纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病患儿NPY β-EP水平及康复进程的影响

万 玉 刘卫平

河南漯河市中心医院儿科 漯河 462000

纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病患儿NPY β-EP水平及康复进程的影响

万 玉 刘卫平

河南漯河市中心医院儿科 漯河 462000

目的 研究纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血浆神经肽Y(NPY)、β-内啡肽(β-EP)水平及康复进程的影响。方法 选取我院2011-12—2014-12 HIE患儿92例，抽签随机分为观察组与对照组各46例，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予纳洛酮。比较2组有效率、病死率，比较意识、反射、肌张力恢复时间，采用放射免疫法测定治疗前后2组NPY、β-EP水平并进行比较。结果 观察组总有效率78.26%较对照组的45.65%高(P<0.05)；观察组病死率2.17%较对照组的19.57%低(P<0.05)；观察组意识恢复时间(5.62±1.71)d，反射恢复时间(8.15±2.24)d，肌张力恢复时间(9.52±2.69)d，分别与对照组的(8.74±1.73)d、(10.38±2.58)d、(12.49±3.28)d比较均显著缩短(P<0.05)；观察组NPY(101.69±11.58)ng/L，β-EP(74.39±6.45)ng/L，均较对照组的(125.75±13.63)ng/L、(91.08±13.42)ng/L低(P<0.05)。结论 纳洛酮能提高HIE治疗有效率，减少病死率，NPY、β-EP共同参与了HIE的病理过程，而纳洛酮能有效降低NPY、β-EP水平，减轻患儿脑损伤，加快康复进程。

纳洛酮；HIE；NPY；β-EP

HIE的发生是在围生期新生儿由于窒息引起部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停所导致的脑损伤，HIE是导致新生儿神经发育异常甚至死亡的主要原因之一[1]。随着对HIE的深入研究发现，发生缺氧缺血性脑损伤后，血浆NPY和β-EP水平显著升高，且会随着病情的发展不断增加，NPY影响患儿脑血管的舒张收缩功能，β-EP会降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而导致呼吸抑制，两者均参与到HIE的生理病变过程中[2]。纳洛酮是一种人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，能有效抑制HIE发生的应激反应[3]。本研究选取我院HIE患儿92例，分别给予常规治疗和纳洛酮治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2011-12—2014-12 HIE患儿92例，抽签随机分为观察组与对照组各46例。观察组男27例，女19例，年龄2～18(10.32±5.28)h，胎龄37～42(39.35±2.27)周；对照组男28例，女18例，年龄2～17(10.13±4.95)h，胎龄38～42(40.11±1.25)周。出生时所有患儿Apgar评分≤7分，胎动明显减少，胎心音<100次/min，排除产伤性颅内出血、中枢神经系统先天畸形、宫内感染性脑炎患儿。2组性别、年龄等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 对照组患儿入院后立即给予吸氧、补液，对症给予甘露醇、胞二磷胆碱等药物治疗，静滴10%葡萄糖溶液40 mL，于4 h内滴注完。观察组在对照组治疗的基础上给予纳洛酮注射液，首次静脉注射0.1 mg/kg，随后以0.4 mg加入40 mL 10%葡萄糖溶液中静滴，应用输液泵维持4 h，连续治疗3 d。

1．3 观察指标 (1)比较2组有效率和病死率，显效：入院7 d内患儿临床症状基本消失，意识、反射、肌张力达到或基本达到正常标准；有效：入院7 d内患儿临床症状得到明显改善，意识、反射、肌张力得到好转；无效：入院7 d内患儿临床症状无改善甚至加重。(2)比较2组意识、反射、肌张力恢复时间。(3)比较2组治疗前后NPY、β-EP水平变化，患儿在出生后24 h内采血，一般08：00～10：00采集静脉血3 mL，将2 mL静脉血置于含有EDTA-2Na 30 μL和抑肽酶40 μL的试管中，摇均后即可在4 ℃的离心机中以3 500 r/min的速度离心10 min分离血浆，另1 mL静脉血以3 500 r/min的速度离心10 min分离血清，采用放射免疫法检测患儿NPY、β-EP水平。

