中可能出现纰漏，故再由双人在完成录入后负责对数据源进行审核，以确保数据统计分析结果的可靠性、准确性[4]。

23数据分析

选择“数据分析”模块中“方剂分析”，进行录入方剂的遣方用药规律分析。

231用药频次统计选择“频次统计”对统计的545条方剂进行分析，将所涉及药物在所有方剂中使用频率进行排序，其中，使用频率在30次以上的中药共计33味，见表1。

232基于关联规则的组方规律分析在软件中的“方剂分析”界面上，选择“组方分析”模块中的“组方规律”，设置支持度个数=36，置信度=080，再分别选择“用药模式”、“网络展示”模块，得到常用药对43个，包含中药18味及核心药对之间的网络关系图，见表2，图1。选择“规则分析”，对所得组合的用药规则进行分析，见表3。

孙志新等：基于中医传承辅助平台的现代中医药治疗心悸的用药规律分析表2基于关联规则的常用药对用药模式

选择“聚类”模块，通过聚类分析算法提取出18个用于新方聚类3味药的核心组合[6]，见表4。选择“提取组合”，进而演化出9个治疗心悸病的核心组合新方剂，见表5。新处方的网络展示结果见图2。

3结果

本研究运用“中医传承辅助平台”，对CNKI中搜集整理出的治疗心悸病的545首方剂进行配伍规表5基于层次聚类分析的新方

律及核心组合药物方面的分析，得出临床常用中药频次在30以上者共计33味。按中药性味理论，其中药性温热者15味（约占45%），寒凉者7味（约占21%）；甘味药18味（约占55%），苦味药15味（约占45%），辛味药13味（约占39%），酸味药3味（约占9%），咸味药1味（约占3%），淡味药2味（约占6%）。由此可见，在组方用药时温热药物较寒凉药物使用频繁。采用温性药物，多取其温振心阳、益气健脾、行气活血、温化寒痰、养心安神之功；采用寒凉药物，多取其疏肝解郁、清心开窍、清热泻火、清热化痰等作用。甘味药能和、能缓、能补，具有和气血、调阴阳等功效；苦味药能燥、能泄、能坚，具有降火泄热、泻下通便、敛阴燥湿等作用；辛味药能行能散，具有行气活血之效。温热药联合辛甘淡味类阳性药，使心阳得复，心血得行，心脉得通，心病得安。按药物归经，归心经药21味（约占64%），归脾经药17味（约占52%），归肝经药13味（约占39%），归肺经药13味（约占39%），归肾经药9味（约占27%），归胃经药9味（约占27%），归胆经药6味（约占18%）。归心经的药物位居首位，其次是脾、肝、肺、肾、胃经，因心、脾经所占比重较大，故说明治疗侧重于养心、健脾，佐以疏肝、清肺、补肾、养胃。

表2常用药对用药模式中出现频次最多的11味中药（龙骨、牡蛎、麦冬、丹参、甘草、桂枝、五味子、茯苓、黄芪、酸枣仁、当归）与表1中出现用药频次居前11味的中药完全吻合，即基本可以认为这11味中药属于治疗心悸的核心用药。对其用药规则进行分析，甘草，龙骨→牡蛎，置信度约为087；甘草，牡蛎→龙骨，置信度约为089；桂枝，龙骨→牡蛎，置信度约092。置信度越接近1，前后2组药物同时出现的频率越大[7]，故桂枝甘草龙骨牡蛎汤为其核心组方。本方首见于《伤寒论》谓“发汗过多，其人叉手自冒心，心悸，欲得按者，桂枝甘草汤主之”、“火逆下之，因烧针烦躁者，桂枝甘草龙骨牡蛎汤主之”。方中桂枝通阳复脉，桂枝、甘草辛甘化阳，现代药理研究表明[8]桂枝具有发汗解表、镇静、扩血管、改善冠脉循环作用；龙骨、牡蛎二药伍用，相辅相成，敛阴潜阳，定悸安神，故张锡纯《医学中衷参西录》中赞其：“龙骨入肝以安魂，牡蛎入肺以定魄，魂魄者心神之左辅右弼也。”现代药理研究龙骨水煎液能够延长大鼠的总睡眠时间或是缩短大鼠的入睡时间并延长其睡眠时间，药理作用主要有镇静安神、改善抑郁状态等[910]。现代药理研究显示牡蛎的提取物具有提高免疫力、抗病菌、延缓机体新陈代谢、抗动脉粥样硬化等作用[11]。

