血清同型半胱氨酸、内脂素与高血压分级的相关性

庄志成

(厦门大学附属第一医院心内科，福建 厦门 361003)

血清同型半胱氨酸、内脂素与高血压分级的相关性

庄志成

(厦门大学附属第一医院心内科，福建 厦门 361003)

目的 研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、内脂素水平与高血压分级的相关性。方法 选取高血压患者250例作为实验组，根据高血压分级，分为Ⅰ级(115例)、Ⅱ级(135例)两亚组，选择同期接受健康体检的60例健康志愿者作为对照组，根据血压水平分为正常亚组(35例)，高血压前期亚组(25例)。所有入选者均测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、内脂素、血清Hcy、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、体重指数(BMI)。采取等级相关分析法分析高血压分级与内脂素、血清Hcy水平的独立关系。结果 年龄、FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG水平在四个亚组间差异无显著(P>0.05)，SBP、DBP、内脂素、血清Hcy、BMI四个亚组间具有统计学差异(P<0.05)。内脂素水平与SBP呈高度正相关(r=0.891，P<0.05)，血清Hcy同SBP、DBP呈正相关(r=0.896、0.875，P<0.05)。结论 血清Hcy与高血压等级呈正相关，内脂素水平与SBP呈高度正相关，治疗时可根据这两个指标对高血压进行控制。

高血压；同型半胱氨酸；内脂素；炎性细胞因子

高血压发病的影响因素有生活环境、家族遗传以及日常生活的膳食结构等〔1〕。有报道显示，同型半胱氨酸(Hcy)可以直接或通过其他途径间接对血管内皮细胞造成损伤，加强血小板功能，促进血栓形成，导致血压上升〔2〕。内脂素在人体内的作用为刺激炎性细胞，提高炎性因子的表达水平，与人体的新陈代谢、脂肪蓄积、动脉血管壁硬化等均有联系。根据内脂素的特性，可以猜测其在高血压形成过程中起一定的作用，但具体作用尚无明确定论。本实验通过比较高血压人群与正常人群血清中Hcy含量和内脂素的表达水平，推断两种物质与高血压分级间的相关性。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取厦门大学附属第一医院2013年9月至2016年3月收治的高血压患者250例作为实验组，均符合世界卫生组织高血压诊断标准〔3〕：舒张压(DBP)≥90 mmHg或者收缩压(SBP)≥140 mmHg。排除标准：3级高血压或已服用过降压药物的患者；一年之内发生过心脑血管疾病事件者；糖尿病、溶血、严重高脂血症患者；哺乳期妇女或孕妇；患有其他严重疾病者。根据《美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JUNC7)》的标准〔4〕将高血压患者分为两个亚组：Ⅰ级亚组的SBP/DBP为140～159/90～99 mmHg，共115例；Ⅱ级亚组SBP/DBP为160～179/100～109 mmHg，共135例；选择同期在本院接受健康体检的60例健康志愿者作为对照组，根据血压分为血压正常亚组(<120/80 mmg)35例；高血压前期亚组(120～139/80～89 mmHg)25例。此次研究入选者均签署自愿同意书，本研究获医院伦理协会批准。

1.2 实验方法

1.2.1 一般资料调查 采用自制调查表收集研究者的基本情况，包括入选者身高、体重，是否有吸烟、饮酒史。身高测量注意赤足测量净身高，体重测量需褪去较重衣物，计算体质指数(BMI)。

1.2.2 血压测定 受试者在测定血压之前30 min内禁止吸烟或饮用咖啡以及其他可能导致兴奋的食物或药物，在安静的环境下至少休息5 min后方可采用标准的水银柱血压计测定其右前臂的SBP和DBP，间隔2 min后重复测定，共测量2～3次，取多次测量的平均值，血压测定由专人负责直至完成。

