睡眠不足与心血管代谢性疾病相关性研究进展

杨婷婷，Anne F.Fish,孔维敏 综述,楼青青 审校

(1.南京中医药大学护理学院，南京 210023；2.College of Nursing(ISP Program),University of Missouri-St.Louis,St.Louis 63121;3.江苏省盐城市第一人民医院心内科 224005； 4.南京中医药大学附属中西医结合医院健康教育科，南京 210028)

·综 述·

睡眠不足与心血管代谢性疾病相关性研究进展

杨婷婷1，Anne F.Fish2,孔维敏3综述,楼青青4△审校

(1.南京中医药大学护理学院，南京 210023；2.College of Nursing(ISP Program),University of Missouri-St.Louis,St.Louis 63121;3.江苏省盐城市第一人民医院心内科 224005； 4.南京中医药大学附属中西医结合医院健康教育科，南京 210028)

睡眠；糖尿病；肥胖；心血管疾病

睡眠是一个重要和复杂的生理过程，是维持代谢平衡的关键。代谢平衡紊乱会增加心血管代谢性危险因素的发生风险。慢性睡眠不足及睡眠质量下降在现代社会非常普遍[1-2]。越来越多的研究表明，睡眠不足可能是心血管及代谢性疾病发生发展的危险因素，并且心血管及代谢性疾病与睡眠调节代谢途径相互重叠和交织[3]。心血管代谢性危险因素主要包括肥胖、糖尿病和心血管疾病等，这些疾病具有非常紧密的相关性且发生疾病的危险因素也相互作用[4]。这些疾病越来越常见，带来严重后果，睡眠改善可以一定程度减轻疾病的进展。本综述旨在阐述不同人群睡眠时间与心血管及代谢性疾病的交互影响联系，提高公众关注睡眠的意识，针对不同人群采取不同的解决措施。

1 睡眠与肥胖的关系

流行病学研究指出，睡眠时间不足的成人[5]和儿童[6](成人小于6小时/晚和儿童小于10小时/晚)和平均睡眠时间(成人7～8小时/晚和儿童10小时/晚)相比往往出现明显的体质量增加及更大的体质量指数、脂肪比例和腹围。此外，睡眠时间短和体质量之间的关联在儿童中表现更明显，似乎随着年龄的增长这种关联会减小[7]。这些结果表明，儿童身体状况可能更容易受睡眠时间短影响。然而，这可能是由于儿童需要更多的睡眠时间(国际睡眠组织推荐儿童睡眠时间为10 h或更长时间，推荐成年人7～9 h睡眠时间[8])。

研究显示，近20年来，儿童青少年发生肥胖概率显著增加，而在这些肥胖和超重儿童中其代谢综合征流行率又高达60%[9]。儿童青少年发生肥胖概率显著增加，与睡眠有关。一个关于中国8 760名6～18岁城市青少年横断面研究表明,睡眠时间与肥胖之间存在关联，且与年龄和性别均相关[10]。该研究发现肥胖的患病率总体是8.4%(男生9.8%和女生5.7%)。在校正了年龄，饮食和身体活动及久坐行为后，睡眠时间少于7 h发生肥胖的风险在男生中是0.70(95%CI0.69～0.72)，女生中为1.73(95%CI1.71～1.74)。按年龄分层，6～12岁男孩睡眠时间小于7 h者对比于睡眠时间大于9 h者，肥胖发生的风险是0.60(95%CI0.55～0.66);相比之下，男孩年龄在13～18岁其肥胖发生风险为1.33(95%CI：1.30～1.37)。睡眠时间不足会是增加女孩和13～18岁男孩发生肥胖的风险，反而会降低6～12岁男孩发生肥胖的概率。因此，年龄和性别应视为短睡眠对肥胖的影响具体特点。一项2008年的Meta分析指出，儿童年龄小于10岁且睡眠时间短，发生超重或肥胖的风险是那些睡眠时间较长孩子的58%[11]。有学者研究发现,如果试验人群每晚睡觉4 h连续2 d，这会增加他们饥饿感和食欲，尤其是对碳水化合物含量高的食品，如甜食和咸味小吃的需求[12]。因此，应该更加关注不同年龄段及性别的儿童睡眠时间，分析其原因给予切实可行的建议。

