异位妊娠输卵管切除后女性血清抗苗勒氏管激素及卵巢功能的变化

周文英，柯青霞，张慧欣

(1.乐昌市妇幼保健院妇产科，广东 乐昌 512200；2.韶关市妇幼保健院产科，广东 韶关 512226；3.乐昌市妇幼保健院儿保科，广东 乐昌 512200)

异位妊娠输卵管切除后女性血清抗苗勒氏管激素及卵巢功能的变化

周文英1，柯青霞2，张慧欣3

(1.乐昌市妇幼保健院妇产科，广东 乐昌 512200；2.韶关市妇幼保健院产科，广东 韶关 512226；3.乐昌市妇幼保健院儿保科，广东 乐昌 512200)

目的 探讨异位妊娠输卵管切除对女性血清抗苗勒氏管激素及卵巢功能的影响。方法选择乐昌市妇幼保健院2015年3月至2016年3月期间收治的100例进行体外受精(IVE)的患者作为研究对象，其中32例治疗前有异位妊娠输卵管切除手术史(观察组)，68例无输卵管手术史(对照组)，比较两组患者IVE启动日的血清抗苗勒氏管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)水平及促排卵疗效。结果观察组与对照组患者的黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平分别为(4.85±5.26)mIU/mL、(37.69±17.45)pg/mL、(0.51±0.36)nmol/L和(5.56±8.36)mIU/mL、(39.12±18.83)pg/mL、(0.62±0.37)nmol/L，两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的AMH、FSH水平分别为(139.57±106.21)fol/mL、(7.92±2.46)mIU/mL，均明显低于对照组的(195.57±112.85)fol/mL、(9.25±3.15)mIU/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的窦卵泡数为(11.5±4.9)个，对照组为(12.8±5.6)个，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；相关性分析显示，AMH水平与输卵管切除时间无相关性(r=0.206，P＞0.05)。结论异位妊娠输卵管切除术会造成血清抗苗勒氏管激素水平降低，损害卵巢贮备功能，导致卵巢功能减退。

卵巢功能；抗苗勒氏管激素；输卵管切除术；体外受精

输卵管积水是导致女性不孕的常见原因，这类患者行体外受精(IVE)治疗的妊娠率较低，自然流产率较高[1]。有研究显示，切除积水输卵管能够有效提高体外受精的胚胎着床率[2]，但是输卵管切除后是否会对卵巢贮备功能造成影响尚不明确。抗苗勒氏管激素(AMH)是由小窦卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞分泌的一种糖蛋白二聚体，是反映卵子数量与质量的重要指标[3]。为明确输卵管切除术对血清AMH和卵巢功能的影响，本研究选取了有异位妊娠输卵管切除手术史和无输卵管手术史的IVE-ET治疗患者进行对比，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取乐昌市妇幼保健院2015年3月至2016年3月期间收治的100例行IVE治疗的患者为研究对象。纳入标准：年龄≤45岁；无卵巢手术史；月经周期规律；无子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征；采用微刺激方案或短方案促排卵；满足IVE治疗指征(不明原因不孕、输卵管性不孕、双方因素、男性因素)。100例患者中32例治疗前有异位妊娠输卵管切除手术史(观察组)，年龄26～43岁，平均(33.2±4.5)岁；体质量指数(21.54±2.30)kg/m2；微刺激促排卵方案18例，短方案超促排卵方案14例。68例无输卵管手术史(对照组)，年龄28～44岁，平均(34.5±3.9)岁；体质量指数(22.06±2.64)kg/m2；微刺激促排卵方案41例，短方案超促排卵方案27例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医院伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 IVE治疗方法 (1)微刺激促排卵方案：患者来月经的第3天开始，口服克罗米酚，剂量为50～100 mg/d，持续用药至HCG(绒毛膜促性腺激素)注射日。在用药第5天开始注射HMG(人绝经期促性腺激素)，75～150 IU/d，1次/d，用药至HCG注射日。(2)短方案超促排卵方案：从患者来月经的第3天开始皮下注射达必佳，剂量为0.1 mg/次，1次/d，持续用药至HCG注射日。从患者来月经的第4天开始注射Gn(促性腺激素)，剂量为75～300 IU/d，1次/d，Gn用药剂量可根据血清雌二醇(E2)水平进行适当调整，持续用药至HCG注射日。(3)HCG注射日：在主导卵泡中有2个直径达到16 mm或1个直径达到18 mm时肌注3 000～1万IU的HCG。肌注HCG 24～36 h后经阴道超声引导穿刺取卵。

1.2.2 内分泌激素测定 在启动IVF-ET治疗当日，采集患者的空腹静脉血，离心后保留上层血清，放置在低温环境下待检。检测前，先将血清解冻，混合均匀，采用免疫发光法检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、E2、孕酮(P4)水平，使用酶联免疫吸附法检测AMH水平，

1.2.3 窦卵泡数(AFC)测定 在启动IVF-ET治疗当日使用菲利普斯公司生产的HDⅡ型彩超仪进行阴道彩超检查(探头频率3～7 MHz)，观察患者子宫、卵巢形态及大小，测量窦卵泡数。

