尼麦角林对偏头痛患者脑血流动力学与血浆5-羟色胺的影响

周艳丽 孙 斌 钱婀娜 王庆云 滕军放

1)郑州市第十人民医院神经内科 郑州 450000 2)武警河南总队医院 郑州 450052 3)郑州大学第一附属医院 郑州 450052

尼麦角林对偏头痛患者脑血流动力学与血浆5-羟色胺的影响

周艳丽1)孙 斌2)钱婀娜1)王庆云1)滕军放3)

1)郑州市第十人民医院神经内科 郑州 450000 2)武警河南总队医院 郑州 450052 3)郑州大学第一附属医院 郑州 450052

目的 探讨尼麦角林对偏头痛患者脑血流动力学与血浆5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法 选择67例偏头痛患者随机分为尼麦角林治疗组(35例)和对照组(32例)，同时选择30例健康体检者为健康对照组，治疗组应用尼麦角林治疗，对照组应用双氯芬酸钠治疗，应用经颅多普勒超声(TCD)技术检测治疗组和对照组治疗前后及健康对照组双侧大脑中动脉、大脑前动脉、椎动脉和基底动脉的(mean velocity，Vm)变化。采用高效液相色谱紫外光法测定3组血浆5-HT浓度，比较3组颅内动脉血流动力学的改变与血浆5-HT水平。结果 67例服药前大脑前动脉、大脑中动脉、椎动脉和基底动脉的平均血流速度与健康对照组比较增快。治疗后对照组变化不明显，治疗组大脑前动脉、大脑中动脉、椎动脉和基底动脉的平均血流速度降低，且与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组比较，偏头痛患者(治疗组和对照组)发作期血浆5-HT水平降低，发作间期血浆5-HT水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组血浆5-HT水平发作期较治疗前和对照组显著升高，发作间期较治疗前和对照组明显下降(P<0.05)。结论 尼麦角林可明显预防和减轻偏头痛患者的发作，改善偏头痛患者的脑血流，调节偏头痛患者发作期和发作间期的血浆5-HT水平可能是其作用机制之一。

偏头痛；尼麦角林；脑血流；5-羟色胺

偏头痛为神经内科常见疾病，严重时可影响患者的学习、生活和工作，应积极预防和控制偏头痛发作。目前，许多药物被用于偏头痛的治疗，但还无很好的药物完全控制发作，我们研究发现，尼麦角林可有效治疗偏头痛[1]。我们通过TCD检测患者的脑血流，采用高效液相色谱紫外光法测定血浆5-HT浓度，进一步观察尼麦角林的治疗作用及机制。

1 资料与方法

1．1 一般资料 偏头痛组67例患者均为2013-07—2015-12在我院门诊就诊及住院患者，所有病例均符合2006年制定的诊断标准[2]。头颅CT或MRI、脑电图检查排除颅内器质性病变、癫痫等神经系统疾病所致头痛，排除高血压、鼻窦炎、外伤、发热等原因导致的头痛，排除心、肝、肾疾病，镇静剂、止痛剂依赖者以及妊娠、哺乳期。男22例，女45例；年龄18～52岁，病程10个月～20 a；先兆偏头痛5例(7.46%)，无先兆偏头痛62例(92.54%)；单侧58例(86.57%)，双侧9例(13.43%)；头痛持续时间0.6～36 h；头痛程度：轻度25例(37.31%)，中度36例(53.73%)，重度6例(8.96%)。

偏头痛患者随机分为治疗组35例给予尼麦角林10 mg，tid；对照组32例仅发作时给予双氯芬酸钠缓释片75 mg，qd。观察治疗6个月。健康对照组30例为同期在我院行体检的健康人群，男11例，女19例，年龄19～54岁，无头痛发作史，排除明显的神经系统疾病。3组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 血流动力学检测方法 采用美国Medsonio 500M 型经颅多普勒超声仪(transcranial Doppler，TCD)，探头为2 MHz，由专业人员操作，检查在偏头痛发作间歇期、安静、室温恒定情况下进行，患者仰卧位检测大脑前动脉(anterior cerebral artery，ACA)、大脑中动脉血流信号(middle cerebral artery，MCA)；坐位检测椎动脉(vertebral artery，VA)和基底动脉(basilar artery，BA)血流信号；记录各条动脉平均血流速度(mean velocity，Vm)。

