韩家淮：让基础研究成为创新的源动力

林世雄　潘抒捷　黄谨

在近些年的研究中，两个重要科研成果奠定了韩家淮课题组在生物学界的地位：一是在世界上率先发现p38通路在炎症反应中起着极其重要的作用；二是第一个发现“RIP3”蛋白激酶，为通过寻找抑制药物，从而治疗因细胞坏死而导致的相关疾病提供可能。

面对采访，韩家淮说，希望基础研究得到重视，让其成为创新的源动力。

发现炎症反应的信号通路

韩家淮与厦门大学结缘，要归功于他在美国做博士后研究期间的室友林圣彩。2001年，现任厦门大学生命科学学院院长的林圣彩，被厦门大学聘为特聘教授。正是在他的介绍下，韩家淮也被引进到厦门大学当兼职教授。

当时，韩家淮已是美国斯克里普斯研究所的副教授，在炎症应激反应信号通路的系统性研究上，拥有国际性的影响力。早在1993年，他在世界上最早发现与炎症反应相关的p38丝裂原蛋白激酶。

2007年8月，在校方全力邀请之下，韩家淮放弃斯克里普斯研究所的终身教授职位，到厦门大学生命科学学院当全职教授。在厦门大学，他带领团队继续进行炎症反应机理的研究。

在多年研究中，韩家淮团队取得被认为是“里程碑”的成绩。他们克隆出一系列p38信号通路中至关重要的蛋白质分子，打通p38信号通路，这就为抑制炎症因子的产生、防止和消除癌变细胞、控制细胞坏死及其引起的病理变化提供可能的药物靶点。通俗地说，这项研究能帮助开发治疗炎症和癌症的新药。

找到细胞死亡的转换“开关”

韩家淮近期最富有代表性的成果是，找到細胞凋亡和细胞坏死的转换“开关”。据悉，细胞在一定的生理病理条件下，或遭遇恶劣环境时，为应对外界刺激维持自身稳态，会采用不同的细胞死亡方式。其中，细胞凋亡和细胞坏死是极为重要的两种细胞死亡方式。

“细胞凋亡与细胞坏死是两个截然不同的生物学过程。”韩家淮说，前者是一种细胞程序性死亡方式，这一生物学过程对机体没有伤害，而后者是一种“不安全”的细胞死亡方式，往往会导致细胞内的质膜破裂，细胞自溶，引发组织急性炎症。

细胞凋亡与细胞坏死之间可互相转换，如果能找出它们之间的调控机制，找到二者相互转换的“开关”，就能把细胞的坏死转换为安全的凋亡。

韩家淮的团队找到了这个“开关”。他们发现一个独特的现象：在某些细胞中，RIP3蛋白的表达量高细胞走向坏死路径，RIP3表达量低细胞则走向凋亡路径。在实验室条件下，研究团队人为改变RIP3的表达量，结果与预期的一样。2009年，《科学》杂志以长篇研究报告的形式刊登了这项成果。

“现在，我们已可以在小范围内抑制细胞坏死。”韩家淮说，这样就能阻断组织细胞的病理变化，为多种临床疾病的治疗提供一个潜在的药物靶点。

该成果荣获2013年度国家自然科学奖二等奖，并入选2015年度“中国生命科学领域十大进展”。而作为带头人，韩家淮也获得2015年福建省科技重大贡献奖的荣誉。

创新建设要重视基础研究

韩家淮从事的是生命科学领域的基础科学研究。因为远离应用终端，普通百姓对基础科研大多感到陌生，这一类科研专家是“看不见的那批人”。“我还在美国实验室时，导师做成一个细胞因子的抑制剂，申请专利后就向下游公布。”他说，有一家制药企业据此制成应用于强直性脊椎炎、严重的关节炎等抗炎症的药物，全球市场销售额排行第三，但在用这个药时，人们基本上是不会意识到前端所做的基础研究。

事实上，基础科学研究有前置效应，即距成果投入应用还需付出很多的时间成本—当下的研究并不能立即转化成生产力，创造物质价值。或者说，基础研究的成果是无偿向下游传递的，其本身并不直接创造物质价值。因此，基础研究的长期性和艰巨性很难被人理解。

“相比应用研究，纯粹搞理论的基础研究更难，因为应用研究会有利益驱使。”韩家淮认为，国内民众长期有一种错误的认知，认为“有用”的科学项目才是值得去研究的。其实，基础科学研究指出一个方向、一种可能性，尽管大多时候这个可能性最终可能没成果，但起码有了一定的科学积淀。如果没有基础研究的铺垫与积淀，下游根本做不下去，更谈不上进一步提升与开发。

“就像我们福建，要想建设成一个创新型的省份，基础研究就必须要抓好。”韩家淮说，这时就不应只考虑明年、后年，或者几年之后我们能研究出什么东西，而要把眼光放得更长远一些，让基础研究成为创新永不枯竭的源动力。

（本文转自东南网）