2 睡眠与糖尿病关系

睡眠不足参与下丘脑-垂体-肾上腺系统活化的应答。睡眠不足激活下丘脑-垂体-肾上腺系统，下丘脑释放肾上腺皮质激素释放激素，作用于垂体，刺激垂体释放肾上腺皮质激素,进而导致肾上腺分泌更多的皮质醇和儿茶酚胺。此外，睡眠时间短影响了食欲调节激素的分泌和食欲行为，从而导致肥胖的增加和胰岛素抵抗[13]。睡眠剥夺引起反调节激素如皮质醇增加及交感神经系统活性的增强，这两者均会引起胰岛素抵抗[14-16]。总之，睡眠不足引起体内皮质醇水平增加，加剧睡眠障碍。皮质醇水平越高，胰岛素抵抗加重，引起糖代谢紊乱，从而诱发糖尿病[17-18]。

众多研究表明，睡眠时间和睡眠质量可引起胰岛素敏感性降低和葡萄糖量降低。其中睡眠时间短，质量差均会引起胰岛素敏感性和葡萄糖耐量的下降[19-21]。流行病学调查表明，慢性部分睡眠不足及睡眠质量差会增加2型糖尿病发病风险。

2.1 睡眠与胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是一个公认的2型糖尿病危险因素。加拿大魁北克家系研究发现，与每晚睡眠时间7～8 h相比，睡眠时间为5～6 h或9～10 h的人群有着较高的空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数，且在睡眠时间短的人群中其表现更为显著[22]。希腊一项平均年龄9～13岁儿童为对象的研究发现[23]，不良的生活方式如：长时间使用电子产品，摄入更多的含糖饮料会导致睡眠时间缩短以及睡眠时间的减少与胰岛素抵抗呈正相关。此外，Matthews等[24]通过245名非裔美国青少年的研究发现中发现即使在校正年龄、种族、性别、体质量指数这些变量后，其胰岛素抵抗仅与睡眠时间不足存在相关性，与长时间的睡眠无关。大量流行病学调查显示，睡眠时间与糖尿病的相关性存在性别差异。有研究仅在男性中发现存在相关性，而在女性中未见其统计学意义[12]。但也有研究显示此种相关性仅见于女性人群[25]。然而，来自加拿大魁北克家系研究发现，不论是在男性还是女性中，睡眠时间较短与糖耐量受损及2型糖尿病患病率均显著相关[22]。因此睡眠持续时间减少与2型糖尿病的相关性是否存在性别差异仍需更多研究证据。

另一项关于1 494名中国农村成年人的横断面研究发现，女性睡眠时间不足与胰岛素抵抗存在相关性(P=0.003)，虽然在校正体质量指数或躯干部体脂百分比后相关性存在减弱趋势(P=0.013和P=0.026)，但差异仍具有统计学意义。由此得出，女性睡眠时间不足与胰岛素抵抗独立相关，然而这种联系并未在男性中发现[26]。但是在一项为期1周的限制睡眠研究中，先保证受试者有充足睡眠，共5 d且睡眠时间为10 h/d,然后进行7 d的每天睡眠5 h，最后发现这些健康男性的胰岛素敏感性均下降[20]。男性人群睡眠时间与胰岛素抵抗关系有待进一步研究。

2.2 睡眠与糖代谢异常 糖代谢异常主要包括空腹血糖受损和糖调节异常，均是2型糖尿病的危险因素。一项包含15 145名18～75岁中国成年人睡眠时间的横断面调查显示睡眠不足6 h的人与睡眠时间达到6～8 h的人比较，其空腹血糖明显受损[27]。随后的随机交叉试证实了睡眠不足对糖代谢的慢性影响，研究者让11名超体质量的健康中年人群连续2周睡眠5.5 h,2周后睡眠8.5 h，最后发现睡眠不足与糖耐量减低相关[28]。

3 睡眠与心血管疾病

睡眠时由于自主神经活动、交感神经兴奋等，这就引起血压变化、激素分泌和输出的变化，在临床上主要表现为冠心病、突发性高血压、变异型心绞痛、心力衰竭、急性心肌梗死等甚至引起猝死。而睡眠时间减少不仅与2型糖尿病相关,且也会增加其心血管事件发生风险。