1．3 血浆5-HT检测方法 采用高效液相色谱紫外光法测定血浆5-HT浓度，仪器为韩国生产的 YOUNG LIN型号YL9100高效液相色谱仪。

1．4 统计学方法 运用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用样本均数t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2．1 治疗效果 试验组偏头痛发作停止≥3个月7例，发作减轻(包括发作次数减少、发作程度减轻且发作时间缩短)17例，同治疗前发作无变化11例。对照组发作减轻(包括发作次数减少、发作程度减轻且发作时间缩短)10例，发作无变化22例。治疗组疗效优于对照组(χ2=7.882，P=0.005)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 (n)

2．2 血流动力学改变 治疗前治疗组与对照组颅内血流动力学差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组、对照组分别与健康对照组相比存在显著差异(P<0.05)。治疗6个月后，治疗组与对照组颅内血流动力学出现显著性差异(P<0.05)，治疗组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后TCD检测Vm的变化 (±s，cm/s)

注：▲：治疗前后比较；△：与治疗组比较

2．3 偏头痛组与对照组血浆5-HT水平比较 治疗前治疗组与对照组分别在偏头痛发作期、发作间期相比，血浆5-HT水平均无明显差异(P>0.05)；治疗组、对照组分别与健康对照组比较，偏头痛发作期血浆5-HT水平显著降低(P<0.05)；偏头痛发作间期血浆5-HT水平显著升高(P<0.05)。治疗后，治疗组发作期血浆5-HT水平较治疗前升高，发作间期血浆5-HT水平较治疗前降低，与健康对照组比较无显著差异(P>0.05)；治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组发作停止≥3个月患者治疗后血浆5-HT水平(119.52±61.30)ng/L，较治疗前发作间期相比明显降低(P<0.05)，与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3、表4。

表3 偏头痛组与对照组发作期血浆5-HT水平比较 (±s，ng/L)

注：▲：治疗前后比较；■：治疗组与对照组比较；△：治疗组与健康对照组比较

表4 偏头痛组与对照组发作间期血浆5-HT水平比较 (±s，ng/L)

注：▲：治疗前后比较；■：治疗组与对照组比较；△：治疗组与健康对照组比较

3 讨论

偏头痛是反复发作的功能性头痛之一，其特点为原发性、一侧或双侧颞部搏动性疼痛，可自行缓解，发作间歇无头痛及阳性体征，随年龄增长有痊愈趋势，有家族遗传倾向。偏头痛对部分患者可影响工作、学习和生活，甚至有致残可能。对偏头痛发作的控制有利于减轻患者及其家庭的负担，提高生活质量。但偏头痛发病机制复杂，有多种学说，血管学说、神经学说、三叉神经血管学说等，多种血管活性物质，如5-HT、P物质、降钙素基因相关肽等的参与，导致颅内外血管的舒缩障碍和疼痛。故临床工作中对偏头痛患者进行TCD及血浆5-HT检测有一定的实际意义，对偏头痛的诊断和指导临床治疗有一定的实用价值。

我们的研究发现，尼麦角林可有效治疗偏头痛[1]，本研究也进一步证实尼麦角林治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)，但其作用机制有待阐明。我们通过对偏头痛患者用尼麦角林治疗前后进行TCD及血浆5-HT检测，以期明确其作用机制。

任传成等[3]发现，偏头痛患者的TCD改变以血管收缩和痉挛最多见，占79.5%，不对称性占43.9%，其他尚有流速降低，4.5%的患者流速无变化，TCD的总异常率达95.5%。Abernathy等[4]发现，偏头痛患者大脑中动脉和基底动脉血流速度较对照组明显增高，而颈动脉颅外段无明显变化，且偏头痛组在发作间歇期颅内血管流速显著增加，提示颅内血管有痉挛或存在脑的高灌注。Sedighi等[5]也证实了上述发现。本研究发现，治疗前，治疗组、对照组(2组TCD差异无统计学意义)双侧的大脑前动脉、大脑中动脉、椎动脉和基底动脉血流速度普遍加快，分别与健康对照组相比存在显著差异(P<0.05)。治疗6个月后，治疗组与对照组颅内血流动力学有显著性差异(P<0.05)，治疗组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明尼麦角林可改善偏头痛患者颅内血管收缩和痉挛状态，从而减少和预防偏头痛的发作。