2 结果

2．1 2组有效率及病死率比较 观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组病死率较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组有效率及病死率比较 [n(%)]

2．2 2组意识、反射、肌张力恢复时间比较 观察组意识、反射、肌张力恢复时间较对照组均显著缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．3 2组治疗前后NPY、β-EP水平比较 观察组NPY、β-EP水平较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组意识、反射、肌张力恢复时间比较 (±s，d)

表3 2组治疗前后NPY、β-EP水平比较 (±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05

3 讨论

脑组织的代谢非常旺盛，耗氧量占全身耗氧量的一半，当发生缺氧时，钠、钙离子会大量内流，导致出现细胞内水肿，组织因缺血而坏死，神经元发生损伤[4]。NPY是一种神经活性肽，主要存在于交感神经末梢，在血管周围广泛分布，是哺乳动物神经系统中含量最为丰富的肽之一，当发生缺氧、缺血或创伤，交感神经受到刺激时，NPY会进入血液中，血液中的NPY水平升高，直接导致血管收缩，或通过增加血管收缩效应，使缩血管物质减少，促使血管平滑肌增殖等多种途径导致血管收缩，脑血流灌注较少，造成脑组织损伤[5]。NPY同样会抑制呼吸作用，使脑损伤加重。β-EP是一种由31个氨基酸组成的内源性阿片肽，广泛存在于脑、交感神经节、肾上腺髓质和消化道中，同样会随着发生缺氧、缺血、创伤等应激状态时大量释放，β-EP的大量释放会导致细胞内的钙超载、钙代谢发生紊乱，引起细胞凋亡，促进脑水肿的形成和发展，β-EP与心血管调节中枢神经核上的阿片受体结合导致心血管交感神经张力降低，从而导致患者血压下降、心输出量减少、心率变慢，进一步促进了脑水肿的发展[6]。纳洛酮是一种吗啡样受体拮抗剂，可改善细胞代谢，保护细胞功能，增加儿茶酚胺类物质的作用，解除β-EP对呼吸的抑制作用[7]。

石家雄等[8]研究认为，纳洛酮通过恢复线粒体活性或能量代谢缓解脑细胞的功能紊乱，起到神经保护作用，纳洛酮治疗能逆转患儿脑缺氧缺血后的神经功能障碍，使受损的神经细胞功能得到恢复；纳洛酮增加了脑灌注压，使脑部血流供应得到恢复，脑水肿减轻，临床症状减轻，阻断了NPY和β-EP的释放，阻止了疾病恶化。

综上，纳洛酮能降低HIE患儿NPY、β-EP水平，提高临床治疗有效率，加快康复进程，值得临床推广。

[1] 林碧云，张鹏，程国强，等．大于35周胎龄新生儿缺氧缺血性脑病远期预后评价体系荟萃分析[J]．中华医学杂志，2014，94(2)：115-121．

[2] 徐文慧，刘娜娜，柳涛，等．新生儿缺氧缺血性脑病的机制研究和治疗新进展[J]．南昌大学学报：医学版，2015，55(4)：81-85．

[3] 何麓郦，龙淑青，张海威，等．早期连续静推纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响[J]．海南医学，2013，24(19)：2 851-2 852．

[4] 马超，刘春枝．新生儿缺氧缺血性脑病诊治进展[J]．内蒙古医科大学学报，2016，38(1)：71-79．

[5] 张玉淼，刘敏，曹慧芳，等．急性脑梗死患者血清C反应蛋白、神经肽Y和皮质醇水平动态变化[J]．中国老年学杂志，2015，35(9)：2 387-2 389．

[6] 韩杰，刘亦青，任妍妍，等．三叉神经痛大鼠脑内P物质及β-内啡肽的变化[J]．山东大学学报：医学版，2013， 51(8)：45-48．

[7] 贾桂云．纳洛酮治疗对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清细胞因子的影响[J]．中国医刊，2013，48(2)：45-46．

[8] 石家雄，李艳芳．纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病30例的疗效分析[J]．贵阳中医学院学报，2013， 34(1)：126-127．

(收稿2016-08-23)

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1673-5110(2017)07-0074-02