关节腔注射富血小板血浆对膝关节骨性关节炎的治疗效果

谢 磊 刘 佳 王华军 聂喜增 刘金辉 关 健 梁 斌 丁罗宾

(石家庄市第三医院，河北 石家庄 050000)

关节腔注射富血小板血浆对膝关节骨性关节炎的治疗效果

谢 磊 刘 佳1王华军2聂喜增 刘金辉 关 健 梁 斌 丁罗宾

(石家庄市第三医院，河北 石家庄 050000)

目的 探讨关节腔注射富血小板血浆(PRP)对膝骨性关节炎的治疗效果及相关因素。方法 随机选择该科收治的进行关节腔注射PRP的骨性关节炎患者20例，对比研究治疗前后膝关节功能评价表(IKDC)及视觉模拟评分法(VAS)评分的变化。结果 经过6个月的PRP治疗，VAS评分、IKDC评分较治疗前明显改善(P<0.001)，患者的年龄、病程与VAS评分呈正相关，与IKDC评分呈负相关。结论 关节腔注射PRP是一种安全有效的治疗膝骨性关节炎的方法。

富血小板血浆；膝关节；骨性关节炎

膝骨性关节炎是一种退行性疾病，以单关节或多关节结构和功能的缺陷为特征〔1〕。目前，非甾体消炎药、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、透明质酸、糖皮质激素均被用作治疗膝骨性关节炎的保守方法，可以缓解膝关节疼痛、改善膝关节功能〔2〕。但学者们并没有对氨基葡萄糖、硫酸软骨素和关节腔注射透明质酸的有效性达成共识。近年来，关于富血小板血浆(PRP)的临床及基础研究逐渐增多。大量研究表明〔3,4〕，PRP对于软组织修复、韧带及骨再生、减轻炎症反应有着积极作用。另有学者研究发现〔5〕，PRP对于治疗肱骨外上髁炎及足底筋膜炎有积极作用。本研究使用PRP进行关节腔注射治疗膝骨性关节炎，并通过测量膝关节功能评价表(IKDC)评分、视觉模拟评分法(VAS)评价治疗前后膝关节功能。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2015年3月至2016年3月我科收治的患有轻至中度膝骨性关节炎的患者20例。其中男6例，女14例，年龄40～70岁，平均(54.4±4.2)岁，病程7～20个月，平均(13.2±3.8)个月。依据美国风湿病学会(ACR)的分级诊断标准〔6〕。纳入标准：膝关节肿痛至少4个月，未进行NSAIDs药物和(或)其他物理治疗，依据Kellgren-Lawrence分级标准〔7〕，Ⅰ级：存在轻微骨赘；Ⅱ级：存在明显骨赘，关节间隙轻度变窄；Ⅲ级：关节间隙中度变窄，软骨下骨出现硬化；Ⅳ级：出现大量骨赘，关节间隙严重变窄，软骨下骨硬化及畸形明显，影像学符合Ⅰ级到Ⅱ级膝骨性关节炎的标准；其中Ⅰ级6例，Ⅱ级14例。排除标准：糖尿病、风湿及类风湿关节炎、明显的膝关节内外翻畸形(内、外翻大于5°)、血液系统疾病、严重的心血管疾病、感染、免疫系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 PRP的制备 每位患者采集30 ml静脉血，装入无菌的含枸橼酸钠的注射器中，将采集到的新鲜血液以1 800 r/min离心15 min，分离出红细胞。随后再以3 500 r/min离心10 min后分离出的血小板浓缩液即PRP。通过这种方法，每30 ml全血可得到5 ml PRP，随后即刻进行膝关节腔注射。研究发现〔8〕，使用新鲜收集的PRP有利于血小板功能的充分发挥。

1.2.2 注射方法 所有患者进行膝关节腔穿刺时，均采用仰卧位，膝关节充分伸直，经外上穿刺点穿刺注射药物。每次注射5 ml PRP，1次/w，共4次。注射后患肢休息24 h，冰敷，并禁止使用NSAIDs药物。

1.2.3 评估指标 所有患者均接受6个月以上的随访，在治疗前对患者进行详细的一般体格检查及膝关节检查，在治疗前及治疗后均进行膝关节IKDC、VAS评分。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行t检验及Spearman相关分析。