研究发现[6-7]，偏头痛发作期与缓解期血浆5-HT水平不同也提示5-HT参与了偏头痛发病。在偏头痛发作期，血浆5-HT水平降低，血小板5-HT水平升高，尿中5-HT增加。发作间期血浆5-HT增加，血小板5-HT水平较发作期减少。本研究发现，偏头痛患者发作期血浆5-HT水平明显低于正常对照组，间歇期5-HT水平高于健康对照组。治疗后，治疗组发作间期5-HT水平较对照组降低，未停止发作者发作期5-HT水平较对照组升高，提示尼麦角林可能通过调节血浆5-HT的代谢预防偏头痛的发作，但具体机制尚待进一步阐明。

[1] 周艳丽，徐桂英，滕军放．尼麦角林联合帕罗西汀对中青年女性偏头痛的疗效观[J]．医药前沿，2014，4(2)：217-218．

[2] 偏头痛诊断与防治专家共识组．偏头痛诊断与防治专家共识[J]．中华内科杂志，2006，45(8)：694-696．

[3] 任传成，叶天雄，严洁，等．偏头痛的TCD改变[J]．郧阳医学院学报，1999，18(4)：220-221．

[4] Abernathy M，Donnelly G，Kay G，et al．Transcranial Doppler sonography in headache-free migraineurs[J]．Headache，1994，34(4)：198-203．

[5] Sedighi B，Ali Ebrahimi H，Jabbarpour S，et al．Transcranial Doppler sonography diagnostic value for the cerebral flow velocity changes in the interictal phase of Classic migraine[J]．Caspian J Intern Med，2011，2(1)：178-182．

[6] 王宝祥，谢炜，董雪梅，等．无先兆偏头痛患者血浆及血小板5-HT、5-HIAA含量的变化[J]．临床神经病学杂志，2000，13(6)：355-356．

[7] Sakai Y，Nishikawa M，Diksic M，et al．α-[11C]methyl-L tryptophan-PET as a surrogate for interictal cerebral serotonin synthesis in migraine without aura[J]．Cephalalgia，2014，34(3)：165-173．

(收稿 2017-01-08)

Effect of nicergoline on cerebral blood flow and plasmatic 5-HT in patients with migraine

ZhouYanli﹡，SunBin，QianEnuo，WangQingyun，TengJunfang

﹡DepartmentofNeurology，theTenthPeople’sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450000，China

Objective To observe the effect of nicergoline on cerebral blood flow and plasmatic 5-HT in patients with migraine．Methods Totally 67 patients with migraine were randomly divided into trial group (35 patients) and control group (32 patients)，and 30 health volunteers were selected as health control group．The patients in trial group were treated with nicergoline，while the patients in control group were treated with diclofenac sodium．The mean velocity (Vm) of the middle cerebral artery，anterior cerebral artery，posterior cerebral artery，vertebral artery and basilar artery were examined by transcranium Doppler before and after treatment．The plasmatic 5-hydroxytryptamine (5-HT) was determined by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection．Results Before treatment，the Vm of anterior cerebral artery，middle cerebral artery，vertebral artery，basilar artery in 67 patients was significantly different from health controls，while no marked difference was found between trial group and control group．After treatment，the Vm of patients in trail group was remarkably different from that of pretreatment，while no significant difference was displayed in control group compared to pretreatment．Before treatment，the plasmatic 5-HT of patients in trial group and control group was significantly different from health control group，but no obviously difference was found between trial group and control group．After treatment，the plasmatic 5-HT of patients in the attack stage was markedly increased and that of patients in the interval of migraine was distinctly decreased in trial group，while no significant difference was displayed in control group compared to pretreatment．Conclusion Nicergolin can markedly improve the cerebral blood flow of patients with migraine，and to adjust plasmatic 5-HT may be one of the mechanisms which nicergolin implements to do that．

Migraine；Nicergoline；Cerebral blood flow；5-HT

R747.2

A

1673-5110(2017)07-0030-04