通过对545条方剂进行数据统计分析，可演化出治疗心悸的9个新处方。从其药物组成来分析，方1是由六味地黄丸化裁而来，心肾同源，归属少阴，二者相交，若肾阴内亏，虚火扰乱心室，则心失宁静，悸动而烦，正如《素问玄机原病式》云：“水衰火旺而扰火之动也，故心胸躁动，谓之怔忡”，故选用滋肾育阴之佳品熟地黄、山茱萸、枸杞子，配合补益心气之灵芝，共奏滋肾定悸之佳效。方2是炙甘草汤化裁而来，若气血两虚，气虚则血运无力，脉管空虚，血虚则无以养心，如《丹溪心法·驚悸怔忡》曰：“人之所主者心，心之所养者血，心血一虚，神气不守，此惊悸之所肇端也”，故发为“心动悸，脉结代”。方中炙甘草益气补中，温以复脉；黄芪补气益脾，培固后天之本，以滋化生之源；生地黄、麦门冬、玄参甘润滋阴，甘之润之，以补心血，诸方伍用，共奏益气养血、滋阴复脉之佳效。方3是据柴胡枳壳汤（《圣济总录》）变化而成，由多味疏肝清肝药组成，肝气郁结，郁而化火，扰乱心之清净，发为心悸；肝主藏血，主疏泄，肝血亏虚，致气血乏源，心失所养，以致心烦悸发，正如《石室秘录》谓：“怔忡之症，扰扰不宁，心神恍惚，惊悸不已者。此肝肾之虚，而心气之弱也。”故治方选用柴胡、郁金以解郁疏肝，柴胡、枳壳理气调肝，使气行血亦行，黄芩、栀子清肝泄火，使火消悸止。方4，7是据温胆汤、六君子汤加减而成，《不居集》云：“惊悸、健忘、怔忡……皆是痰涎沃心，以致心气不足……惟以理痰顺气为第一义，宣导痰汤、温胆汤”，痰浊停聚，盘踞胸阳，日久郁而成火，扰动心神，痰窃神舍，发而为心悸，故用本方之品以理气健脾，化痰定悸。方5，8是据养心汤、归脾汤加减而来，心血虚少，心神无以充养而乱，不得安宁，故以太子参以补养心气，川芎、当归养心补血，茯神、远志安神止悸，酸枣仁、龙眼肉养血和营，调摄心神，合五味子之收心神散越、麦冬之清心除烦、丹参之活血凉血，诸方伍之，滋之润之，温补兼施，共奏安神定悸之良效。方6是据补阳还五汤变化而成，气虚无力鼓动血脉运行，心血瘀滞，发为心悸，治以黄芪以补元益气，养心安神，伍以桃仁、当归、川芎、丹参等活血化瘀之品以舒脉通络，佐以五味子收敛浮散之心神，以期安神定悸。方9是桂甘龙牡汤合生脉散化裁而成，心气不足，久则因虚致实，气血亏虚，心之阴阳失调，心阳不振，失去温养，故悸动不安，选用桂甘龙牡汤以温振心阳，伍用党参，甘温和中，和脾胃，益气生血，合麦冬、五味子益气生津、补肾养心，养阴复脉，诸方伍用，相得益彰，共奏调整心之阴阳，复脉止悸之良效。

4讨论

运用中医传承辅助平台（V25）软件，将方剂分析作为侧重点，运用频数统计、集成规则分析、层次聚类分析等数据挖掘方法，分析心悸病方剂的组方配伍规律，初步得到药物使用频次、常用药对的用药模式及演化出多个新处方，为多视角探究心悸的证治规律及处方用药规律提供了极大的便利，也为全面发掘祖国医学宝库中名老中医的学术思想提供了新媒介，但核心组合及新处方的临床价值尚缺乏实践验证，故仍需要在深入理论探讨的基础上加强临床实践的灵活运用，这对提高中医药的临床疗效是大有裨益的。

[参考文献]

[1]杨戈，姜燕，李军，等复方丹参滴丸干预冠心病血瘀证凋亡相关基因临床分析[J]中国实验方剂学杂志，2016，22（20）：153

[2]易京红，李静，刘红旭，等 糖尿病与非糖尿病急性心肌梗死中医证候特点分析[J] 北京中医药大学学报，2010，33（2）：130

[3]杜茂波，刘淑芝，王晨，等 基于中医传承辅助平台明胶软胶囊囊皮配方规律分析[J] 中国中医药信息杂志，2014，21（1）：16

[4]洪坤豪，黄和涛，刘军，等 刘军教授治疗膝骨性关节炎的用药规律研究[J] 世界中西医结合杂志，2015，10（7）：889

[5]吴嘉瑞，郭位先，黄秀勤，等 基于数据挖掘的孟河名医马培之治疗咯血用药规律研究[J] 中国中药杂志，2014，39 （4）：627

[6]王海瑞，季旭明，宋立家 基于中医传承辅助平台治疗中晚期肺癌方剂组方规律[J] 中国老年学杂志，2015，35（13）：3614

[7]卢立伟，张桂菊，季旭明，等 基于中医传承辅助平台的中医药治疗病毒性肺炎用药规律分析[J] 中国实验方剂学杂志，2015，21（13）：208

[8]刘萍，张丽萍 桂枝化学成分及心血管药理作用研究[J] 辽宁中医杂志，2012，39（10）：1926

[9]王冬，刘颖，李廷利 龙骨对自由活动大鼠睡眠时相的影响[J] 时珍国医国药，2008，19（9）：2129

[10]康大力，瞿融，朱维莉，等 柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位抗抑郁作用机制研究[J] 中国实验方剂学杂志，2011，17（1）：138

[11]黄大川，李祺福，李鹏，等 牡蛎低分子活性物质对人肺腺癌A549细胞的生物学效应[J] 厦门大学学报：自然科学版，2002，41（5）：614

[责任编辑曹阳阳]

[收稿日期]20160830

[基金项目]国家自然科学基金项目（81373827）

[通信作者]*戴国华，教授，博士生导师，主要从事心血管疾病的临床与循证医学研究，Email：daigh2004@163com

[作者简介]孙志新，硕士研究生，主要从事心血管疾病的临床与循证医学研究，Email：sunzhixin2015@163com