关注生命，谱写大爱之歌

贾海琴

科学源于生活，而又以惊人的速度改变着生活，创造着崭新的历史，引领着人类文明不断前行。生物科学作为与人类生活息息相关的科学，则更是如此。尤其是在这个全民关注健康、药政改革风起云涌的新时代，为生物创新药的发展创造了良好的契机；国际和国内市场并举、创新和产业化融合，为生物医药产业提供了广阔的前景。同济大学生命科学与技术学院房健民教授，早就读懂了生物创新药在未来健康产业中的发展前景，更认识到了此类药物给人类带来的切切实实的益处，为此，他多年来始终坚持进行生物药物研发，并以领跑者的姿态领航我国生物药物研究领域的发展。

发明中国自主生物新药“康柏西普”

现代生物技术的发展使人类能够利用基因工程技术设计新的蛋白质分子作为药物。房健民进入生物药物研发领域还要从上世纪90年代说起，当时，他在加拿大获得了博士学位，来到美国波士顿，进入国际医学研究的重镇——哈佛大学医学院，在血管新生治疗理论之父福克曼教授的实验室从事博士后研究。福克曼教授团队的研究方向是肿瘤研究中一个非常重要的领域——抗血管新生治疗，通俗来讲，就是切断肿瘤的血液供应，将肿瘤“饿死”。福克曼教授是这一治疗理论的创始人，他的实验室也是该研究领域最著名的实验室，为全世界培养了很多研究人才，在全球具有巨大影响力。

以此为契机，房健民开始做血管新生调控的分子机制研究，并在理解分子机理的基础上进行药物开发。自此，房健民将血管新生作为自己一个重要研究方向，二十年如一日，研究成果先后发表于《美国科学院院报》、《自然-生物技术》、《肿瘤研究》等著名学术刊物。

在血管新生相关药物研究方面，房健民的主要兴趣集中在血管新生调控的关键因子——血管内皮生长因子（VEGF）。为了寻找阻断血管新生的特效药物，他用VEGF的受体蛋白片段作为基础材料，用基因工程将它们与抗体片段相融合，创造出能高效阻断VEGF信号的抗体融合蛋白，并设计了一系列此类抗体融合蛋白，通过实验筛选、优化、细胞表达和动物试验等工作，最终取得了一个理想的药物分子。

根据房健民的设想，这一新药分子一方面可以作为抗癌药物，另一方面也可以治疗眼科疾病，特别是老年黄斑变性。老年黄斑变性是一种多发于老年人的眼科疾病，是老年失明的主要原因之一，其发病机理是视网膜下面产生血管异常增生造成的视网膜脱落。房健民发明的VEGF抑制剂对此类眼科疾病非常有效，这个新药分子后来成为在我国新药研发领域产生巨大影响的，我国第一个具有全球知识产权的眼科国家一类新药——“康柏西普”。

为了尽快实现产业化，房健民博士将这个他亲手设计药分子及相关生产技术转让给了成都康弘药业，由成都康弘药业主导开发，在国内外众多科研人员和临床专家的共同努力下，完成了治疗老年黄斑变性的临床研究，这是我国眼科界一个重要的进展。2013年，该药得到国家新药证书，2014年正式在临床上应用，2016年产值达到了5个多亿，取得了空前的成功，估价该药仅国内的市场将在50亿元以上。2016年，美国FDA特批该药在美国直接进入III期临床试验，“康柏西普”开始了登上了国际舞台，而支撑这一美国行动的“底气”就在于的以房健民为第一发明人的“康柏西普”分子结构美国专利。

“康柏西普”不仅打破了跨国制药公司垄断中国眼科药物市场的局面，而且疗效比著名跨国公司在中国的产品更好，价格显著降低，为我国广大因黄斑变性、糖尿病等导致的失明患者带来了光明，同时也让国内医学界对新药自主研发充满了信心。

“生物医药是一个典型的以研发驱动的新兴产业，一款新药的研制，经常耗费上十年以上时间和巨额研发经费。”作为中华儿女，置身海外，房健民一直关注着国内生物医药领域的发展。2009年，那颗拳拳赤子心终于按耐不住，在时任同济大学校长裴钢院士的诚邀下，他毅然决然从美国硅谷全职回国，担任同济大学教授，并立志为祖国生物医药的发展服务，为开发拥有自主研发的生物新药贡献力量。

再接再厉，再创新高

作为大学教授，房健民的工作不仅仅局限于基础研究，他更加注重科学技术的转化。为了研发生物新药，房教授与荣昌制药公司共同创立了烟台荣昌生物工程有限公司，建立了一个产学研结合的新药研发平台，开展了一系列国际先进生物药物的研发工作。2012年，他被卫生部和科技部聘为国务院“重大新药创制”科技重大专项总体专家组成员，成为指导我国新药研发的核心专家组成员。目前，在他的带领下，已经有8个新药品种处于研发之中，每个品种都是具有专利保护的国家一类新药，其中5个新药品种获得国家重大专项支持，成为我国生物新药研发的一支重要力量。特别值得一提的是，第一个新药“泰爱”是治疗红斑狼疮及类风湿关节炎等疾病的抗体类新药，该项目获得国家“重大新药创制”重大专项“十一五”和“十二五”课题重点支持。