3．1 睡眠与高血压 前瞻性流行病学研究探讨了心血管与睡眠时间的关系。美国全国健康和营养调查(NHAES)[29]研究发现，在校正潜在的混杂因素后，每晚睡眠时间小于或等于5 h的人与每晚睡眠时间7～8 h的人群相比，高血压发病率的风险增加(OR=1.32，95%CI1.02～1.71)。一项关于英国50岁以上人群的随访4年的队列研究结果表明，调整变量影响变量后，睡眠不足会增加人群高血压的发病率，男性(发生风险是1.73(95%CI1.08～2.76)和女性发生风险是1.44(95%CI1.00～2.07)[30]。根据年龄分层分析发现，年龄小于60岁人群中睡眠不足预测其高血压发病率，男性发生风险是2.27(95%CI1.01～5.11)和女性发生风险是2.10(95%CI1.08～4.09)，不包括老年人。

另一项日本横断面研究指出，睡眠时间少于6 h的日本男性收缩压和舒张压均显著高于睡眠时间为7 h人群，且前者高血压患病风险是后者的1.43倍，睡眠是心血管疾病的独立危险因素[31]。

3．2 睡眠与心血管事件 研究数据表明睡眠时间短与血管损伤相关联。一项来自于芝加哥的CARDIA队列研究采用活动记录仪记录受试人群的睡眠时间，CT扫描的得出冠状动脉钙化程度，结果发现睡眠时间短的人群其5年内的冠状动脉钙化发生率更高[32]。有学者根据是否有糖尿病及以睡眠时间7.5 h为界，将1 255例高血压患者分为4组，发现同时患有糖尿病及睡眠时间减少组心血管事件发生率和严重心血管事件发生率明显增加(风险比HR=2.47,95%CI1.37～4.43，P=0.003；HR=2.27,95%CI1.17～4.42，P=0.015)[33]。一项包含24个队列研究Meta分析发现随访时间超过3年的474 684名受试人群中，睡眠时间短发生冠心病死亡(RR=1.48,95%CI1.22～1.80,P<0.0001)或卒中(RR=1.15,95%CI1.00～1.31,P=0.047)的风险更大[34]。研究数据表明睡眠时间短与血管损伤相关联。另一项包括25 025名参与者的研究发现自我报告睡眠时间与心血管疾病病死率呈“U”型关系，且睡眠时间是女性发生心血管死亡的独立危险因素[35]。睡眠小于5 h或者大于10 h发生心血管死亡危险最大。也有研究表明将年龄分层，睡眠时间长与心血管疾病发生有关，与短时间睡眠无关[36]。睡眠时间长短及人群性别在心血管疾病发生还需要进一步探索。

4 结 语

睡眠是人体的一项非常重要的生理过程，越来越多的研究表明睡眠不足可影响糖代谢，出现糖耐量受损，以及瘦素、饥饿激素等代谢激素分泌异常，使食欲亢进，耗能减少，体质量增加。最新的研究表明，睡眠疗法能够改善脑功能，在癔症、疑病症、美尼尔综合征治疗方面取得了非常好的效果，这样的一个成果使得睡眠疗法在肥胖、糖尿病及心血管疾病方面的预防和治疗成为可能[37]。

不断增加的社会和职业压力已经导致平均睡眠时间的缩短,同时疾病的发生也加剧了人们睡眠时间的减少。临床调查显示，由于多种原因，无论儿童,成年人或是老人均未达到国际睡眠组织推荐的睡眠时间[38-40]。另外，由于人们对睡眠习惯的忽视，更加剧了睡眠不足的状况。因而，睡眠作为一项可以改变的生活方式，通过调查问卷了解人群的睡眠情况，并对其进行合理的改善，对实现患者肥胖、糖尿病及心血管疾病的预防和控制具有重要的意义。

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杨婷婷(1991-)，护士，在读硕士，主要从事糖尿病与心血管疾病的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.24.039

R543

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1671-8348(2017)24-3430-04

2017-02-26

2017-04-14)