1.3 观察指标 (1)比较两组患者的AMH、FSH、LH、E2、P4水平和AFC值；(2)比较两组患者的窦卵泡数；(3)分析AMH水平与输卵管切除时间的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，两样本率的比较采用χ2检验，采用Pearson检验做相关性分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的内分泌激素水平比较 两组患者的LH、E2、P4水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，而观察组患者的AMH、FSH水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的AMH、FSH、LH、E2、P4水平比较(±s)

表1 两组患者的AMH、FSH、LH、E2、P4水平比较(±s)

组别观察组(n=32)对照组(n=68) t值P值AMH(fol/mL) 139.57±106.21 195.57±112.85 2.358＜0.05 FSH(mIU/mL) 7.92±2.46 9.25±3.15 2.104＜0.05 LH(mIU/mL) 4.85±5.26 5.56±8.36 0.440＞0.05 E2(pg/mL) 37.69±17.45 39.12±18.83 0.362＞0.05 P4(nmol/L) 0.51±0.36 0.62±0.37 1.399＞0.05

2.2 两组患者的窦卵泡数比较 观察组患者的窦卵泡数为(11.5±4.9)个，对照组为(12.8±5.6)个，观察组的窦卵泡数比对照组更少，但组间比较差异无统计学意义(t=1.125，P＞0.05)。

2.3 AMH水平与输卵管切除时间的相关性 观察组患者中，输卵管切除时间≤1年者10例，AMH平均水平为(140.58±92.54)fol/mL，输卵管切除时间＞1年者22例，AMH平均水平为(139.21±109.54)fol/mL，二者比较差异无统计学意义(t=0.034，P＞0.05)。通过Pearson相关性检验，结果显示，观察组患者的AMH水平与输卵管切除时间时间无相关性(r=0.206，P＞0.05)。

3 讨论

目前，临床关于输卵管切除术与卵巢功能相关性的研究较多，但研究结论却有着较大差异。女性输卵管组成生殖系统的重要部分，其系膜内的子宫动脉分支是卵巢血供的一个主要来源。国外有学者认为输卵管切除术会对卵巢的静脉血回流及血液供应造成影响，从而造成卵巢功能减退[4]。有研究报道，在患者切除输卵管前和输卵管切除后1个月、6个月分别进行内分泌激素和卵巢血流检测，结果发现手术前后的血清E2、LH、FSH水平并无明显差异，但是阴道彩超检查却显示卵巢动脉的血流舒张压峰速比值、血流阻力指数、搏动指数明显降低[5]。本次研究结果也显示，两组患者的LH、E2、P4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。这与前述文献报道结果相符。此外，还有文献报道显示，与无输卵管手术史的女性相比，有输卵管切除手术史女性的绝经时间明显提前，提示输卵管切除术对女性的卵巢功能造成了一定的影响[6]。但也有学者研究发现单侧输卵管切除术后，患者的超促排卵反应有所减弱，但减弱程度并不明显[7]。有文献报道，单侧输卵管切除术患者的促性腺激素药物用量、用药时间、卵泡数、获卵数，与对照组比较均无明显差异，故认为单侧输卵管切除术不会影响卵巢对促性腺激素的反应[8]。IVF结果除了与患者自身因素有关外，还与促排卵方案、胚胎培养环境、受精方式、技术水平等因素有关。

临床对女性卵巢贮备功能的评估，除了分析IVF结果外，还可通过AFC、基础FSH等卵巢功能指标来进行评价。但是基础FSH检测必须遵循患者的月经周期，而AFC容易受促性腺激素释放类药物的影响，所以AFC评估卵巢功能的可重复性较低[9]。在本次研究中，在促排卵启动日进行了基础血清FSH检测，结果显示观察组的FSH水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但两组的AFC水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明除了基础FSH以外，AFC值对卵巢功能损伤的评估并不明确。AMH是TGF-β超家族的成员，发挥着调节卵泡发育、卵泡募集等作用。近期有研究显示，血清AMH在11～37岁女性中的水平几乎无变化，并且月经周期、避孕药等也不会对AMH水平产生影响，其具有独立性好、波动小的特点，其对卵巢贮备功能的判断比其他传统指标更为敏感、准确[10]。本次研究结果显示观察组的AMH、水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这提示输卵管切除后对女性的卵巢功能造成了明显的损害。这一结果与国内部分文献报道结果相符。本次研究还发现AMH水平与输卵管切除时间无显著相关性(P＞0.05)。说明AMH水平不会随着输卵管切除时间的推移而上升，提示输卵管切除对女性卵巢功能造成的损伤具有不可逆性。

综上所述，异位妊娠输卵管切除术会造成血清抗苗勒氏管激素水平降低，损害卵巢贮备功能，导致卵巢功能减退，并且这种损伤具有不可逆性。

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1003—6350（2017）03—0486—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.047

2016-06-13)

周文英。E-mail：wenyingz@126.com