“泰爱”是房健民教授将“康柏西普”转让后开展的另一个新药项目，也倾注了他无数的心血和汗水。“泰爱”的药物靶标是B淋巴细胞生长的关键因子，因此可能用于治疗相关的免疫疾病，例如红斑狼疮、风湿性关节炎、视神经脊髓炎、重症肌无力、牛皮癣等严重影响健康的慢性疾病，意义非常重大。但“泰爱”分子非常“娇气”，容易折断、很不稳定，于是，凭着多年蛋白质工程研究的功底，房教授获得了一个优化的药物分子，申报了国际专利，目前”泰爱”分子专利已经在中国、美国、欧洲、日本等许多国家和地区得到授权，获得了全球知识产权的保护。

2010年，荣昌生物将“泰爱”申报了临床，2012年完成临床I期试验，2015年完成第临床II期试验，目前，该新药已经进入Ⅲ期臨床试验。“泰爱”在类风湿性关节炎和红斑狼疮取得了良好的效果，期待着III期临床试验的成功。

抗癌新药开发刻不容缓

抗癌是医药领域多年来从未消失且总令人悲痛的话题，因为它带给患者的痛苦和对医者的打击非常巨大。在国际生物药物研发的前沿，有一类叫ADC的药物。ADC药物是抗体—偶联药物（Antibody-drugconjugates）的简称，它利用单克隆抗体的特异性识别肿瘤，利用高效小分子毒素杀伤肿瘤细胞，治疗效果好、副作用小。ADC药物研发涉及多学科集成、技术复杂、步骤繁多，是生物药物研发的难点，而房健民博士的性格就是“啃最硬的骨头”。

“这种抗体和小分子药物偶联在一起有什么好处？”作为抗体药物领域的知名专家，房健民教授认为抗体药物虽然取得了骄人的成绩，但其作用还远远没有发挥到极致。对许多肿瘤来说、普通抗体药物的治疗效果还不理想，科学家对如何杀死此类肿瘤细胞仍然束手无策。ADC药物能通过单克隆抗体靶向、准确地识别肿瘤细胞表面抗原，然后，通过细胞的内吞作用进入肿瘤细胞内部、释放出毒素、杀死癌细胞。ADC药物就像生物导弹，能识别敌我，分清好坏，通过抗体实现精确制导，杀死癌细胞，克服了普通化疗药好坏细胞都杀死，从而副作用大的问题。因此，ADC药物的疗效高于普通单克隆抗体药物，副作用比化疗要小。目前全世界只有美国公司有两个ADC药物在市场中使用，效果非常不错。

在房健民教授的领导下，荣昌生物突破了ADC药物技术难题，建立一系列ADC关键技术。目前，团队正在集中研发4个具有自主知识产权的ADC新药，它们都是针对各种恶性肿瘤的创新药物，其中3个ADC新药项目得到国家“重大新药创制”科技重大专项的支持。他们研发的首个ADC新药RC48是治疗乳腺癌等多种癌症的药物，已经在动物实验中显示出了非常好的抗肿瘤效果，优于国内外临床上正在使用的所有抗乳腺癌药物，是新一代靶向高效抗肿瘤药物。RC48于2014年申请临床试验，成为我国第一个申报临床的、具有自主知识产权的ADC药物项目（国家一类新药），这也标志着我国ADC领域获得重大突破，在业界产生了较大影响。2015年1月，科技部网站以《国家科技重大专项ADC新药取得重大突破》为题，报道了该项目的成果。

对于晚期乳腺癌的病人，虽然经过各种治疗，癌细胞仍然发生了转移，因此，临床医生已经无药可用，无策可试，但RC48的出现为这些病人带来了新的希望。目前房健民教授的团队正在北京两个著名肿瘤医院开展RC48新药的临床试验，患者反应非常好。看着药物治疗后病人CT片中的肿瘤缩小了，为患者带来了生命的希望，房教授感到莫大的欣慰。

在“RC48”研发的基础上，房健民教授领衔的其他几个ADC新药项目也正在积极准备申报临床研究。他表示：“对于至今没有治疗办法的癌症，ADC药物给我们带来了新的治疗机会。从这个角度来说，我们应该抓住这个科学发展的历史机遇。ADC药物技术发展经历了曲折的过程，开发难度很大，但近年来技术发展非常迅速，在这个国际竞争中，我们建立了完善的技术平台，组建了强大的专业团队，建设了国际一流的研发和生产设施，使我们的产品能够很快走向临床。攻克癌症，是医学界一直为之奋斗的目标，也许我们永远无法根除癌症，但我们可以将癌症像慢性病一样控制。”

新药事业得到大力支持

生物药物是我国经济发展的支柱产业，对于国家民生非常重要。房健民教授的新药研发工作得到了国家和社会各界的大力支持，其中包括国务院“重大新药创制”科技重要专项支持，国家卫计委和科技部的支持，医药界众多院士的鼓励，以及国家和地方的各种经费支持。而房健民最大的愿望，就是能够尽快开发具有中国知识产权的新药，满足临床需求，让中国老百姓享受现代医学带来的成果。

因此，房健民教授未来的工作重点将继续集中在解决重大需求的药物研制上，例如抗肿瘤药物、免疫疾病治疗药物等，并且不断增加药物品种，加大临床试验力度，不断将新的药物推广到市场上解决各种不同的疾病，实现“十年磨一剑”，开发经得起时间考验和市场检验的药品，用科學推动我国新药事业的繁荣发展。

如今，无论是在烟台荣昌生物医药园区生产车间，还是在同济大学的实验室，房健民教授都从容而自信。作为生物制药领域的著名专家，他已经不再为哪些虚有的名利而动容，而是更专注于实实在在的新药研发和人才培养，因为他始终相信，只有真正让更多生命之花重新绽放，真正将大爱撒向人间，才是人生价值最大的体现！