1.2.3 实验室检查 受试者禁食12 h后进行生化检测，于空腹时采集肘静脉血3 ml，采用Olympus全自动生化分析仪(南京颐兰贝生物科技有限公司生产)检测受试者的超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。采用人内脂素ELISA分析试剂盒(Visfatin公司)测定受试者的内脂素水平。采用循环酶法，使用全自动生化分析仪(日本东芝，型号：TBA-120FR)检测血清Hcy水平。

1.3 统计学分析 采用SPSS19.0软件，多组间计量数据采用F检验；计数资料用采用χ2检验。运用Logistics多元线性回归方程进行多因素分析。

2 结 果

2.1 4个亚组间基线指标比较 4个亚组性别比、糖尿病史、血脂异常史、饮酒史、吸烟史组间差异无统计学意义(P>0.05)。4个亚组间SBP、DBP、内脂素、血清Hcy、BMI的差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 各因素对内脂素水平的影响 设因变量为内脂素的表达水平，自变量为SBP、DBP、hs-CRP、BMI进行多元线性回归分析，结果显示SBP与内脂素水平具有密切联系。见表2。

2.3 各因素对血清Hcy水平的影响 以血清Hcy水平为因变量，SBP、DBP、hs-CRP、BMI、内脂素为自变量进行多元线性回归分析，表明SBP、DBP与血清Hcy水平有一定的关系。见表3。

2.4 血清Hcy、内脂素与高血压分级的相关性 内脂素水平与SBP呈高度正相关(r=0.891，P=0.000)，血清Hcy、SBP与DBP呈正相关(r=0.896、r=0.875，均P<0.05)。

表1 4个亚组患者基本资料对比±s)

表2 各个亚组内基线指标对内脂素水平的影响

表3 各个亚组内基线指标对血清Hcy水平的影响

3 讨 论

有研究认为〔5〕，高血压患者中内脂素表达水平高于健康人群。内脂素也称前B细胞集落增强因子，是一种具有类似胰岛素生物效应的新脂肪细胞因子，其与心脑血管疾病以及胰岛素抵抗等一些疾病有着一定的关联〔6〕。近年来，有关学者发现内脂素可促使血管平滑肌炎症加重，因此诱发血管功能障碍或其他一些炎症反应〔7〕。国内的研究者曾通过实验证明，通过内分泌和旁分泌这两个路径，内脂素可有效调节血管平滑肌细胞的生长与凋亡〔8〕，另外由动物实验也可以得出相似的结论，对实验猫静脉注射内脂素后，其下丘脑内TNF-α和IL-1β水平呈高表达，由此可推测，内脂素还可能通过影响作用于内皮细胞、平滑肌间接参与高血压的形成〔9〕。血清Hcy 在人体内虽含量甚少，但其与高血压发病密切相关，血清Hcy 能促使大量自由基和活性氧化物的生成，损伤血管内皮细胞，促进动脉血管平滑肌细胞增生，这说明血清Hcy增加了其他心血管疾病发生的危险，同时还会对机体的心脑血管造成危害。血清Hcy造成血压升高的主要机制为通过损伤血管内皮功能及血管重构，从而引发外周血管的正常流动受阻，进而造成血压升高。

此次研究结果显示，高血压受多种因素影响。Hou等〔8〕研究发现，随着血压的上升，血清中Hcy 水平也不断升高，本次实验结果显示，血清Hcy升高会导致SBP、DBP同时升高，伴随着血压的升高而升高，血清Hcy、SBP、DBP、TG、LDL-C、内脂素之间存在相互影响，临床治疗可考虑通过控制血清中Hcy的表达水平控制血压。