2 结 果

所有患者治疗过程中除2例出现穿刺点的轻度疼痛和出血外，均无严重并发症出现。

2.1 治疗前后IKDC评分、VAS评分的比较 治疗后，不同分期的膝关节IKDC评分、VAS评分均较治疗前显著改善(P<0.001)，见表1。

表1 患者治疗前后IKDC、VAS评分对比

2.2 PRP治疗的相关性分析 患者的年龄、病程与VAS评分呈正相关(r=0.53,0.72,P<0.001)，与IKDC评分呈负相关(r=-0.31,-0.77；P=0.03,P<0.001)。

3 讨 论

骨性关节炎是一种严重的骨骼肌肉功能失调性疾病，以关节内环境紊乱、关节软骨破坏、致炎因子的生成为主要特征〔9〕。PRP是自体血液中生长因子的天然浓缩物，可以采用低成本且微创的方法得到血液生长因子的浓缩液〔10〕。

本研究发现，经过PRP治疗后，患者膝关节疼痛、膝关节功能、VAS评分、IKDC评分均明显改善。在相对年轻并且病程较短的患者中，改善程度更加明显。可能是这些患者的PRP中，有细胞活性的细胞数量更多，并且对生长因子的反应更敏感。

Sampson等〔11〕通过对14例膝骨性关节炎患者进行3种不同剂量的PRP治疗，发现其与VAS评分呈线性相关。有研究表明〔12〕，经过3次PRP治疗，WOMAC评分、疼痛评分、临床和功能评分均显著改善。关节腔注射PRP对于相对年轻患者以及膝骨性关节炎分级较低患者更有效。同样有研究表明〔13〕，关节腔注射PRP比注射透明质酸对膝骨性关节炎更有效，尽管也有研究表明它们的效果无明显差别〔14〕。

目前，PRP对于软骨修复的作用仍然存在争议。最近Halpern等〔15〕研究发现，通过磁共振成像(MRI)检查，经过PRP注射，至少73%的软骨没有发生变化。但是，大量的离体实验表明，PRP对软骨细胞有积极作用。Gaissmaier等〔16〕报道，通过加入人类血小板上清液可以加速软骨细胞扩散，同时也会使其分化。另外，Frisbie等〔17〕研究发现，将骨性关节炎化的马注入处理过的自体血清，马的跛行明显改善，滑膜增生明显减轻，软骨的“纤丝化”及滑膜出血明显减少，滑液中白细胞介素(IL)-1受体拮抗物明显增多。认为PRP可能会影响整个关节的内环境，减少滑膜增生、调节细胞因子水平，致使改善临床症状，尽管这些只是暂时性的，没有改变软骨组织结构和关节退变进程。Wu等〔18〕研究了PRP对软骨形成的作用，发现PRP凝胶为软骨细胞的种植提供了三维环境，在兔子模型中，PRP可以成功地将软骨细胞运至软骨缺损处。Roffi等〔19〕研究发现，PRP可促进人类软骨细胞增殖，可以为自体软骨细胞的种植提供支架，可以修复有软骨缺损的骨性关节炎。Sanchez等〔20〕研究发现，富含生长因子的血浆用来治疗一位足球运动员的关节软骨撕脱伤，他们发现，这可以加速使关节软骨完全愈合。Zhu等〔21〕研究发现，PRP对软骨细胞有合成作用，使骨髓干细胞合成增加，同时降低炎性反应。

本研究发现，这一治疗方法安全并且无过敏、发烧等副作用，在研究过程中，只有极少患者出现穿刺点的轻度疼痛和出血。Patel等〔12〕报道了恶心、眩晕等少见的并发症，但是这些反应均为一过性，并且在本研究中没有发生上述并发症。总之，关节腔注射PRP是一种有效并且安全的治疗膝骨性关节炎的方法，尤其对于年轻和病程短的患者。

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〔2016-06-11修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)

谢 磊(1986-)，男，主治医师，主要从事关节外科的临床与基础研究。

R318.01

A

1005-9202(2017)04-0959-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.078

1 石家庄市第一医院 2 暨南大学附属第一医院