内皮细胞在血管生理功能的调节、高血压发病中起着重要的作用。Jia等〔10〕研究显示，在肱动脉彩色多普勒超声的检测下，内皮功能障碍的严重程度和高血压分级具有明显的相关性；同时，随着高血压等级的升高，内皮功能开始逐渐下降；另一项研究也表明，平均动脉压水平与内皮功能障碍也有着显著的相关〔11〕，这些研究都显示出高血压的发生和发展与内皮功能障碍有着密切的关联。Liakos等〔12〕发现内脂素可促进血管平滑肌炎症反应的发生，因此会导致一系列血管功能性疾病。此次试验结果显示，内脂素在影响SBP的同时对于DBP产生的影响不明显，其具体的机制尚未清楚，也可能与样本少以及实验组大多是单纯SBP增加等其他因素有一定的关系。本次研究结果中高血压I级亚组中hs-CRP与内脂素表达具有一定联系，提示仅根据本次实验的结果，尚且还不能证明内脂素可通过促进机体炎症反应影响血压的分级，但不能完全排除内脂素的促炎作用，其在机体中具体的机制有待进一步研究〔13〕。

1 陈 荷，赵月萍，李 茂，等.老年高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血尿酸水平变化及临床意义〔J〕.现代生物医学进展，2014；14(18)：3487-9，3559.

2 Shin C，Baik I.Leukocyte telomere length is associated with serum vitamin B12 and homocysteine levels in older adults with the presence of systemic inflammation〔J〕.Clin Nutr Res，2016；5(1)：7-14.

3 Gupta S，D′souza P，Dhali TK，etal.Serum homocysteine and total antioxidant status in vitiligo：a case control study in Indian population〔J〕.Indian J Dermatol,2016；61(2)：131-6.

4 薛 峰，颜 源，陈 瑶.孕妇血清同型半胱氨酸及胱抑素C与妊娠期高血压相关性的探讨〔J〕.国际检验医学杂志，2014；24：3435-6.

5 Hu Q，Yu C，Xia X，etal.A fluorescent probe for simultaneous discrimination of GSH and Cys/Hcy in human serum samples via distinctly-separated emissions with independent excitations〔J〕.Biosens Bioelectron，2016；81：341-8.

6 崔 洁，杨文东.妊娠期高血压疾病患者血清脂联素及内脂素水平与胰岛素抵抗的相关性研究〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2013；5：38-40.

7 吴绍燕，左 中.同型半胱氨酸与高血压相关性的Meta分析〔J〕.国际检验医学杂志，2012；23：2920-2.

8 Hou N，Chen S，Chen F，etal.Association between premature ovarian failure，polymorphisms in MTHFR and MTRR genes and serum homocysteine concentration〔J〕.Reprod Biomed Online，2016；32(4)：407-13.

9 Lan J，Chen X，Chen X，etal.The relationship between visfatin and HOMA-IR in hypertensive patients，and the effect of antihypertensive drugs on visfatin and HOMA-IR in hypertensive patients with insulin resistance〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2011；94(1)：71-6.

10 Jia MY，Niu LY，Zhang Y，etal.BODIPY-based fluorometric sensor for the simultaneous determination of Cys，Hcy，and GSH in human serum〔J〕.ACS Appl Mater Interfaces，2015；7(10)：5907-14.

11 Hsu CY，Huang PH，Chen TH，etal.Increased circulating visfatin is associated with progression of kidney disease in non-diabetic hypertensive patients〔J〕.Am J Hypertens，2016；29(4)：528-36.

12 Liakos CI，Sanidas EA，Perrea DN，etal.Apelin and visfatin plasma levels in healthy individuals with high normal blood pressure〔J〕.Am J Hypertens，2016；29(5)：549-52.

13 Briana DD，Boutsikou M，Boutsikou T，etal.Relationships between maternal novel adipocytokines and bone biomarkers in complicated by gestational hypertensive disorders and normal pregnancies〔J〕.J Matern Fetal Neonatal Med，2013；26(12)：1219-22.

〔2016-06-16修回〕

(编辑 郭 菁)

庄志成(1975-)，男，副主任医师，主要从事高血压研究。

R54

A

1005-9202(2017)04-0849-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.028